DNDI-0690:n kerta-annoksen eskalaatiotutkimus terveillä henkilöillä
perjantai 16. joulukuuta 2022 päivittänyt: Drugs for Neglected Diseases
Vaihe I, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, yksi keskus, rinnakkaisryhmä, kerta-annos, annoksen eskaloituminen, plasebokontrolloitu tutkimus DNDI-0690:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta suun kautta antamisen jälkeen terveillä henkilöillä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, miten testilääke DNDI-0690 imeytyy ja hajoaa kehossa, ja tarkastellaan myös testilääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä yhden annoksen jälkeen.
Tämä on ensimmäinen kerta, kun testilääkettä DNDI-0690 annetaan ihmisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DNDI-0690 on tarkoitettu käytettäväksi suun kautta viskeraalisen leishmaniaasin hoitoon, joka voi aiheuttaa taudin ihomuodon, ihon leishmaniaasin.
Tämä protokolla kuvaa ensimmäisen ihmisen (FIH) -tutkimuksen DNDI-0690:lla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Quotient Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet (kohortit 1–7) tai terveet WONCBP (kohortti 8)
- 18–55 vuotta (kohortit 1–7) tai 18–60 vuotta (kohortti 8) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Painoindeksi (BMI) 18,0-30,1 kg/m2 seulonnassa mitattuna
- Yleinen hyvä fyysinen terveys, joka määräytyy lääketieteellisen ja leikkaushistorian, lääkärintarkastuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen ja kliinisen laboratoriotestin perusteella
- Normaali verenpaine: Systolinen verenpaine ≥90 - ≤140 mmHg, diastolinen verenpaine ≤90 mmHg, mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulonnan, vastaanoton ja ennen annostusta
- Leposyke (HR) ≥40 ja ≤90 lyöntiä minuutissa mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulonnan, vastaanoton ja ennen annosta
- EKG-tallennus ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta, mukaan lukien QTcF-mitta ≤450 ms (mies) tai ≤470 ms (nainen) seulonnassa, vastaanotolla ja ennen annosta
- Sinulla ei ole ollut kuumekohtauksia tai tartuntatautia vähintään 7 päivään ennen tutkittavan lääkkeen (IMP) antamista
- Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- On suostuttava noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia ja elämäntaparajoituksia
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden tai 90 päivän aikana ennen päivää 1
- Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen ja/tai ovat saaneet DNDI-0690:tä aiemmin
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Ylimääräisen kofeiinin/ksantiinin kulutuksen osoittaminen (yli 6 kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä)
- Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5 - 2 yksikköä = 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen) . Positiivisen alkoholin hengitystestin vahvistamana seulonnassa tai vastaanotolla
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Vahvistettu hengityksen hiilimonoksidilukemalla, joka on yli 10 ppm seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä
- Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, mukaan lukien raskaana olevat tai imettävät (kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä). Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole pysyvästi steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanjohtimien tukos ja molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen (kuukautisia ei ole ollut 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia). [FSH]-pitoisuus ≥40 IU/L)
- Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit biokemian, hematologian, hyytymisen tai virtsan analyysit (erityisesti aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP), kreatiniini ja veren ureatype) arvioituna (BUN) tutkija (laboratorioparametrit on lueteltu liitteessä 1). Gilbertin oireyhtymää sairastavat ovat sallittuja
- Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnan tai vastaanoton yhteydessä, kuten arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) osoittaa
- Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, neurologiset (erityisesti kohtaukset), immunologiset, psykiatriset, myopatiat, verenvuototaipumus, hengityselinten ja erityisesti maha-suolikanavan (GI) sairaus, erityisesti peptinen haavauma ja krooninen gastriitti, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai Ärtyvän suolen oireyhtymä, tutkijan arvioiden mukaan
- Aiemmin muita Torsades des Pointen riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta
- Kaikki asiaan liittyvät GI-valitukset 7 päivän kuluessa annostelusta
- Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia tai sappikiviä (vain kohortti 7)
- Vakava haittavaikutus tai kliinisesti merkittävä yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille (hypromelloosi [HPMC], natriumlauryylisulfaatti [SLS], sakkaroosi, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti)
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia (mukaan lukien astma, nokkosihottuma, kliinisesti merkittävä allerginen ihottuma tai muu vakava allerginen diateesi) tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
- Yli 500 ml:n verta luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana tai yli 100 ml:n verenluovutus 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista tähän tutkimukseen
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa reseptilääkettä tai reseptivapaata lääkettä (mukaan lukien happolääkkeet) tai vitamiineja/yrttilääkkeitä (esim. mäkikuismaa ja muita, joiden tiedetään häiritsevän sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) toimintaa ) ja P-glykoproteiinin (P-gp) aineenvaihduntareittejä) tai hormonikorvaushoitoa 21 päivän aikana ennen IMP:n antoa. Parasetamolia voidaan antaa enintään 4 g päivässä 7 päivän sisällä IMP:n antamisesta
- Leikkaus 12 viikon sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa
- Mikä tahansa leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus) tai sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen
- Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 uros 10 mg paasto
Kerta-annos 10 mg miehille paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Placebo Comparator: Placebo miehen paasto
Yhden annoksen lumelääke miehen paasto
|
vastaavan lumelääkkeen kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 mies 30 mg paasto
Kerta-annos 30 mg miehille paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 uros 150 mg paasto
Kerta-annos 150 mg miehille paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 mies 400 mg paasto
Kerta-annos 400 mg miehille paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 uros 1200mg paasto
Kerta-annos 1200 mg miehille paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 uros 3600 mg paasto
Kerta-annos 3600 mg miehille paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Placebo Comparator: Placebo uros ruokittu
|
vastaavan lumelääkkeen kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 400 mg uros ruokittu
Kerta-annos 400 mg miehille ruokittuina
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
|
Placebo Comparator: Placebo naisten paasto
|
vastaavan lumelääkkeen kapselit
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen DNDI-0690 1200mg naisten paasto
Kerta-annos 1200 mg naisen paasto
|
10, 100 ja 200 mg:n kapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistä (TEAE)
Aikaikkuna: lähtötasosta 7-10 päivään annoksen jälkeen
|
MedDRA:n (Medical Dictionary for Regulatory Activities) elinjärjestelmän ja suositusten termien luokittelemat TEAE-potilaat
|
lähtötasosta 7-10 päivään annoksen jälkeen
|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla muutoksia 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) parametreissa
Aikaikkuna: lähtötasosta 7-10 päivään annoksen jälkeen
|
korjattu QT-aika Frideriecian kaavalla (QTcF) (ms)
|
lähtötasosta 7-10 päivään annoksen jälkeen
|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla maksan toimintaan liittyvien turvallisuuslaboratorioparametrien muutoksia
Aikaikkuna: lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
aspartaattiaminotransferaasi (AST)
|
lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla maksan toimintaan liittyvien turvallisuuslaboratorioparametrien muutoksia
Aikaikkuna: lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
alaniiniaminotransferaasi (ALT)
|
lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla munuaisten toimintaan liittyvien turvallisuuslaboratorioparametrien muutoksia
Aikaikkuna: lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
kreatiniini (mg/dl)
|
lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla munuaisten toimintaan liittyvien turvallisuuslaboratorioparametrien muutoksia
Aikaikkuna: lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
kreatiniinipuhdistuma (CLcr)
|
lähtötasosta ylöspäin 7-10 päivää annoksen jälkeen
|
|
DNDI-0690:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla troponiini I:n muutoksia sydämen turvallisuusmarkkerina
Aikaikkuna: 4 h, 9 h, 24 h ja 48 h annoksen jälkeen
|
Troponiini I
|
4 h, 9 h, 24 h ja 48 h annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi
|
ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Havaittu enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi
|
ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi
|
ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi
|
ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sharan Sidhu, MD, Quotient Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDi-0690-01
- 2018-002021-35 (EudraCT-numero)
- QSC200932 (Muu tunniste: Quotient Sciences)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki julkaisun tulosten taustalla olevat IPD:t jaetaan tutkimustulosten julkaisuhetkellä.
IPD-jaon aikakehys
tutkimustulosten julkaisuhetkellä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
ei ole vielä määritelty
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .