연조직 육종에 대한 독소루비신 플러스 이중 체크포인트 차단제

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
3. 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점에 18세에서 100세 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다.
4. 조사자가 독소루비신을 사용한 치료가 적절하다고 간주하는 수술로 치료할 수 없는 진행성 또는 전이성 연조직 육종(STS)(국소 병리학적 검토에 의함)의 조직학적 진단을 받음.

5. 다음 조직학 중 하나가 있습니다.

   • 활막 육종,
   • 악성 말초신경초종양,
   • 탈분화, 다형성 또는 점액성/원형 세포 지방육종,
   • 자궁 또는 연조직 평활근 육종,
   • 악성 엽상종양,
   • 고급 미분화 다형성 육종(HGUPS/MFH),
   • 점액 섬유 육종,
   • 섬유 육종,
   • 혈관 육종,
   • 스핀들 세포 또는 미분화 육종 NOS,
   • 악성 근상피종,
   • 악성 고립성 섬유종양/혈관주위세포종,
   • 상피모양혈관내피종,
   • 구체적으로 언급되지 않은 다른 모든 조직학 또는 표준 관리 치료는 적격성 최종 결정을 위해 주임 조사관 및 병리학자가 검토할 것입니다.
6. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)(부록 A)에 정의된 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병이 있습니다. 이전에 방사선 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되거나 방사선 요법 완료 후 적어도 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 얻지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
7. 이전에 전이성 육종에 대한 전신 요법을 0 또는 1회 받았으며 이전에 안트라사이클린 또는 체크포인트 억제제를 받지 않았습니다.
8. 표 1에 정의된 적절한 기관 기능.
9. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(척도 정의는 부록 B 참조).
10. 환자는 2가지 시점에서 종양 코어 바늘 생검에 동의하고 기꺼이 받아야 합니다: 1. 기준선, 2. 주기 2 5일; 연구 외/진행에 대한 세 번째 생검은 선택 사항이지만 권장됩니다. 적어도 하나의 종양 부위는 중재방사선 전문의의 판단에 따라 생검이 가능해야 합니다.
11. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

12. 성적으로 왕성한 가임 여성은 의학적으로 인정된 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. 프로토콜에서 승인된 매우 효과적인 피임 조합 방법에 대해서는 부록 B를 참조하십시오. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

    • 가임 여성의 경우 임신 음성 검사가 필요합니다. 가임 여성은 성적 취향이나 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2. 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 또는 730일 동안 월경을 한 적이 없음).
    • 치료 중 임신은 피해야 합니다.
13. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술의 이전 병력이 피임 사용에 대한 요구 사항을 대체하지는 않습니다.
14. 피험자는 채집 또는 삼중 융합 카테터, PICC 라인 또는 포트를 포함하여 중심 정맥 카테터를 소유하거나 배치해야 합니다.

제외 기준:

1. 안트라사이클린 또는 관문 억제제를 사용한 선행 요법.
2. 독소루비신 또는 부형제에 대한 과민증.
3. 환자는 다른 시험용 제제를 받지 않을 수 있습니다(주기 1, 1일 전 4주 이내).
4. 이전 항암 단일클론항체(mAb)가 주기 1, 1일 전 4주 이내이거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).
5. 환자는 주기 1, 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 4주 이상 일찍 투여된 약제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서). . 등급 2 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
6. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
7. 근본적인 면역 결핍, HIV, 간염, 결핵(TB) 또는 자가면역 질환을 포함한 만성 감염이 있는 환자.
8. 지난 6개월 이내에 개입이 필요한 이전 위장관 출혈로 알려진 출혈 체질을 포함하여 근본적인 혈액학적 문제가 있는 환자. 새로 진단된 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증은 주기 1 1일 기준으로 ≥ 4주 동안 항응고 요법에서 임상적으로 안정적이어야 합니다.
9. 연구 시작 전 12개월 이내에 해결을 위해 경구 코르티코스테로이드 요법이 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 활동성 비감염성 폐렴의 영상 또는 증상에 의한 증거가 있는 경우.
10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염 또는 연수막 질환이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음을 기준으로 안정적인 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 28일 동안 스테로이드. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다. 알려진 뇌 전이 병력이 없는 환자는 연구 등록 전에 뇌 MRI 스크리닝이 필요하지 않습니다.
11. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
12. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
13. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
14. 스크리닝 EKG >475ms에서 연장된 QTc 간격.
15. 스크리닝 시 2D ECHO에 의한 박출률 <50%.
16. NYHA 클래스 II 이상의 심장 질환을 포함하여 조사자(들)의 판단에 연구 요구 사항/치료 준수를 방해하거나 제한할 가능성이 있는 물질 사용 장애를 포함하여 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태(정의는 부록 C 참조).
17. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
18. 이전에 다른 단클론항체에 심각한 과민반응이 있었다.
19. 1차 또는 2차 면역결핍(면역억제 질환, 자가면역 질환[갑상샘기능저하증, 인슐린 의존성 진성 당뇨병 또는 백반증 제외] 또는 면역억제 약물 사용 포함).