A DNDI-0690 egyszeri orális dózis növelésének vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfiak (1–7. kohorsz) vagy egészséges WONCBP (8. kohorsz)
• 18–55 éves (1–7. kohorsz) vagy 18–60 éves (8. kohorsz) a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
• Testtömegindex (BMI) 18,0-30,1 kg/m2 a szűréskor mérve
• A kórelőzmény és műtéti előzmények, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG, életjelek és klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján meghatározott általános jó testi egészség
• Normál vérnyomás: szisztolés vérnyomás ≥90 és ≤140 Hgmm között, diasztolés vérnyomás ≤90 Hgmm, 10 perces fekvőtámasz után mérve a szűrés, felvétel és adagolás előtt
• Nyugalmi pulzusszám (HR) ≥40 és ≤90 ütés/perc között, 10 perces fekvőtámasz után mérve a szűrés, a felvétel és az adagolás előtt
• EKG-felvétel klinikailag jelentős eltérés nélkül, beleértve a ≤450 msec (férfi) vagy ≤470 msec (női) QTcF-mértéket a szűréskor, a felvételkor és az adagolás előtt
• A vizsgálati gyógyszer (IMP) beadása előtt legalább 7 napig nem volt lázas rohama vagy fertőző betegsége
• Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban
• Írásos beleegyezést kell adni
• El kell fogadnia a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelmények és életmódbeli korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőző 3 hónapban vagy 90 napon belül bármilyen IMP-t kaptak egy klinikai kutatásban
• Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai
• Azok az alanyok, akiket korábban bevontak ebbe a vizsgálatba és/vagy korábban DNDI-0690-et kaptak
• Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben
• Túlzott koffein/xantin fogyasztás kimutatása (több mint 6 csésze kávé vagy azzal egyenértékű naponta)
• Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál > heti 21 egységnél és > 14 egységnél nőnél (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően) . Amint azt a szűréskor vagy a felvételkor pozitív alkoholos kilégzési teszt igazolja
• Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak. Amint azt a 10 ppm-nél nagyobb légúti szén-monoxid-leolvasás igazolja a szűrés vagy a felvételkor
• Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói, valamint azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket
• Fogamzóképes korú nők, beleértve a terheseket vagy szoptatókat (minden női alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés és a felvétel során). Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha tartósan steril (histerektómia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali petevezeték elzáródás és kétoldali peteeltávolítás) vagy posztmenopauzában van (12 hónapig nem menstruált alternatív orvosi ok nélkül és szérumtüsző-stimuláló hormon) [FSH] koncentráció ≥40 NE/L)
• Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló vagy a szűrővizsgálat során kiküldött értékelte
• Klinikailag jelentős kóros biokémia, hematológia, koaguláció vagy vizeletvizsgálat (különösen aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), alkalikus foszfatáz (ALP), kreatinin és vér-karbamid-nitrogén (BUN) alapján a vizsgáló (a laboratóriumi paramétereket az 1. melléklet tartalmazza). Gilbert-szindrómás betegek engedélyezettek
• Megerősített pozitív droghasználati teszt eredménye
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredmények
• Vesekárosodásra utaló bizonyíték a szűréskor vagy a felvételkor, amit a becsült kreatinin-clearance (CLcr) jelez
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, neurológiai (különösen görcsrohamok), immunológiai, pszichiátriai, myopathiák, vérzési hajlam, légúti és különösen gasztrointesztinális (GI) betegség, különösen peptikus fekély és krónikus gyomorhurut, gyomor-bélrendszeri vérzés, colitis ulcerosa, Crohn-betegség vagy Irritábilis bél szindróma, a vizsgáló megítélése szerint
• A Torsades des Pointe további kockázati tényezői a kórelőzményben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
• Ritka, örökletes fruktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar vagy szacharóz-izomaltáz elégtelenség
• Bármilyen releváns GI panasz az adagolást követő 7 napon belül
• Alanyok, akiknek a kórelőzményében kolecisztektómia vagy epekövesség szerepel (csak a 7. kohorsz)
• Súlyos mellékhatás vagy klinikailag jelentős túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagaival szemben (hipromellóz [HPMC], nátrium-lauril-szulfát [SLS], szacharóz, kroszkarmellóz-nátrium és magnézium-sztearát)
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy anamnézisében (beleértve az asztmát, csalánkiütést, klinikailag jelentős allergiás kiütést vagy más súlyos allergiás diatézist), a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív
• 500 ml-nél nagyobb vér adományozása vagy elvesztése az előző 3 hónapban, vagy 100 ml-nél nagyobb véradás 30 napon belül a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírása előtt.
• Azok az alanyok, akik vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve a savcsökkentő szereket is) vagy vitaminokat/gyógynövényeket (pl. orbáncfüvet és másokat, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) működését) szednek vagy szedtek ) és a P-glikoprotein (P-gp) metabolikus útvonalak) vagy a HRT-ben az IMP beadását megelőző 21 napban. Az IMP beadását követő 7 napon belül legfeljebb napi 4 g paracetamol beadása megengedett
• Műtét a szűrést megelőző 12 héten belül, a vakbélműtét kivételével
• Bármilyen műtét (pl. gyomorbypass) vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását
• A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása