軟部組織肉腫に対するドキソルビシンと二重チェックポイント遮断

包含基準:

1. 同意書に署名し、日付を記入する規定。
2. -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用できることを表明した意思。
3. -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜100歳の男性または女性であること。
4. -進行性または転移性軟部肉腫（STS）の組織学的診断を受けており（局所病理検査による）、手術では治癒せず、治験責任医師がドキソルビシンによる治療が適切と見なしている。

5. 以下のいずれかの組織型を有する：

   • 滑膜肉腫、
   • 悪性末梢神経鞘腫瘍、
   • 脱分化型、多形性または粘液様/円形細胞脂肪肉腫、
   • 子宮または軟部組織の平滑筋肉腫、
   • 悪性葉状腫瘍、
   • 高悪性度未分化多形肉腫 (HGUPS/MFH)、
   • 粘液線維肉腫、
   • 線維肉腫、
   • 血管肉腫、
   • 紡錘細胞または未分化肉腫NOS、
   • 悪性筋上皮腫、
   • 悪性孤立性線維性腫瘍/血管周皮腫、
   • 類上皮血管内皮腫、
   • 特に対処されていないその他の組織学または標準治療は、適格性の最終決定のために主任研究者および病理学者によって審査されます。
6. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）（付録A）で定義されている、測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患がある。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも 90 日間の持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
7. -転移性肉腫に対する以前の全身療法を0または1回受けており、以前のアントラサイクリンまたはチェックポイント阻害剤はありません。
8. -表1で定義されている適切な臓器機能。
9. -0または1のECOGパフォーマンスステータス（スケールの定義については付録Bを参照）。
10. 患者は同意し、次の 2 つの時点で腫瘍コア針生検を受けることに同意する必要があります。1. ベースライン、2. サイクル 2、5 日目。オフスタディ/進行のための 3 回目の生検はオプションですが、お勧めします。 介入放射線医の判断では、少なくとも 1 つの腫瘍部位が生検に適している必要があります。
11. 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

12. 性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、医学的に認められた2つの非常に効果的な避妊方法を同時に実践するか、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から120日後まで異性間性交を控えることに同意する必要があります。 プロトコールで承認された避妊薬の組み合わせの非常に効果的な方法については、付録 B を参照してください。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。

    • 妊娠の可能性のある女性には、妊娠の陰性検査が必要です。 出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかにかかわらず、次の基準を満たすすべての女性です。 1. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2. 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月または 730 日間のいずれかの時点で月経があった)。
    • 治療中の妊娠は避けなければなりません。
13. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 精管切除の既往歴は、避妊の必要性に取って代わるものではありません。
14. 被験者は、フェレーシスまたはトリフュージョンカテーテル、PICCライン、またはポートを含む中心静脈カテーテルを所有または配置する必要があります。

除外基準:

1. -アントラサイクリンまたはチェックポイント阻害剤による以前の治療。
2. ドキソルビシンまたは賦形剤に対する過敏症。
3. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります（サイクル1、1日目の4週間前）。
4. -サイクル1、1日目の4週間前の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
5. -患者は以前に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けたことがある サイクル1、1日目の2週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） . グレード2以下の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
6. 進行中または積極的な治療が必要な追加の既知の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
7. 根底にある免疫不全、HIV、肝炎、結核（TB）、または自己免疫疾患を含む慢性感染症の患者。
8. -出血素因を含む基礎となる血液学的問題を有する患者、過去6か月以内の介入を必要とする既知の以前の消化管出血。 新たに診断された肺塞栓症または深部静脈血栓症は、サイクル1の1日目から4週間以上抗凝固レジメンで臨床的に安定している必要があります。
9. -研究登録前の12か月以内に解決するために経口コルチコステロイド療法を必要とする非感染性肺炎の既知の病歴がある、または活動性の非感染性肺炎の画像または症状による証拠。
10. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎または軟髄膜疾患が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、以下に基づいて安定している場合に参加できます。試験治療の前に少なくとも28日間ステロイド。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。 脳転移の既知の病歴がない患者は、研究登録前に脳 MRI をスクリーニングする必要はありません。
11. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
12. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
13. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
14. スクリーニング EKG での QTc 間隔の延長 >475 ミリ秒。
15. -スクリーニング時の2D ECHOによる駆出率<50％。
16. -治験責任医師の判断で、NYHAクラスII以上の心臓病を含む研究要件/治療の遵守を妨害または制限する可能性が高い物質使用障害を含む深刻な医学的または精神医学的疾患/状態（定義については付録Cを参照）。
17. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
18. 以前に別のモノクローナル抗体に対して重度の過敏反応を起こしたことがある。
19. 一次または二次免疫不全（免疫抑制疾患、自己免疫疾患[甲状腺機能低下症、インスリン依存性糖尿病、または白斑を除く]、または免疫抑制薬の使用を含む）。