健康な被験者におけるDNDI-0690の単回経口用量漸増研究

包含基準:

• 健康な男性 (コホート 1 ～ 7) または健康な WONCBP (コホート 8)
• -インフォームドコンセントに署名した時点の年齢が18〜55歳（コホート1〜7）または18〜60歳（コホート8）
• -スクリーニングで測定された18.0〜30.1 kg / m2のボディマス指数（BMI）
• 病歴および手術歴、身体診察、12誘導心電図、バイタルサインおよび臨床検査によって決定される一般的な健康状態
• 正常血圧：収縮期血圧≧90～≦140mmHg、拡張期血圧≦90mmHg、スクリーニング時、入院時および投与前に仰臥位で10分間安静にした後に測定
• -スクリーニング、入院、および投与前に仰臥位で10分間安静にした後に測定された≥40〜≤90 bpmの安静時心拍数（HR）
• -スクリーニング、入院、および投与前のQTcF測定値が≤450ミリ秒（男性）または≤470ミリ秒（女性）を含む、臨床的に重大な異常のないECG記録
• -治験薬（IMP）の投与前に少なくとも7日間、熱性けいれんや感染症がなかった
• -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力がある必要があります
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• プロトコルで定義された避妊要件とライフスタイル制限を遵守することに同意する必要があります

除外基準:

• -1日目の前3か月または90日以内に臨床研究研究でIMPを受けた被験者
• -研究施設の従業員、または研究施設の近親者またはスポンサーの従業員である被験者
• -以前にこの研究に登録された、および/または以前にDNDI-0690を受けた被験者
• 過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
• カフェイン/キサンチンの過剰摂取を示す (1 日 6 杯以上のコーヒーまたは相当量)
• 男性の定期的なアルコール消費量は週に 21 単位を超え、女性は週に 14 単位を超えます (1 単位 = ビール 1/2 パイント、または 40% の蒸留酒 25 mL のショット、1.5 ～ 2 単位 = ワイン 125 mL の種類に応じて) . -スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気検査で陽性であることが確認された場合
• 現在の喫煙者および過去 12 か月以内に喫煙した人。 -スクリーニングまたは入院時の呼気一酸化炭素測定値が10 ppmを超えることによって確認される
• 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、および過去 12 か月以内にこれらの製品を使用したことがある人
• -妊娠中または授乳中の人を含む、出産の可能性のある女性（すべての女性被験者は、スクリーニングおよび入院時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）。 女性は、永久に無菌である場合（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵管結紮術、両側卵管閉鎖術および両側卵巣摘出術）、または閉経後（別の医学的原因および血清卵胞刺激ホルモンなしで12か月間月経がない場合）でない限り、出産の可能性があると見なされます。 [FSH] 濃度≧40 IU/L)
• -複数の静脈穿刺/カニューレに適した静脈を持たない被験者 スクリーニングで調査員または代表者によって評価された
• -臨床的に重大な異常な生化学、血液学、凝固または尿検査（特にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、クレアチニン、および血中尿素窒素（BUN））によって判断される）研究者 (研究室のパラメーターは付録 1 に記載されています)。 -ギルバート症候群の被験者は許可されています
• 乱用薬物検査結果陽性確定
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の結果
• -スクリーニングまたは入院時の腎障害の証拠、推定クレアチニンクリアランス（CLcr）によって示される
• -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、神経（特に発作）、免疫、精神、筋障害、出血傾向、呼吸器および特に胃腸（GI）疾患、特に消化性潰瘍および慢性胃炎、GI出血、潰瘍性大腸炎、クローン病または治験責任医師が判断した過敏性腸症候群
• Torsades des Pointe のその他の危険因子の病歴 (例、心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴)
• フルクトース不耐症、グルコース - ガラクトース吸収不良またはスクロース - イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題
• -投与後7日以内の関連するGIの苦情
• 胆嚢摘出術または胆石の既往歴のある被験者（コホート7のみ）
• あらゆる薬物または製剤賦形剤に対する重篤な副作用または臨床的に関連する過敏症 (ヒプロメロース [HPMC]、ラウリル硫酸ナトリウム [SLS]、スクロース、クロスカルメロース ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム)
• -治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴（喘息、蕁麻疹、臨床的に重大なアレルギー性発疹またはその他の重度のアレルギー性素因を含む）、調査官によって判断された。 花粉症はアクティブでない限り許可されます
• -過去3か月以内に500 mLを超える血液の寄付または損失、またはこの試験へのインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の30日以内に100 mLを超える
• -処方薬または市販薬（抗酸薬を含む）またはビタミン/ハーブ療法（セントジョーンズワートなど、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）を妨害することが知られているものなど）を服用している、または服用した被験者) および P-糖タンパク質 (P-gp) 代謝経路) または IMP 投与前 21 日間の HRT。 IMP 投与後 7 日以内に 1 日 4 g までのパラセタモールの投与が許可される
• -虫垂切除術を除く、スクリーニング前の12週間以内の手術
• -経口投与された薬物の吸収に影響を与える可能性のある手術（胃バイパスなど）または病状
• その他の理由で参加するための適性について研究者を納得させなかった