Étude d'escalade de dose orale unique de DNDI-0690 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Hommes sains (cohortes 1 à 7) ou WONCBP sains (cohorte 8)
• 18 à 55 ans (cohortes 1 à 7) ou 18 à 60 ans (cohorte 8) au moment de la signature du consentement éclairé
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,1 kg/m2 tel que mesuré au dépistage
• Bonne santé physique générale déterminée par les antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique
• Pression artérielle normale : pression artérielle systolique entre ≥ 90 et ≤ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg, mesurée après 10 min de repos en décubitus dorsal lors du dépistage, de l'admission et de la pré-dose
• Une fréquence cardiaque (FC) au repos entre ≥40 et ≤90 bpm mesurée après 10 min de repos en position couchée lors du dépistage, de l'admission et de la pré-dose
• Enregistrement ECG sans anomalie cliniquement significative, y compris mesure QTcF ≤ 450 msec (homme) ou ≤ 470 msec (femme) lors du dépistage, de l'admission et de la pré-dose
• Ne pas avoir eu de convulsions fébriles ou de maladie infectieuse pendant au moins 7 jours avant l'administration du médicament expérimental (IMP)
• Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
• Doit fournir un consentement éclairé écrit
• Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception et les restrictions de style de vie définies dans le protocole

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique dans les 3 mois ou 90 jours précédant le jour 1
• Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain
• Sujets qui ont déjà été inscrits à cette étude et/ou qui ont déjà reçu le DNDI-0690
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
• Démontrer un excès de consommation de caféine/xanthine (plus de 6 tasses de café ou équivalent par jour)
• Consommation régulière d'alcool chez les hommes> 21 unités par semaine et les femmes> 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml d'alcool à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type) . Tel que confirmé par un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'admission
• Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Tel que confirmé par une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission
• Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois
• Femmes en âge de procréer, y compris celles qui sont enceintes ou qui allaitent (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'admission). Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ligature tubaire bilatérale, occlusion tubaire bilatérale et ovariectomie bilatérale) ou postménopausée (n'a pas eu de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et une hormone folliculostimulante sérique concentration [FSH] ≥40 UI/L)
• - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation telles qu'évaluées par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
• Anomalies biochimiques, hématologiques, de la coagulation ou de l'analyse d'urine cliniquement significatives (en particulier l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la gamma glutamyl transpeptidase (GGT), la phosphatase alcaline (ALP), la créatinine et l'azote uréique du sang (BUN)) à en juger par l'investigateur (les paramètres de laboratoire sont énumérés à l'annexe 1). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés
• Résultat positif confirmé du test de toxicomanie
• Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Preuve d'insuffisance rénale au dépistage ou à l'admission, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée (CLcr) de
• Antécédents cliniquement significatifs de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, neurologiques (en particulier convulsions), immunologiques, psychiatriques, de myopathies, de tendance hémorragique, de maladie respiratoire et particulièrement gastro-intestinale (GI), en particulier d'ulcère peptique et de gastrite chronique, de saignement gastro-intestinal, de rectocolite hémorragique, de maladie de Crohn ou Syndrome du côlon irritable, tel que jugé par l'investigateur
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsades des Pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en saccharose-isomaltase
• Toute plainte gastro-intestinale pertinente dans les 7 jours suivant l'administration
• Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires (cohorte 7 uniquement)
• Réaction indésirable grave ou hypersensibilité cliniquement pertinente à tout médicament ou aux excipients de la formulation (hypromellose [HPMC], laurylsulfate de sodium [SLS], saccharose, croscarmellose sodique et stéarate de magnésium)
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement (y compris asthme, urticaire, éruption allergique cliniquement significative ou autre diathèse allergique sévère), à ​​en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
• Don ou perte de plus de 500 ml de sang au cours des 3 mois précédents ou de plus de 100 ml dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) pour cet essai
• Les sujets qui prennent ou ont pris des médicaments prescrits ou en vente libre (y compris des médicaments anti-acides) ou des vitamines/remèdes à base de plantes (par exemple, le millepertuis et d'autres qui sont connus pour interférer avec le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4 ) et les voies métaboliques de la glycoprotéine P (P-gp) ou d'un THS dans les 21 jours précédant l'administration de l'IMP. L'administration de jusqu'à 4 g de paracétamol par jour dans les 7 jours suivant l'administration de l'IMP est autorisée
• Chirurgie dans les 12 semaines précédant le dépistage, à l'exception de l'appendicectomie
• Toute intervention chirurgicale (par exemple pontage gastrique) ou condition médicale pouvant affecter l'absorption de médicaments administrés par voie orale
• Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison