- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04000529
Fase Ib undersøgelse af TNO155 i kombination med Spartalizumab eller Ribociclib ved udvalgte maligniteter
En fase Ib, åben-label, multicenter-undersøgelse for at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af TNO155 i kombination med Spartalizumab eller Ribociclib ved udvalgte maligniteter
Dette studie er et fase Ib, multicenter, åbent studie af TNO155 i kombination med spartalizumab eller ribociclib med en dosiseskaleringsdel efterfulgt af en dosisudvidelsesdel hos voksne forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer.
Disse to behandlingsarme vil indskrive forsøgspersoner parallelt for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig antitumoraktivitet.
Undersøgelsesbehandlingen vil blive administreret, indtil forsøgspersonen oplever uacceptabel toksicitet, progressiv sygdom og/eller får behandlingen afbrudt efter investigatorens eller forsøgspersonens skøn eller på grund af tilbagetrækning af samtykke.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af kombinationen af TNO155 med spartalizumab og af TNO155 med ribociclib og at identificere doseringsregimer til yderligere undersøgelse. Data fra prækliniske modeller har vist antitumoraktivitet for kombinationer af TNO155 med spartalizumab og af TNO155 med ribociclib, som er overlegen i forhold til den aktivitet, der observeres med hvert af lægemidlerne som enkeltmidler. Disse data tyder på, at disse kombinationer kan give klinisk fordel for patienter med fremskredne maligniteter.
Studiedesign Dette studie er et fase Ib, multicenter, åbent studie med en dosiseskaleringsdel efterfulgt af en dosisudvidelsesdel i voksne forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten TNO155 i kombination med spartalizumab og TNO155 i kombination med ribociclib og for at identificere MTD og/eller anbefalet regime (dosis og tidsplan) for hver kombination. Undersøgelsesbehandlingen vil blive administreret, indtil forsøgspersonen oplever uacceptabel toksicitet, progressiv sygdom og/eller får behandlingen afbrudt efter investigatorens eller forsøgspersonens skøn eller på grund af tilbagetrækning af samtykke.
Mål
Primært mål:
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten TNO155 i kombination med spartalizumab og af TNO155 i kombination med ribociclib og at identificere MTD og/eller anbefalet regime (dosis og skema) for hver kombination.
Sekundære mål:
- At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af TNO155, spartalizumab og ribociclib, når de administreres som en kombination af TNO155 plus spartalizumab eller af TNO155 plus ribociclib.
- At evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af TNO155 i kombination med spartalizumab og af TNO155 i kombination med ribociclib.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
- Alder ≥ 18 år. Kun for Japan: skriftligt samtykke er nødvendigt både fra patienten og hans/hendes juridiske repræsentant, hvis han/hun er under 20 år.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 1.
Dosiseskaleringsdel: Patienter med fremskredne solide tumorer, med evaluerbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1 og passer ind i en af følgende grupper:
en. For TNO155 plus spartalizumab kombination: i. Avanceret EGFR WT, ALK WT NSCLC, efter progression på eller intolerance over for platinholdig kombinationskemoterapi og efter progression på anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
ii. Avanceret HNSCC eller esophageal SCC, efter progression på eller intolerance over for platinholdig kombinationskemoterapi.
iii. Avanceret CRC, efter progression på eller intolerance over for al standard-of-care (SOC) terapi i henhold til lokale retningslinjer.
b. For TNO155 plus ribociclib kombination: Avancerede solide maligniteter med undtagelse af CRC eller GIST, efter progression på eller intolerance over for al SOC-terapi i henhold til lokale retningslinjer. Udelukkelsen af CRC gælder kun fra protokolændring 4.
Dosisudvidelsesdel: Patienter med fremskredne solide tumorer, med mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST version 1.1, som passer ind i en af følgende grupper:
en. For TNO155 plus spartalizumab kombination: i. Avanceret EGFR WT, ALK WT, KRAS G12C NSCLC efter progression på eller intolerance over for platinholdig kombinationskemoterapi og efter progression på anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
ii. Avanceret EGFR WT, ALK WT, KRAS WT NSCLC, efter progression på eller intolerance over for platinholdig kombinationskemoterapi og efter progression på anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
iii. Avanceret HNSCC, efter progression på eller intolerance over for platinholdig kombinationskemoterapi.
b. For TNO155 plus ribociclib kombination: i. Avanceret EGFR WT, ALK WT, KRAS WT NSCLC, efter progression på eller intolerance over for platinholdig kemoterapi og anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling ii. Avanceret HNSCC, efter progression på eller intolerance over for alle SOC i henhold til lokale retningslinjer
- Patienter med NSCLC, hvis tumorer rummer genomiske aberrationer, for hvilke der findes SOC-målrettede terapier, og som er lokalt godkendte og tilgængelige, skal have haft progression på eller efter eller intolerance over for den/de SOC-målrettede terapi/terapier som angivet
- Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi
Nøgleekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med en MAPK pathway-hæmmer
- Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer
- Brug af ethvert middel, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre det kan seponeres permanent i undersøgelsens varighed (se listen i afsnit 6.2.2).
- Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO
- Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af undersøgelsesmedicin
- Symptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile
Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening:
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L.
- Hæmoglobin < 9,0 g/dL.
- Blodplader < 75 x 109/L for TNO155 plus spartalizumab kombination; < 100 x 109/L for TNO155 plus ribociclib kombination.
Utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion ved screening:
- Total bilirubin i serum > øvre normalgrænse (ULN) eller, for TNO155 plus spartalizumab kombination kun, hvis levermetastaser er til stede ved baseline, serum total bilirubin > 1,5 x ULN. En undtagelse for begge kombinationer er for patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN for TNO155 plus spartalizumab kombination eller > 2,5 x ULN for TNO155 plus ribociclib kombination eller > 5 x ULN for begge kombinationer, hvis levermetastaser er til stede.
- Kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen).
Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
Yderligere eksklusionskriterier for kombinationen TNO155 plus spartalizumab
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
- Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
- Anamnese med eller aktuel interstitiel lungesygdom eller pneumonitis grad ≥ 2.
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, medmindre patienten er i antiviral behandling og har en upåviselig viral belastning.
- Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
- Systemisk kronisk steroidbehandling
Patienter, der har afbrudt tidligere anti-PD-1-behandling på grund af en anti-PD-1-relateret toksicitet.
Yderligere eksklusionskriterier for kombinationen TNO155 plus ribociclib
- Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg.
- International Normalized Ratio (INR) > 1,5 (medmindre patienten får antikoagulantia, og INR er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse for det pågældende antikoagulant inden for syv dage før den første dosis af forsøgslægemidlet).
- Anamnese med HIV-infektion (test ikke obligatorisk)
Modtager i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres syv dage før cyklus 1 dag 1:
- Samtidig medicin eller naturlægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5,
- Medicin, der har et snævert terapeutisk vindue, og som overvejende metaboliseres gennem CYP3A4/5.
- Tidligere behandling med en CDK4/6-hæmmer.
- Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: TNO155 i kombination med spartalizumab
|
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
Kapsel
|
Eksperimentel: TNO155 i kombination med ribociclib
|
Kapsel
Kapsel og tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DLT forekomst
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første cyklus af kombinationsbehandling under dosiseskaleringsdelen
|
1 år
|
AE og SAE forekomst
Tidsramme: 3 år
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i henhold til CTCAE v5.0, efter behandling
|
3 år
|
Dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet, efter behandling
Tidsramme: 3 år
|
Dosistolerabilitet
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik (PK): Cmax
Tidsramme: 3 år
|
Cmax for TNO155, spartalizumab og ribociclib
|
3 år
|
Farmakokinetik (PK): Tmax
Tidsramme: 3 år
|
Tmax for TNO155, spartalizumab og ribociclib
|
3 år
|
Farmakokinetik (PK): AUClast
Tidsramme: 3 år
|
AUClast for TNO155, spartalizumab og ribociclib
|
3 år
|
Farmakokinetik (PK): AUCtau
Tidsramme: 3 år
|
AUCtau for TNO155, spartalizumab og ribociclib
|
3 år
|
Effektmålinger pr. RECIST v1.1: ORR
Tidsramme: 3 år
|
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1, efter behandling
|
3 år
|
Effektmålinger pr. RECIST v1.1: DCR
Tidsramme: 3 år
|
Disease control rate (DCR) pr. RECIST v1.1, efter behandling
|
3 år
|
Effektmålinger pr. RECIST v1.1: PFS
Tidsramme: 3 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1, ved behandling
|
3 år
|
Effektmålinger pr. RECIST v1.1: DOR
Tidsramme: 3 år
|
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1, efter behandling
|
3 år
|
Effektmålinger pr. iRECIST: ORR
Tidsramme: 3 år
|
Samlet responsrate (ORR) pr. iRECIST for TNO155 i kombination med spartalizumab
|
3 år
|
Effektmålinger pr. iRECIST: DCR
Tidsramme: 3 år
|
Disease control rate (DCR) pr. iRECIST for TNO155 i kombination med spartalizumab
|
3 år
|
Effektmålinger pr. iRECIST: PFS
Tidsramme: 3 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. iRECIST for TNO155 i kombination med spartalizumab
|
3 år
|
Effektmålinger pr. iRECIST: DOR
Tidsramme: 3 år
|
Varighed af respons (DOR) pr. iRECIST for TNO155 i kombination med spartalizumab
|
3 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Samlet overlevelse (OS) ved behandling
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Lungeneoplasmer
- Neoplasmer, bindevæv
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Karcinom
- Gastrointestinale stromale tumorer
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Esophageal pladecellekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Spartalizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CTNO155B12101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med Spartalizumab
-
University Hospital, BordeauxNovartis; National Cancer Institute, France; Fondation ARCIkke rekrutterer endnuRefraktær eller tilbagevendende solid tumorFrankrig
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetMetastatisk tyktarmskræftSpanien, Italien, Singapore, Canada, Israel, Korea, Republikken, Holland, Australien
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma MultiformeForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeBelgien, Tyskland, Forenede Stater, Canada, Frankrig, Italien, Japan, Korea, Republikken, Spanien
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAvancerede solide tumorerSpanien, Japan, Taiwan, Italien, Schweiz, Israel, Forenede Stater, Singapore
-
Muhammad FurqanNovartis PharmaceuticalsTrukket tilbageMelanom | Ikke småcellet lungekræft
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAvancerede maligniteterTaiwan, Holland, Italien, Korea, Republikken, Japan, Forenede Stater, Schweiz, Canada, Singapore
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetMelanom | Hoved- og halskræft | Kræft i bugspytkirtlen | Urothelial kræft | NSCLC, ikke-småcellet lungekræft | RCC, nyrecellekræft | DLBCL, diffust stort B-cellet lymfom | MSS, Microsatellite Stable Colon Cancer | TNBC, Triple Negative Breast Cancer | mCRPC, metastatisk kastrationsresistent prostatakræftBelgien, Italien, Taiwan, Tyskland, Spanien, Forenede Stater, Argentina, Australien, Østrig, Tjekkiet, Frankrig, Japan, Holland, Schweiz, Singapore
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetTredobbelt negativ brystkræft (TNBC)Holland, Spanien, Hong Kong, Singapore, Italien, Australien, Israel, Japan, Forenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetBlødt vævssarkom | Småcellet lungekræft | Gastrisk Adenocarcinom | Diffust storcellet B-celle lymfom | Esophageal Adenocarcinom | Adenocarcinom i æggestokkene | Kastrationsresistent prostata-adenokarcinom | Avancerede veldifferentierede neuroendokrine tumorerForenede Stater