Escalatieonderzoek met enkele orale dosis van DNDI-0690 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen (Cohort 1 tot 7) of gezonde WONCBP (Cohort 8)
• 18 tot 55 jaar (Cohort 1 tot 7) of 18 tot 60 jaar (Cohort 8) op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,1 kg/m2 zoals gemeten bij screening
• Algemene goede lichamelijke gezondheid bepaald door medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies en klinische laboratoriumtests
• Normale bloeddruk: systolische bloeddruk tussen ≥90 en ≤140 mmHg, diastolische bloeddruk ≤90 mmHg, gemeten na 10 min rust in rugligging bij screening, opname en pre-dosis
• Een rusthartslag (HR) tussen ≥ 40 en ≤ 90 slagen per minuut, gemeten na 10 minuten rust in rugligging bij screening, opname en pre-dosis
• ECG-opname zonder klinisch significante afwijking, inclusief QTcF-meting van ≤450 msec (mannelijk) of ≤470 msec (vrouwelijk) bij screening, opname en pre-dosis
• Ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) geen koortsstuipen of infectieziekte hebben gehad
• Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptievereisten en levensstijlbeperkingen die in het protocol zijn gedefinieerd

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 3 maanden of 90 dagen voorafgaand aan dag 1
• Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
• Proefpersonen die eerder in dit onderzoek zijn ingeschreven en/of eerder DNDI-0690 hebben ontvangen
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Aantoonbaar overmatig gebruik van cafeïne/xanthine (meer dan 6 kopjes koffie of equivalent per dag)
• Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type) . Zoals bevestigd door een positieve alcohol ademtest bij screening of opname
• Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Zoals bevestigd door een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname
• Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en opname). Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale eileidersocclusie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder een alternatieve medische oorzaak en een serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-concentratie ≥40 IE/L)
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening
• Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek (vooral aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT), alkalische fosfatase (ALP), creatinine en bloedureumstikstof (BUN)) zoals beoordeeld door de onderzoeker (laboratoriumparameters staan ​​vermeld in bijlage 1). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan
• Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik
• Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening of opname, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring (CLcr) van
• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, neurologische (vooral convulsies), immunologische, psychiatrische, myopathieën, bloedingsneiging, respiratoire en in het bijzonder gastro-intestinale (GI) ziekte, in het bijzonder peptische ulceratie en chronische gastritis, gastro-intestinale bloeding, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of Prikkelbare darmsyndroom, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsades des Pointe (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
• Zeldzame erfelijke aandoeningen zoals fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrose-isomaltase-insufficiëntie
• Eventuele relevante GI-klachten binnen 7 dagen na dosering
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen (alleen Cohort 7)
• Ernstige bijwerking of klinisch relevante overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering (hypromellose [HPMC], natriumlaurylsulfaat [SLS], sucrose, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat)
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist (waaronder astma, urticaria, klinisch significante allergische huiduitslag of andere ernstige allergische diathese), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is
• Donatie of verlies van meer dan 500 ml bloed in de afgelopen 3 maanden of meer dan 100 ml binnen 30 dagen vóór ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) voor dit onderzoek
• Proefpersonen die een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel (inclusief zuurremmers) of vitamines/kruidenremedies (bijv. sint-janskruid en andere middelen waarvan bekend is dat ze de cytochroom P450 3A4 ) en P-glycoproteïne (P-gp) metabole routes) of HST in de 21 dagen vóór IMP-toediening. Toediening van maximaal 4 g paracetamol per dag binnen 7 dagen na IMP-toediening is toegestaan
• Chirurgie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, met uitzondering van appendectomie
• Elke operatie (bijv. maagbypass) of medische aandoening die de absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen kan beïnvloeden
• Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen