Doxorubicin Plus kettős ellenőrzőpontos blokád lágyszöveti szarkómák esetén

Bevételi kritériumok:

1. A hozzájárulási űrlap aláírásának és dátumának biztosítása.
2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
3. Legyen férfi vagy nő 18-100 éves a beleegyezés aláírásakor.
4. Előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma (STS) szövettani diagnózisa van (helyi patológiai áttekintés alapján), amely műtéttel nem gyógyítható, és amelynél a doxorubicin-kezelést a vizsgáló megfelelőnek ítéli.

5. Az alábbi szövettani jellemzők egyike van:

   • szinoviális szarkóma,
   • rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatok,
   • dedifferenciált, pleomorf vagy myxoid/kerek sejtes liposzarkóma,
   • méh vagy lágyrész leiomyosarcoma,
   • rosszindulatú phylloides daganat,
   • magas fokozatú, differenciálatlan pleomorf szarkómák (HGUPS/MFH),
   • myxofibrosarcoma,
   • fibrosarcoma,
   • angiosarcoma,
   • orsósejt vagy differenciálatlan szarkóma NOS,
   • rosszindulatú myoepithelioma,
   • rosszindulatú magányos rostos daganat/hemangiopericitoma,
   • epithelioid hemangioendothelioma,
   • Minden más szövettani vagy kezelési standard, amelyre nem vonatkozik kifejezetten, a vizsgálatvezető és a patológus felülvizsgál a jogosultság végleges meghatározása érdekében.
6. Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegsége van a szilárd daganatokra vonatkozó válasz értékelési kritériumaiban (RECIST 1.1) (A függelék) meghatározottak szerint. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” léziónak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezése után legalább 90 napig.
7. Korábban 0 vagy 1 alkalommal kapott szisztémás terápiát metasztatikus szarkóma miatt, és NEM kapott korábban antraciklineket vagy checkpoint inhibitorokat.
8. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés.
9. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (a skála definícióit lásd a B függelékben).
10. A betegeknek két időpontban kell beleegyezniük, és hajlandónak kell lenniük a tumormag tű biopsziájára: 1. Kiindulási állapot, 2. 2. ciklus 5. nap; egy harmadik biopszia a vizsgálaton kívüli/progresszió céljából nem kötelező, de javasolt. Az intervenciós radiológus megítélése szerint legalább egy daganat helyén alkalmasnak kell lennie biopsziára.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

12. A fogamzóképes, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük, hogy vagy két, orvosilag elfogadott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Lásd a B. függeléket a protokoll által jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátló kombinációs módszerekről. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

    • Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni. Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy petevezeték-lekötésen esett át, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1. Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2. Legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban vagy 730 napban bármikor volt menstruációja).
    • A kezelés alatti fogantatást el kell kerülni.
13. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. A korábbi vazektómia NEM helyettesíti a fogamzásgátló használat követelményét.
14. Az alanyoknak centrális vénás katéterrel kell rendelkezniük, vagy át kell esnie, beleértve a ferézis- vagy trifúziós katétert, a PICC-vezetéket vagy a portot.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes antraciklin- vagy ellenőrzőpont-gátlókkal végzett kezelés.
2. Doxorubicinnel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
3. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert (az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül).
4. Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
5. A páciens az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből . A ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
6. További ismert rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, vagy az in situ méhnyakrák.
7. Alapvető immunhiányos, krónikus fertőzésekben, beleértve a HIV-t, hepatitist, tuberkulózist (TB) vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek.
8. Hematológiai alapbetegségben szenvedő betegek, köztük vérzéses diathesis, ismert korábbi GI-vérzés, amely beavatkozást igényelt az elmúlt 6 hónapban. Az újonnan diagnosztizált tüdőembóliának vagy mélyvénás trombózisnak klinikailag stabilnak kell lennie az antikoaguláns kezelés mellett legalább 4 hétig az 1. ciklus 1. napjától számítva.
9. A kórelőzményében nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely orális kortikoszteroid-kezelést igényelt a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapon belül, vagy képalkotó vizsgálattal vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás tüneteivel igazolták.
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása vagy leptomeningeális betegsége. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy a következők alapján stabilak: 1) a szűrési értékelések során kapott agyi MRI nem mutat progressziót vagy új elváltozásokat radiológiailag, 2) bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, 3) nincs szükség szteroidokat legalább 28 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt. Azoknál a betegeknél, akiknél nincs ismert agyi áttét, nincs szükség agyi MRI szűrésre a vizsgálatba való felvétel előtt.
11. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
13. Bármilyen kontrollálatlan, interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart
14. Megnyúlt QTc intervallum EKG szűréskor >475 ms.
15. Ejekciós frakció <50% 2D ECHO-val szűréskor.
16. Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség/állapot, beleértve a szerhasználati zavarokat, amelyek a vizsgáló(k) megítélése szerint valószínűleg befolyásolják vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek/kezelésnek való megfelelést, beleértve a NYHA II. osztályú vagy magasabb osztályú szívbetegséget (a definíciókat lásd a C függelékben).
17. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
18. Korábban súlyos túlérzékenységi reakciója volt egy másik monoklonális antitesttel szemben.
19. Elsődleges vagy másodlagos immunhiány (beleértve az immunszuppresszív betegséget, az autoimmun betegséget [kivéve a hypothyreosis, az inzulinfüggő diabetes mellitus vagy a vitiligo) vagy az immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását.