HPV-SAVE_Merck_HSIL 재발 방지를 위한 하위 연구

복합 항레트로바이러스 요법(cART) 시대의 도래와 함께 HIV에 감염된 개인의 치료가 발전함에 따라 사망률과 이환율이 크게 감소했습니다. HIV 양성 인구 내에서 생존의 이러한 극적인 발전은 악성 종양을 포함하여 이들 개인의 장기적인 이환율에 초점을 맞추게 했습니다. 실제로, HIV에 감염된 개인의 다양한 악성 종양의 증가는 cART 시대에 주목되었습니다. 그 중에는 대부분의 자궁경부암(그 자체로 잘 확립된 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 정의 질병)의 원인이 되는 HPV와 관련된 암과 항문암, 외음부암, 질암, 음경암, 구강인두암의 40-90%가 있습니다. 암. 보다 구체적으로, 최근의 메타 분석에 따르면 항문 암종에서 HPV의 전체 유병률은 약 84%이며 HPV 16형은 전체 사례의 73%에서 분리되어 항문 암종과 관련된 가장 일반적인 유형이 됩니다.

100,000명당 1명의 비율로 드물기는 하지만 편평 세포 항문 암종은 일반 인구에서 증가하고 있습니다. 이는 HIV 양성 남성, 특히 MSM에서 상당히 높은 비율로 발생하며 추정 비율은 100,000명당 60~160명입니다. 34,000명 이상의 HIV 감염 환자를 대상으로 한 13개의 북미 AIDS 코호트 연구 및 설계 협력(NA-ACCORD)에 대한 최근 연구에서 항문암 발생률이 HIV에 감염된 MSM에서 가장 높았으며, 100,000인년당 131건의 발생률을 보였습니다. 사실, HIV에 감염된 MSM의 항문암 비율은 자궁경부 이형성증에 대한 일상적인 스크리닝을 채택하기 전 여성의 자궁경부암 비율과 비슷합니다. HPV와의 병인학적 연관성 외에도 항문암은 자궁경부암과 많은 유사점을 공유합니다. 둘 다 squamo-columnar junction에서 발생하는 편평세포암이며 둘 다 조직학적으로 유사한 이형성 전구체 병변에서 발생할 가능성이 있습니다. 항문암 발암의 중요한 단계는 항문관에서 발암성 HPV로 지속적인 감염(통상적으로 6개월 또는 12개월 이상으로 정의됨)의 확립인 것으로 가정됩니다. 대부분의 HPV 감염은 일시적인 것으로 간주되며 HIV 양성인 경우에도 결국 사라집니다.

170개 이상의 HPV 유형 중 30개 이상이 항문생식기 부위를 선호하며 역학 및 계통 발생 데이터를 기반으로 IARC(International Agency for Research on Cancer)에서 분류했습니다.

대부분의 항문암(및 자궁경부암)은 두 가지 고위험 HPV 유형인 HPV 16형과 HPV 18형에 의해 발생하며 항문암의 66%와 5%를 각각 차지합니다. 그러나 항문암의 경우 HPV 유형의 분포를 조사한 프랑스의 최근 연구에서는 훨씬 더 극적인 결과를 발견했습니다. 모든 사례의 96.7%에서 HPV가 발견되었으며 HPV-16이 가장 널리 퍼진 유형(75%)이며 다른 고위험 유형(HPV-18, -52, -33 및 -51)은 사례의 4%~6%에서 발견됩니다. 또한, HPV-16 및 -18(단독 또는 조합)이 78% 이상의 사례에서 발견되었습니다. 저위험 유형에 의해 유발되는 HPV 병변에는 콘딜로마(또는 일반적으로 '생식기 사마귀'로 알려짐)가 포함되며, 그 중 90%는 HPV 유형 6 및 11에 의해 발생합니다.

항문암에 대한 예방 전략은 자궁경부암 검진에 사용되는 전략과 유사하며 세포학(Papanicolaou 또는 Pap smear)과 고해상도 항문경검사(HRA; 질확대경검사와 유사)의 조합에 의존합니다. 고급 항문 상피내 종양(HGAIN; 일반적으로 항문 상피내 종양(AIN) AIN-2 또는 -3으로 등급이 매겨짐). 자궁경부암 검진에서 검진 및 치료 절차의 이점을 나타내는 명확한 증거에도 불구하고 남성 또는 여성의 항문암 검진에서 이러한 전략의 성능을 평가하기 위한 대규모 정밀 연구는 수행되지 않았습니다.

모든 남성, 특히 HIV 양성인 남성에 대한 항문암 및 HPV 검사 프로그램의 효능에 대한 문헌이 부족한 것 외에도 HPV의 일차 예방을 둘러싼 문제에 대한 데이터는 훨씬 더 부족합니다. HPV 4가 재조합 백신 또는 Gardasil®은 가장 일반적인 발암 변종인 16형 및 18형뿐만 아니라 가장 흔한 형태의 첨형 콘딜로마타(항생식기 사마귀)와 관련된 HPV 6형 및 11형으로부터 보호합니다. 이 백신의 사용은 여성의 백신 유형으로 인한 지속적인 자궁경부 HPV 감염을 예방하고 여성의 거의 모든 고급 생식기 병변(후자는 침습성 암의 전조 병변으로 간주됨)을 예방하는 것으로 나타났습니다. 또한, 4가 HPV 백신의 두 가지 대규모 효능 시험에 대한 후향적 통합 분석에서도 이전에 치료한 높은 등급의 자궁경부 질환의 재발을 예방하는 데 있어 HPV 백신의 치료 효과가 입증되었습니다.

남성의 4가 HPV 백신 사용에 대한 연구는 거의 수행되지 않았습니다. HIV 양성 남성의 HPV 백신 사용을 조사한 연구는 단 한 건뿐이었고, 이 연구에서 백신이 안전하고 면역원성이 있는 것으로 나타났습니다. 전반적으로, 이러한 연구는 위약을 받은 젊은 남성에 비해 백신 접종을 받은 젊은 남성의 백신 유형 생식기 병변의 감소, MSM의 HGAIN에 대한 보호의 증거, 이전에 치료받은 MSM의 HGAIN 재발률 50% 감소를 입증하는 가능성을 보여주었습니다. 이형성 병변. 이 후자의 연구는 현재 제안된 연구의 토대를 마련합니다. 그러나 HGAIN의 2차 예방에서 HPV 백신의 역할은 체계적이고 전향적인 방식으로 조사되지 않았습니다. 용납할 수 없을 정도로 높은 HGAIN 재발률(HIV 양성 MSM에서 2년 이내에 62%에서 91%로)을 감안할 때, HPV 백신의 이 잠재적으로 새로운 이점을 탐색하는 것은 확실히 보증되며 잠재적으로 임상의의 방식을 바꿀 수 있습니다. 이 고위험군에서 HPV 관련 질병을 해결합니다.

최근까지 HIV 혈청 상태에 관계없이 남성의 HPV 예방 접종 사용에 대한 표준 권장 사항이 없었습니다. 그러나 이러한 연구로 인해 질병 통제 예방 센터(CDC)의 예방 접종에 관한 자문 위원회(ACIP)는 소년들이 11세 또는 12세부터 정기적으로 HPV 예방 접종을 받을 것을 권고했습니다. 캐나다의 NACI(National Advisory Committee on Immunizations)는 더 나아가 9세에서 26세 사이의 모든 남성과 9세 이상의 모든 MSM에게 백신 접종을 권장했습니다.

가다실-9은 기존 4가 백신에 HPV 31, 33, 45, 52, 58형을 추가해 발암성 HPV 유형의 적용 범위를 확대한 새로운 9가 HPV 재조합 백신이다. 이 5가지 발암성 유형을 추가하면 암 적용 범위가 90%(4가 백신의 경우 70%)로 향상되는 것으로 추정됩니다. 발암성 HPV 유형에 대한 확장된 적용 범위, 1차 예방에 대한 입증된 효능 및 HGAIN 재발 완화에 대한 잠재적 역할 - 모두 HIV 양성 MSM에 의해 발생하는 HPV 관련 항문암의 불균형한 부담과 함께 - 그것의 사용이 중요합니다. 이 매우 높은 위험 인구에서 종합적으로 평가