이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

선택된 악성종양에서 스파르탈리주맙 또는 리보시클립과 병용한 TNO155의 Ib상 연구

2025년 9월 24일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

선별된 악성 종양에서 스파르탈리주맙 또는 리보시클립과 병용한 TNO155의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 특성화하기 위한 Ib상, 공개 라벨, 다기관 연구

이 연구는 진행성 고형 종양이 있는 성인 피험자를 대상으로 용량 증량 부분과 용량 증량 부분을 포함하는 스파르탈리주맙 또는 리보시클립과 병용한 TNO155의 Ib상, 다기관, 공개 표지 연구입니다.

이들 2개의 치료 아암은 안전성, 내약성, PK, PD 및 예비 항종양 활성을 특성화하기 위해 피험자를 동시에 등록할 것이다.

연구 치료제는 피험자가 허용할 수 없는 독성, 진행성 질병을 경험하고/하거나 조사자 또는 피험자의 재량에 따라 또는 동의 철회로 인해 치료가 중단될 때까지 투여될 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이론적 근거 이 연구의 목적은 TNO155와 스파르탈리주맙의 조합 및 TNO155와 리보시클립의 조합의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하고 추가 연구를 위한 투약 요법을 식별하는 것입니다. 전임상 모델의 데이터는 TNO155와 스파르탈리주맙의 조합 및 TNO155와 리보시클립의 조합에 대해 단일 제제로서 각 약물에서 관찰된 활성보다 우수한 항종양 활성을 입증했습니다. 이러한 데이터는 이러한 조합이 진행성 악성 종양 환자에게 임상적 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다.

연구 설계 이 연구는 안전성 및 내약성 TNO155를 스파르탈리주맙 및 리보시클립과 병용하고 각 조합에 대한 MTD 및/또는 권장 요법(용량 및 일정)을 식별합니다. 연구 치료제는 피험자가 허용할 수 없는 독성, 진행성 질병을 경험하고/하거나 조사자 또는 피험자의 재량에 따라 또는 동의 철회로 인해 치료가 중단될 때까지 투여될 것입니다.

목표

기본 목표:

TNO155와 스파르탈리주맙 병용 및 TNO155와 리보시클립 병용의 안전성 및 내약성을 특성화하고 각 병용에 대한 MTD 및/또는 권장 요법(용량 및 일정)을 확인합니다.

보조 목표:

  • TNO155와 스파르탈리주맙의 조합 또는 TNO155와 리보시클립의 병용 투여 시 TNO155, 스파르탈리주맙과 리보시클립의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
  • 스파르탈리주맙과 조합된 TNO155 및 리보시클립과 조합된 TNO155의 예비 항종양 활성을 평가하기 위함.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

122

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Cologne, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • 벨기에
      • Brussels, 벨기에, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • 스페인
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, 스페인, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • 일본
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, 일본, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • 중국
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, 호주, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  1. 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
  2. 연령 ≥ 18세. 일본의 경우: 환자가 20세 미만인 경우 환자와 법정대리인의 서면 동의가 필요합니다.
  3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 1.

  4. 용량 증량 부분: RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 평가 가능한 질병이 있고 다음 그룹 중 하나에 적합한 진행성 고형 종양 환자:

    ㅏ. TNO155 + 스파르탈리주맙 조합의 경우: i. 진행성 EGFR WT, ALK WT NSCLC, 백금 함유 병용 화학 요법 진행 또는 내약성 후 및 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법 진행 후.

    ii. 진행성 HNSCC 또는 식도 SCC, 백금 함유 병용 화학 요법에 대한 진행 또는 불내성 후.

    iii. 현지 지침에 따라 모든 표준 치료(SOC) 요법에 대한 진행 또는 불내성 후 고급 CRC.

    비. TNO155 + 리보시클립 병용의 경우: 현지 가이드라인에 따라 모든 SOC 요법에 대한 진행 또는 불내성 후 CRC 또는 GIST를 제외한 진행성 고형 악성 종양. CRC 제외는 의정서 수정안 4에만 적용됩니다.

  5. 용량 확장 부분: RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 진행성 고형 종양 환자로서 다음 그룹 중 하나에 해당하는 환자:

    ㅏ. TNO155 + 스파르탈리주맙 조합의 경우: i. 진행성 EGFR WT, ALK WT, KRAS G12C NSCLC는 백금 함유 병용 화학요법으로 진행 또는 내약성이 없으며 항PD-1 또는 항PD-L1 요법 진행 후.

    ii. 진행성 EGFR WT, ALK WT, KRAS WT NSCLC, 백금 함유 병용 화학 요법 진행 또는 내약성 후 및 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법 진행 후.

    iii. 진행성 HNSCC, 백금 함유 병용 화학 요법에 대한 진행 또는 내약성 후.

    비. TNO155 + 리보시클립 조합의 경우: i. 진행성 EGFR WT, ALK WT, KRAS WT NSCLC, 백금 함유 화학 요법 및 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법에 대한 진행 또는 내약성 후 ii. 고급 HNSCC, 현지 지침에 따라 모든 SOC에 대한 진행 또는 불내성 후

  6. 종양에 SOC 표적 요법이 존재하고 현지에서 승인되고 이용 가능한 게놈 이상을 품고 있는 NSCLC 환자는 표시된 대로 SOC 표적 요법/요법 중 또는 그 이후에 진행 또는 내약성이 없어야 합니다.
  7. 환자는 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 합니다.

주요 제외 기준:

  1. MAPK 경로 억제제를 사용한 선행 치료
  2. 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 위험 요인
  3. 연구 기간 동안 영구적으로 중단할 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 제제의 사용(섹션 6.2.2의 목록 참조).
  4. 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자
  5. 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환
  6. 신경학적으로 불안정한 증후성 CNS 전이

  7. 스크리닝 시 불충분한 골수 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 109/L.
    2. 헤모글로빈 < 9.0g/dL.
    3. TNO155 + 스파르탈리주맙 조합의 경우 혈소판 < 75 x 109/L; TNO155 + ribociclib 조합의 경우 < 100 x 109/L.

  8. 스크리닝 시 불충분한 간 또는 신장 기능:

    1. 혈청 총 빌리루빈 > 정상 상한(ULN), 또는 TNO155 + 스파르탈리주맙 병용의 경우 기준선에 간 전이가 있는 경우 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN. 조합에 대한 예외는 총 빌리루빈 > 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자의 경우입니다.
    2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) TNO155와 스파르탈리주맙 조합의 경우 ULN > 3배 또는 TNO155와 리보시클립 조합의 경우 ULN > 2.5, 또는 간 전이가 있는 경우 두 조합의 경우 ULN > 5.
    3. 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산).

  9. 임신 또는 모유 수유(수유) 여성.

    TNO155 + 스파르탈리주맙 조합에 대한 추가 제외 기준

  10. 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력.
  11. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
  12. 간질성 폐 질환 또는 폐렴 등급 ≥ 2의 병력 또는 현재.
  13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 환자가 항바이러스 요법을 받고 있고 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우가 아니면.
  14. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
  15. 전신 만성 스테로이드 요법

  16. 항 PD-1 관련 독성으로 인해 이전 항 PD-1 요법을 중단한 환자.

    TNO155 + ribociclib 조합에 대한 추가 제외 기준

  17. 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg.
  18. 국제 정상화 비율(INR) > 1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제의 치료 범위 내에 있지 않는 한).
  19. HIV 감염 이력(검사는 필수 아님)

  20. 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 주기 1 1일 7일 전에 중단할 수 없습니다.

    • CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​병용 약물 또는 약초 ​​보조제,
    • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물.
  21. CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료.
  22. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자.

참고: 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 스파르탈리주맙과 TNO155 병용
의약품: 스파르탈리주맙
수액용 농축액
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: TNO155
캡슐
실험적: TNO155와 리보시클립의 조합
의약품: TNO155
캡슐
의약품: 리보시클립
캡슐 및 태블릿
다른 이름들:
  • 리011

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DLT 발생률
기간: 일년
용량 증량 부분에서 병용 요법의 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
일년
AE 및 SAE 발생률
기간: 3 년
CTCAE v5.0에 따른 유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE)의 발생률 및 중증도, 치료별
3 년
치료에 따른 용량 중단, 감소 및 용량 강도
기간: 3 년
용량 내약성
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약동학(PK): Cmax
기간: 3 년
TNO155, 스파르탈리주맙 및 리보시클립에 대한 Cmax
3 년
약동학(PK): Tmax
기간: 3 년
TNO155, 스파르탈리주맙 및 리보시클립에 대한 Tmax
3 년
약동학(PK): AUClast
기간: 3 년
TNO155, 스파르탈리주맙 및 리보시클립용 AUClast
3 년
약동학(PK): AUCtau
기간: 3 년
TNO155, 스파르탈리주맙 및 리보시클립에 대한 AUCtau
3 년
RECIST v1.1에 따른 효능 측정: ORR
기간: 3 년
치료별 RECIST v1.1에 따른 전체 반응률(ORR)
3 년
RECIST v1.1에 따른 효능 측정: DCR
기간: 3 년
치료별 RECIST v1.1에 따른 질병 통제율(DCR)
3 년
RECIST v1.1에 따른 효능 측정: PFS
기간: 3 년
치료에 따른 RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
3 년
RECIST v1.1에 따른 효능 측정: DOR
기간: 3 년
치료별 RECIST v1.1에 따른 반응 기간(DOR)
3 년
IRECIST 당 효능 측정: ORR
기간: 3 년
스파르탈리주맙과 병용한 TNO155에 대한 iRECIST당 전체 반응률(ORR)
3 년
IRECIST 당 효능 측정: DCR
기간: 3 년
스파르탈리주맙과 병용한 TNO155에 대한 iRECIST당 질병 통제율(DCR)
3 년
IRECIST 당 효능 측정: PFS
기간: 3 년
스파르탈리주맙과 병용한 TNO155에 대한 iRECIST당 무진행 생존(PFS)
3 년
IRECIST 당 효능 측정: DOR
기간: 3 년
스파르탈리주맙과 병용한 TNO155에 대한 iRECIST당 반응 기간(DOR)
3 년
전반적인 생존
기간: 3 년
치료에 의한 전체 생존(OS)
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 30일

기본 완료 (실제)

2024년 1월 15일

연구 완료 (실제)

2024년 1월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 26일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 24일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CTNO155B12101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다