Исследование повышения однократной пероральной дозы DNDI-0690 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоровые мужчины (группы с 1 по 7) или здоровые WONCBP (группа 8)
• Возраст от 18 до 55 лет (группы 1–7) или от 18 до 60 лет (группа 8) на момент подписания информированного согласия
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,1 кг/м2, измеренный при скрининге
• Общее хорошее физическое здоровье, определяемое медицинским и хирургическим анамнезом, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях, жизненно важными показателями и клиническими лабораторными тестами.
• Нормальное артериальное давление: систолическое артериальное давление от ≥90 до ≤140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст., измеренное после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине при скрининге, поступлении и до введения дозы.
• Частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое от ≥40 до ≤90 ударов в минуту, измеренная после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине при скрининге, поступлении и до введения дозы
• Запись ЭКГ без клинически значимых отклонений, включая показатель QTcF ≤450 мс (мужчины) или ≤470 мс (женщины) при скрининге, поступлении и до введения дозы
• отсутствие фебрильных судорог или инфекционных заболеваний в течение как минимум 7 дней до введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)
• Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
• Необходимо предоставить письменное информированное согласие
• Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции и ограничения образа жизни, определенные в протоколе.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые получали какой-либо ИЛП в рамках клинического исследования в течение 3 месяцев или 90 дней до дня 1.
• Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или работника-спонсора
• Субъекты, которые ранее были включены в это исследование и/или ранее получали DNDI-0690
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
• Демонстрация избыточного потребления кофеина/ксантина (более 6 чашек кофе или эквивалента в день)
• Регулярное употребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа) . Подтверждено положительным тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении
• Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Подтверждено показаниями угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или при поступлении.
• Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
• Женщины детородного возраста, в том числе беременные или кормящие (все женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и поступлении). Женщина считается способной к деторождению, за исключением случаев, когда она постоянно бесплодна (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя окклюзия маточных труб и двусторонняя овариэктомия) или находится в постменопаузе (у нее не было менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и сывороточного фолликулостимулирующего гормона). концентрация [ФСГ] ≥40 МЕ/л)
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге
• Клинически значимые отклонения в биохимии, гематологии, коагуляции или анализе мочи (особенно аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинин и азот мочевины крови (АМК)) исследователя (лабораторные параметры приведены в Приложении 1). Допускаются лица с синдромом Жильбера.
• Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками
• Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Признаки почечной недостаточности при скрининге или госпитализации, на что указывает расчетный клиренс креатинина (CLcr)
• История клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, неврологических (особенно судорог), иммунологических, психиатрических, миопатий, склонности к кровотечениям, заболеваний органов дыхания и особенно желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно пептических язв и хронического гастрита, желудочно-кишечных кровотечений, язвенного колита, болезни Крона или Синдром раздраженного кишечника по оценке исследователя
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades des Pointe (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Редкие наследственные проблемы непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазной недостаточности.
• Любые соответствующие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в течение 7 дней после приема
• Субъекты с холецистэктомией или камнями в желчном пузыре в анамнезе (только когорта 7)
• Серьезная побочная реакция или клинически значимая гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата (гипромеллоза [HPMC], лаурилсульфат натрия [SLS], сахароза, кроскармеллоза натрия и стеарат магния)
• Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения (включая астму, крапивницу, клинически значимую аллергическую сыпь или другой тяжелый аллергический диатез), по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна.
• Донорство или потеря более 500 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев или более 100 мл в течение 30 дней до подписания Формы информированного согласия (ICF) на это исследование
• Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные препараты (включая антикислотные препараты) или витамины/лекарственные травы (например, зверобой и другие, которые, как известно, мешают цитохрому P450 3A4 (CYP3A4). ) и путей метаболизма P-гликопротеина (P-gp) или ЗГТ за 21 день до введения ИМФ. Допускается введение до 4 г парацетамола в сутки в течение 7 дней после введения ИМП.
• Хирургическое вмешательство в течение 12 недель до скрининга, за исключением аппендэктомии.
• Любая хирургическая операция (например, обходной желудочный анастомоз) или заболевание, которое может повлиять на всасывание перорально принимаемых препаратов.
• Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине