選択した悪性腫瘍における TNO155 とスパルタリズマブまたはリボシクリブの併用の第 Ib 相試験

主な採用基準:

1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
2. 年齢は18歳以上。 日本のみ: 患者が 20 歳未満の場合は、患者とその法定代理人の両方からの書面による同意が必要です。
3. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス≤1。

4. 用量漸増パート：進行性固形腫瘍を有し、RECIST バージョン 1.1 で判定された評価可能な疾患を有し、以下のいずれかのグループに該当する患者：

   a. TNO155 とスパルタリズマブの組み合わせの場合: i.進行EGFR WT、ALK WT NSCLC、プラチナ製剤を含む多剤併用化学療法で進行または不耐性で、抗PD-1または抗PD-L1療法で進行した後。

   ii. -進行したHNSCCまたは食道SCC、プラチナを含む併用化学療法で進行または不耐性。

   iii. 地域のガイドラインに従って、すべての標準治療 (SOC) 療法で進行または不耐性となった後の進行性 CRC。

   b. TNO155 と ribociclib の併用の場合: CRC または GIST を除く進行性の固形悪性腫瘍で、地域のガイドラインに従ってすべての SOC 療法で進行または不耐性となった後。 CRC の除外は、議定書修正 4 の時点でのみ適用されます。

5. 用量拡大パート：RECIST version 1.1で測定可能な病変を少なくとも1つ有する進行性固形腫瘍で、以下のいずれかに該当する患者

   a. TNO155 とスパルタリズマブの組み合わせの場合: i.進行したEGFR WT、ALK WT、KRAS G12C NSCLCで、プラチナ製剤を含む併用化学療法で進行または不耐性であり、抗PD-1または抗PD-L1療法で進行した後。

   ii.進行EGFR WT、ALK WT、KRAS WT NSCLCで、プラチナ製剤を含む併用化学療法で進行または不耐性であり、抗PD-1または抗PD-L1療法で進行した後。

   iii. プラチナ製剤を含む併用化学療法で進行または不耐性となった進行HNSCC。

   b. TNO155 と ribociclib の組み合わせの場合: i.進行EGFR WT、ALK WT、KRAS WT NSCLCで、プラチナ製剤を含む化学療法および抗PD-1または抗PD-L1療法で進行または不耐症になった後 ii. 高度な HNSCC、地域のガイドラインに従ってすべての SOC への進行または不寛容の後

6. SOC 標的療法が存在し、現地で承認され利用可能なゲノム異常を腫瘍が有する NSCLC 患者は、SOC 標的療法/療法中またはその後に進行したか、または不耐性である必要があります。
7. -患者は生検に適した疾患部位を持っている必要があります

主な除外基準:

1. MAPK経路阻害剤による前治療
2. 臨床的に重要な心疾患または危険因子
3. -研究期間中に永久に中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の使用（セクション6.2.2のリストを参照）。
4. -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子
5. -炎症性腸疾患（例、潰瘍性大腸炎、クローン病）または胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患は、研究薬の吸収を著しく変化させる可能性があります
6. 神経学的に不安定な症候性CNS転移

7. スクリーニング時の骨髄機能が不十分：

   1. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L。
   2. ヘモグロビン < 9.0 g/dL。
   3. TNO155 とスパルタリズマブの併用で血小板 < 75 x 109/L; TNO155 と ribociclib の組み合わせで < 100 x 109/L。

8. -スクリーニング時の不十分な肝機能または腎機能：

   1. 血清総ビリルビン > 正常上限 (ULN) または、TNO155 とスパルタリズマブの併用のみ、ベースラインで肝転移が存在する場合、血清総ビリルビン > 1.5 x ULN。 いずれの組み合わせも例外として、総ビリルビンが 3.0 x ULN を超える場合、または直接ビリルビンが 1.5 x ULN を超える場合は除外される、ギルバート症候群の患者が対象です。
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） TNO155とスパルタリズマブの組み合わせで> 3 x ULN、またはTNO155とリボシクリブの組み合わせで> 2.5 x ULN、または肝転移が存在する場合はいずれかの組み合わせで> 5 x ULN。
   3. クレアチニンクリアランス < 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。

9. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

   TNO155 とスパルタリズマブの組み合わせに関する追加の除外基準

10. -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴。
11. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
12. 2.間質性肺疾患または肺炎の病歴または現在のグレード2以上。
13. -患者が抗ウイルス療法を受けていて、ウイルス量が検出できない場合を除き、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
14. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
15. 全身慢性ステロイド療法

16. -抗PD-1関連の毒性のために以前の抗PD-1療法を中止した患者。

    TNO155 と ribociclib の組み合わせに関する追加の除外基準

17. 収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg。
18. -国際正規化比（INR）> 1.5（患者が抗凝固剤を受けており、INRが治験薬の初回投与前7日以内にその抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く）。
19. -HIV感染の病歴（検査は必須ではありません）

20. -現在、次の物質のいずれかを受け取っており、サイクル1の1日目の7日前に中止することはできません:

    • -CYP3A4 / 5の強力な誘導剤または阻害剤である併用薬またはハーブサプリメント、
    • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される薬剤。
21. -CDK4 / 6阻害剤による以前の治療。
22. -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、治験薬を開始する2週間前までに投与された、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。

注: コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。