Enkel oral dose-eskaleringsstudie av DNDI-0690 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske menn (kohort 1 til 7) eller sunn WONCBP (kohort 8)
• 18 til 55 år (kohorter 1 til 7) eller 18 til 60 år (kohort 8) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,1 kg/m2 målt ved screening
• Generell god fysisk helse bestemt av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietester
• Normalt blodtrykk: Systolisk blodtrykk mellom ≥90 og ≤140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤90 mmHg, målt etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screening, innleggelse og førdose
• En hvilepuls (HR) mellom ≥40 og ≤90 bpm målt etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screening, innleggelse og førdose
• EKG-registrering uten klinisk signifikant abnormitet, inkludert QTcF-mål på ≤450 msek (mann) eller ≤470 msek (kvinnelig) ved screening, innleggelse og førdose
• Har ikke hatt feberkramper eller infeksjonssykdommer i minst 7 dager før administrering av undersøkelsesmiddelet (IMP)
• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
• Må gi skriftlig informert samtykke
• Må godta å overholde prevensjonskravene og livsstilsbegrensningene definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie innen 3 måneder eller 90 dager før dag 1
• Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt
• Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien og/eller har mottatt DNDI-0690 tidligere
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
• Demonstrere overskudd av koffein/xantinforbruk (mer enn 6 kopper kaffe eller tilsvarende om dagen)
• Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type) . Som bekreftet av en positiv alkoholpustetest ved screening eller innleggelse
• Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. Som bekreftet av en pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse
• Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene
• Kvinner i fertil alder, inkludert de som er gravide eller ammende (alle kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innleggelse). En kvinne anses å være fertil med mindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering, bilateral tubal okklusjon og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (hadde ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og et serumfollikkelstimulerende hormon). [FSH] konsentrasjon ≥40 IE/L)
• Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
• Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse (spesielt aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), kreatinin og blodureanitrogen (BUN)) som bedømt utrederen (laboratorieparametere er oppført i vedlegg 1). Personer med Gilberts syndrom er tillatt
• Bekreftet positive testresultater for narkotikamisbruk
• Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening eller innleggelse, som indikert av en estimert kreatininclearance (CLcr) på
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, nevrologisk (spesielt anfall), immunologisk, psykiatrisk, myopatier, blødningstendenser, respiratorisk og spesielt gastrointestinal (GI) sykdom, spesielt peptisk sårdannelse og kronisk gastritt, GI-blødning, ulcerøs kolitt, Crohns Irritabel tarmsyndrom, som bedømt av etterforskeren
• Anamnese med ytterligere risikofaktorer for Torsades des Pointe (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrose-isomaltase-mangel
• Eventuelle relevante GI-klager innen 7 dager etter dosering
• Personer med en historie med kolecystektomi eller gallestein (kun kohort 7)
• Alvorlig bivirkning eller klinisk relevant overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene (Hypromellose [HPMC], natriumlaurylsulfat [SLS], sukrose, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat)
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling (inkludert astma, urticaria, klinisk signifikant allergisk utslett eller annen alvorlig allergisk diatese), som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
• Donasjon eller tap av mer enn 500 ml blod i løpet av de siste 3 månedene eller mer enn 100 ml innen 30 dager før du signerer Informed Consent Form (ICF) til denne prøven
• Personer som tar, eller har tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert syremedisiner) eller vitaminer/urtemidler (f.eks. johannesurt og andre som er kjent for å forstyrre Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) ) og P-glykoprotein (P-gp) metabolske veier) eller HRT i de 21 dagene før IMP-administrasjon. Administrering av opptil 4 g paracetamol per dag innen 7 dager etter IMP-administrasjon er tillatt
• Kirurgi innen 12 uker før screening, med unntak av appendektomi
• Enhver operasjon (f.eks. gastrisk bypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjonen av oralt administrerte legemidler
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn