Enstaka oral dosupptrappningsstudie av DNDI-0690 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska män (kohort 1 till 7) eller friska WONCBP (kohort 8)
• 18 till 55 år (kohorter 1 till 7) eller 18 till 60 år (kohort 8) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,1 kg/m2 mätt vid screening
• Allmänt god fysisk hälsa bestäms av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och kliniska laboratorietester
• Normalt blodtryck: Systoliskt blodtryck mellan ≥90 och ≤140 mmHg, Diastoliskt blodtryck ≤90 mmHg, uppmätt efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening, intagning och fördos
• En vilopuls (HR) mellan ≥40 och ≤90 slag/min mätt efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening, intagning och fördos
• EKG-registrering utan kliniskt signifikant avvikelse, inklusive QTcF-mått på ≤450 ms (man) eller ≤ 470 ms (kvinna) vid screening, intagning och före dos
• Att inte ha haft några feberkramper eller infektionssjukdomar under minst 7 dagar före administrering av undersökningsläkemedlet (IMP)
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
• Måste lämna skriftligt informerat samtycke
• Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven och livsstilsrestriktioner som definieras i protokollet

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 3 månader eller 90 dagar före dag 1
• Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
• Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie och/eller har fått DNDI-0690 tidigare
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
• Visar överskott av koffein/xantinkonsumtion (mer än 6 koppar kaffe eller motsvarande per dag)
• Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) . Som bekräftats av ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning
• Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. Som bekräftats av en kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning
• Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
• Kvinnor i fertil ålder inklusive de som är gravida eller ammande (alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och intagning). En kvinna anses vara fertil om hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral äggledarligation, bilateral äggledarocklusion och bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och ett serumfollikelstimulerande hormon). [FSH]-koncentration ≥40 IE/L)
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunkteringar/kanyler enligt bedömning av utredaren eller delegaten vid screening
• Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi, koagulation eller urinanalys (särskilt aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), alkaliskt fosfatas (ALP), kreatinin och blodkarbamidkväve (BUN)) enligt bedömning utredaren (laboratorieparametrar finns listade i bilaga 1). Patienter med Gilberts syndrom är tillåtna
• Bekräftat positiva droger av missbruk testresultat
• Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
• Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening eller inläggning, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance (CLcr) av
• Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, renala, hepatiska, neurologiska (särskilt anfall), immunologiska, psykiatriska, myopatier, blödningstendenser, andningssjukdomar och särskilt gastrointestinala (GI) sjukdomar, särskilt peptiska sår och kronisk gastrit, GI-blödning, ulcerös kolit, Crohns Irritabel tarm, enligt bedömningen av utredaren
• Historik med ytterligare riskfaktorer för Torsades des Pointe (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackaros-isomaltasbrist
• Eventuella relevanta GI-klagomål inom 7 dagar efter dosering
• Försökspersoner med en historia av kolecystektomi eller gallsten (endast kohort 7)
• Allvarliga biverkningar eller kliniskt relevant överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena (Hypromellos [HPMC], natriumlaurylsulfat [SLS], sackaros, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat)
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergiskrävande behandling (inklusive astma, urtikaria, kliniskt signifikanta allergiska utslag eller annan allvarlig allergisk diatese), enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv
• Donation eller förlust av mer än 500 ml blod under de senaste 3 månaderna eller mer än 100 ml inom 30 dagar före undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) till denna prövning
• Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (inklusive läkemedel mot syra) eller vitaminer/växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört och andra som är kända för att störa Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) ) och P-glykoprotein (P-gp) metaboliska vägar) eller HRT under de 21 dagarna före administrering av IMP. Administrering av upp till 4 g paracetamol per dag inom 7 dagar efter IMP-administrering är tillåten
• Operation inom 12 veckor före screening, med undantag för blindtarmsoperation
• Varje operation (t.ex. gastric bypass) eller medicinskt tillstånd som kan påverka absorptionen av oralt administrerade läkemedel
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning