중등도 및 중증 간 장애가 있는 피험자에서 Fedratinib의 약동학 및 내약성 연구

포함 기준:

모든 주제에 대한 포함 기준(그룹 1~4)

피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
2. 피험자는 제한 사항을 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
3. 피험자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상 75세 이하의 남성이거나 임신하지 않고 수유하지 않는 여성입니다.
4. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 40kg/m2입니다.

5. 가임 가능성이 없는 여성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

   ㅏ. 스크리닝 전 최소 6개월 또는 폐경 후(스크리닝 전 월경 없이 연속 24개월로 정의되고 난포 자극 호르몬[FSH] 수치가 폐경 후 범위에 있음)에 외과적으로 불임 처리(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술, 적절한 문서가 필요함) 스크리닝에서 사용된 실험실에 따름); 스폰서의 의료 모니터와 상의하여 조사자의 재량에 따라 FSH를 수행합니다.

6. 가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.

   1. 스크리닝 및 베이스라인(연구 치료 시작 전)에서 조사관이 확인한 바와 같이 음성 임신 검사를 받으십시오. 그녀는 해당하는 경우 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.

   2. 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕을 약속하거나(해당하는 경우 월 단위로 검토하고 출처를 문서화해야 함) 중단 없이 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하고 준수할 수 있다는 데 동의해야 합니다. 투약 전 적어도 14일, 연구 치료 동안 및 IP의 마지막 투약 후 적어도 30일 동안.

      • 호르몬 피임(예: 피임약, 질내 링, 경피 패치, 주사, 이식); 자궁 내 장치(IUD); 난관 결찰; 또는 정관 수술 파트너. 선택한 형태의 피임은 피험자가 IP의 첫 번째 용량을 받을 때까지 효과적이어야 합니다.

7. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 진정한 금욕을 실천하거나(해당되는 경우 매달 검토하고 출처를 문서화해야 함) 임신한 여성과의 성적 접촉 중에 장벽 피임 방법(자연 [동물] 막으로 만들지 않은 콘돔[라텍스 콘돔 권장])을 사용하는 데 동의합니다. 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구 치료를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 여성 또는 FCBP.

8. 피험자는 정상 범위 내에 있거나 연구자가 수용할 수 있는 임상 실험실 안전 테스트 결과를 가지고 있습니다.

9. 피험자는 열이 없으며(열은 ≥ 38°C 또는 100.3°F로 정의됨) 누운 자세의 수축기 혈압(BP) ≥ 90 및 ≤ 160mmHg, 누운 자세의 이완기 혈압 ≥ 50 및 ≤ 100mmHg, 맥박수 ≥ 40 스크리닝 시 분당 박동수 ≤ 100.

   중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자에 대한 포함 기준(그룹 1 및 3)

   중등도 또는 중증 간 장애가 있는 각 피험자는 또한 등록을 위해 아래에 나열된 모든 기준을 충족해야 합니다.

10. 피험자는 만성 간 질환 및/또는 이전 알코올 사용으로 인해 중등도 또는 중증 간 장애 또는 간경변이 있습니다.

11. 피험자는 Child-Pugh 점수로 정의된 중등도(그룹 1) 또는 중증(그룹 3) 간 장애가 있습니다.

    • 그룹 1 피험자(중등도 간 장애)는 스크리닝 시 Child-Pugh 점수가 ≥ 7 내지 9인 생검, 복강경 검사 또는 영상 연구를 통해 간경변증 진단을 문서로 확인해야 합니다.
    • 그룹 3 피험자(중증 간 장애)는 스크리닝 시 Child-Pugh 점수가 ≥ 10 내지 ≤ 13인 생검, 복강경 검사 또는 영상 연구를 통해 간경변증 진단을 문서로 확인해야 합니다.

    스크리닝 전에 생검 또는 복강경검사를 수행하지 않는 경우, 피험자는 만성 간 질환 및 문맥 고혈압(영상 또는 정맥류에 의한 복수 진단)의 객관적 증거가 있거나 문맥 고혈압의 결과에 대한 현재 약물 치료가 있는 경우에만 포함될 수 있습니다.

    피험자는 지난 6개월 이내(과거 병력 또는 신체 검사 관찰 기준) 가장 심각한 간질환 분류를 가장 정확하게 반영하는 Child-Pugh 분류 점수에 해당하는 그룹에 등록해야 합니다.

    *참고: Child-Pugh 점수가 지난 6개월 동안 이전에 계산되고 문서화되었으며 스크리닝에서 계산된 것보다 더 심각한 경우 이전 값이 연구 등록 목적으로 사용됩니다. Screening Child-Pugh 점수가 더 심한 경우 이를 사용하게 됩니다. 스크리닝 전 6개월 동안 점수가 계산되지 않은 경우 스크리닝에서 얻은 점수가 사용됩니다. 각 과목에 할당된 Child-Pugh 점수를 입증하기 위해 적절한 문서가 제공되어야 합니다.

12. 피험자는 임상적으로 허용되는 병력, PE, 임상 실험실 검사, 활력 징후, 및 연구자가 판단하는 기본 안정적인 간 장애 상태와 일치하는 12-리드 ECG로 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 의학적으로 안정적이어야 합니다.
13. 피험자는 병용 약물 요법을 안정적으로 유지해야 합니다(투약 전 7일 또는 5 반감기[둘 중 더 긴 기간] 이내에 병용 약물[들]의 용량 또는 빈도를 변경하거나 새로운 약물을 시작하지 않는 것으로 정의됨) 페드라티닙).
14. 피험자는 복수에 대한 이뇨제로 치료할 수 있습니다. 등록 시점에 심한 복수가 있는 피험자는 연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
15. 피험자는 뇌병증 병력이 있을 수 있습니다. 그러나 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 치료를 받고 있어야 하며 스크리닝 전 1개월 동안 급성 뇌병증 에피소드가 없어야 합니다.
16. 피험자는 간신 증후군 또는 용혈 병력이 없어야 합니다.
17. 피험자는 스크리닝 시 정상 또는 임상적으로 허용되는 12-리드 ECG를 가집니다(QTcF ≤ 480msec).

18. 피험자는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 스크리닝 시 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min이어야 합니다.

    일치하는 건강한 피험자에 대한 포함 기준(그룹 2 및 4) 각 일치하는 건강한 피험자는 아래 나열된 모든 기준을 충족해야 합니다.

19. 피험자는 연구 평가를 방해할 임상적으로 유의미한 질병이 없습니다.
20. 피험자는 각각의 참조 범위 내에서 간 관련 실험실 검사 결과를 갖거나 조사자가 임상적으로 허용 가능한 것으로 판단합니다.
21. 대상은 성별, 연령(±10세) 및 체중(±13.6kg[30파운드])과 관련하여 필요에 따라 그룹 1 또는 3의 대상과 일치해야 합니다.
22. 피험자는 과거 병력, PE, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 안전 테스트에 의해 확인된 바와 같이 건강 상태가 양호합니다. 임상 실험실 안전 테스트(즉, 혈액학, 화학 및 소변검사) 및 12-리드 ECG는 정상 한계 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 허용 가능해야 합니다.

23. 피험자는 스크리닝 시 정상 또는 임상적으로 허용되는 12-리드 ECG를 가집니다. 게다가:

    1. 남성인 경우 피험자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 450msec를 가집니다.
    2. 여성인 경우 대상자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 470msec입니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

1. 피험자는 베르니케 뇌병증(WE) 병력이 있습니다.
2. 피험자는 티아민 수준 및 뇌 MRI에 의해 문서화된 WE의 배제 없이 WE의 징후 또는 증상(예: 심각한 운동 실조, 안구 마비 또는 소뇌 징후)을 보입니다.
3. 피험자는 기관 표준에 따라 정상 범위 미만의 전혈 티아민 수치로 정의되고 연구에 등록하기 전에 교정된 것으로 입증되지 않은 티아민 결핍증이 있습니다.
4. 피험자는 연구자의 재량에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 중요하고 관련 있는 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환을 가지고 있습니다.
5. 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 조건을 가지고 있습니다.
6. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
7. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
8. 피험자가 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되었거나 해당 연구 약물의 반감기가 알려진 경우(둘 중 더 긴 기간) 5일 이내에 노출되었습니다.
9. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 중등도 또는 강력한 CYP3A4 및/또는 CYP2C19 유도제 및/또는 억제제(세인트 존스 워트 포함)를 사용했습니다. 인디애나 대학의 "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"은 CYP3A4의 억제제 및/또는 유도제를 결정하는 데 활용되어야 합니다(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
10. 피험자는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미칠 수 있는 외과적 또는 의학적 상태(예: 비만 수술)를 가지고 있습니다. 충수 절제술 및 담낭 절제술을 받은 피험자가 포함될 수 있습니다.
11. 피험자는 용량 투여 전 2주 이내에 혈액 또는 혈장을 혈액 은행 또는 헌혈 센터에 기증했습니다.

12. 피험자는 용량 투여 전 2년 이내에 약물 남용(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼에 정의된 대로) 또는 불법 약물 소비를 반영하는 양성 약물 스크리닝 테스트가 있습니다.

    ㅏ. 간 장애가 있는 피험자에서 양성 약물 스크리닝이 처방약 사용으로 인한 경우, 본 연구의 PK 평가에 간섭이 없는지 확인하기 위해 후원사의 의료 모니터와 함께 처방약의 특정 약물 및 투여 요법을 검토해야 합니다. 프로토콜. 결정과 근거는 평가판 마스터 파일에 문서화됩니다.

13. 피험자는 용량 투여 전 1년 이내에 알코올 남용(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼에 정의된 대로) 또는 양성 알코올 선별 검사를 받았습니다.
14. 피험자는 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성 결과를 받았습니다.
15. 피험자는 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 다른 담배 제품에서 그에 상응하는 양을 피운다(자기 보고).
16. 피험자는 투약 후 90일 이내에 생백신(계절 독감 접종 제외)을 받았습니다.
17. 피험자는 임상 직원 직원 또는 연구 현장 직원의 가족 구성원입니다.
18. 조사자 또는 임상 스태프와 소통하거나 협력할 수 없는 대상을 포함하여 어떤 이유로든 조사관이 이 연구에 부적절하다고 간주하는 대상입니다.
19. 피험자는 온단세트론에 과민증이 있습니다. 4.3.1. 중등도 또는 중증 간 장애 피험자에 대한 제외 기준(그룹 1 및 3) 다음 중 하나라도 존재하면 간 장애 피험자가 등록에서 제외됩니다.
20. 피험자는 임의의 심각한 의학적 상태(간 장애 및 관련 합병증 제외), 간 장애 및 관련 합병증과 관련되지 않은 임상적으로 유의한 검사실 이상 또는 피험자가 ICF에 서명하고 연구자 재량에 따라 연구에 참여하는 것을 방해하는 정신 질환이 있습니다.
21. 피험자는 시간 또는 장소 방향감각 상실, 기면, 혼미, 혼수상태, 성격/행동 없음, 강직 또는 과잉반사를 동반한 현재 간성 뇌병증이 있거나 스크리닝 1개월 이내에 그러한 증상이 있었습니다. 뇌병증을 조절하기 위해 병용 약물로 치료받는 3등급 또는 4등급 뇌병증 병력이 있는 간 피험자는 Child-Pugh 분류에 대한 치료 전 점수를 받게 됩니다.

22. 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 초기/계획된 간 이식 병력이 있거나 간 이식을 받았습니다.

    일치하는 건강한 피험자에 대한 제외 기준(그룹 2 및 4) 아래 나열된 기준 중 하나라도 충족되는 경우 각 일치하는 건강한 피험자는 참가에서 제외됩니다.

23. 피험자가 연구를 안전하게 완료하는 것을 방해한다고 조사자의 의견으로 간주되는 임의의 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있습니다.
24. 피험자는 연구 전 3개월 이내에 임상적으로 중요한 불안정한 질병을 앓고 있습니다.
25. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자.

26. 피험자는 페드라티닙의 첫 번째 용량 투여 전 30일 또는 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방된 전신 또는 국소 약물(진통제, 마취제 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용했습니다.

    ㅏ. 페드라티닙 투약 전 30일 미만(단, 최소 5 반감기 이전)에 처방된 약물을 사용한(또는 사용한 적이 있는) 피험자는 그러한 사용이 연구자에 의해 예상되지 않는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 페드라티닙 투약 시 지속적인 PK 효과. 이러한 효과에는 시토크롬 유도 또는 공유 시토크롬 억제가 포함될 수 있지만 이에 제한되지는 않습니다. 이러한 사례는 후원사의 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다. 결정과 근거는 평가판 마스터 파일에 문서화됩니다.

27. 피험자는 페드라티닙의 첫 번째 용량 투여 전 14일 또는 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방되지 않은 전신 또는 국소 약물(비타민/미네랄 보충제 및 약초 포함)을 사용했습니다.

    ㅏ. 페드라티닙 투약 전 14일 미만(단, 반감기 최소 5일)에 비처방 약물을 사용한(또는 사용한 적이 있는) 피험자는 연구자가 이러한 사용이 예상되지 않는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 페드라티닙 투약 시 지속적인 PK 효과. 이러한 효과에는 시토크롬 유도 또는 공유 시토크롬 억제가 포함될 수 있지만 이에 제한되지는 않습니다. 이러한 사례는 후원사의 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다. 결정과 근거는 평가판 마스터 파일에 문서화됩니다.

28. B형 간염 및/또는 C형 간염 병력이 있거나 스크리닝 시 HIV 항체 검사에서 양성 결과가 나온 것으로 알려진 피험자 참고: B형 간염 예방 접종을 받은 피험자로서 B형 간염 표면 항체에 대해 양성 및 모두 음성인 피험자 B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 코어 항체는 연구 참여 자격이 유지됩니다.