Doxorubicin Plus Dual Checkpoint Blockade pehmytkudossarkoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä.
2. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
3. Ole mies tai nainen 18–100-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Sinulla on pitkälle edenneen tai metastaattisen pehmytkudossarkooman (STS) histologinen diagnoosi (paikallisen patologian tarkastelun perusteella), jota ei voida parantaa leikkauksella ja johon tutkija pitää doksorubisiinihoitoa sopivana.

5. Sillä on jokin seuraavista histologioista:

   • synoviaalinen sarkooma,
   • pahanlaatuiset ääreishermon tuppikasvaimet,
   • erilaistumaton, pleomorfinen tai myksoidinen/pyöreäsoluinen liposarkooma,
   • kohdun tai pehmytkudoksen leiomyosarkooma,
   • pahanlaatuinen phylloides-kasvain,
   • korkealaatuiset erilaistumattomat pleomorfiset sarkoomit (HGUPS/MFH),
   • myksofibrosarkooma,
   • fibrosarkooma,
   • angiosarkooma,
   • karasolu tai erilaistumaton sarkooma NOS,
   • pahanlaatuinen myoepiteliooma,
   • pahanlaatuinen yksinäinen kuitukasvain/hemangioperisytooma,
   • epitelioidinen hemangioendoteliooma,
   • Päätutkija ja patologi tarkastelee kaikkia muita histologioita tai hoitostandardeja, joita ei ole erityisesti käsitelty.
6. Sinulla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereissä (RECIST 1.1) (Liite A). Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohde-leesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
7. Olet saanut 0 tai 1 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sarkoomaan ja EI aiempaa antrasykliinejä tai tarkistuspisteestäjiä.
8. Riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti.
9. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (katso liite B asteikon määritelmät).
10. Potilaiden tulee suostua ja olla valmiita ottamaan neulan neulabiopsiat kasvaimen sydämestä kahdessa vaiheessa: 1. Lähtötilanne, 2. Kierto 2 Päivä 5; kolmas biopsia tutkimuksen ulkopuolella/etenemistä varten on valinnainen, mutta suositeltavaa. Ainakin yhdestä kasvainkohdasta on voitava tehdä biopsia interventioradiologin arvion mukaan.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava joko käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Katso liitteestä B protokollan hyväksymiä erittäin tehokkaita ehkäisyyhdistelmämenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

    • Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen, riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle munanjohdinsidonta ja joka täyttää seuraavat kriteerit: 1. Ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2. Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden tai 730 päivän aikana.)
    • Hoidon aikana hedelmöittymistä tulee välttää.
13. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Aiempi vasektomia EI korvaa ehkäisyn käyttöä.
14. Potilailla on joko oltava keskuslaskimokatetri, mukaan lukien fereesi- tai trifuusiokatetri, PICC-linja tai portti, tai heille on suoritettava sijoituksensa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito antrasykliinillä tai tarkistuspisteestäjillä.
2. Yliherkkyys doksorubisiinille tai jollekin apuaineelle.
3. Potilaat eivät ehkä saa muita tutkimusaineita (neljän viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1).
4. Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
5. Potilas on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista . Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
6. Muita tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
7. Potilaat, joilla on taustalla immuunivajaus, kroonisia infektioita, mukaan lukien HIV, hepatiitti tai tuberkuloosi (TB) tai autoimmuunisairaus.
8. Potilaat, joilla on taustalla olevia hematologisia ongelmia, mukaan lukien verenvuotodiateesi, tiedossa oleva aikaisempi GI-verenvuoto, joka vaati toimenpiteitä viimeisen 6 kuukauden aikana. Äskettäin diagnosoidun keuhkoembolian tai syvän laskimotromboosin on oltava kliinisesti stabiili antikoagulaatiohoidolla ≥ 4 viikon ajan syklin 1 päivästä 1 alkaen.
9. Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati oraalista kortikosteroidihoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, tai hänellä on näyttöä kuvantamisesta tai oireista aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoosia aivokalvontulehdusta tai leptomeningeaalista sairautta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja seuraavien seikkojen perusteella: 1) seulontaarviointien aikana saadut aivot MRI-tutkimukset eivät osoita radiologisia todisteita etenemisestä tai uusista leesioista, 2) kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, 3) ei vaadi steroideja vähintään 28 päivää ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta. Potilaat, joilla ei ole tiedossa aivojen etäpesäkkeitä, eivät tarvitse aivojen MRI-seulontatutkimusta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
13. Mikä tahansa hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
14. Pidentynyt QTc-aika EKG-seulonnassa >475 ms.
15. Ejektiofraktio <50 % 2D ECHO:lla seulonnassa.
16. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/sairaus, mukaan lukien päihteiden käytön häiriöt, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan todennäköisesti häiritsevät tai rajoittavat tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista, mukaan lukien NYHA-luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus (katso määritelmät liitteessä C).
17. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
18. Sinulla oli aikaisempi vakava yliherkkyysreaktio toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
19. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (mukaan lukien immuunivastetta heikentävä sairaus, autoimmuunisairaus [paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai vitiligo] tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).