Doxorrubicina más bloqueo de punto de control dual para sarcomas de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
3. Ser hombre o mujer de 18 a 100 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Tener un diagnóstico histológico de sarcoma de tejidos blandos (STS) avanzado o metastásico (mediante revisión patológica local), no curable mediante cirugía, para el cual el investigador considere adecuado el tratamiento con doxorrubicina.

5. Tiene una de las siguientes histologías:

   • sarcoma sinovial,
   • tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos,
   • liposarcoma desdiferenciado, pleomórfico o mixoide/de células redondas,
   • leiomiosarcoma uterino o de tejidos blandos,
   • tumor filoide maligno,
   • sarcomas pleomórficos indiferenciados de alto grado (HGUPS/MFH),
   • mixofibrosarcoma,
   • fibrosarcoma,
   • angiosarcoma,
   • células fusiformes o sarcoma indiferenciado NOS,
   • mioepitelioma maligno,
   • tumor fibroso solitario maligno/hemangiopericitoma,
   • hemangioendotelioma epitelioide,
   • El investigador principal y el patólogo revisarán cualquier otra histología o tratamiento estándar de atención que no se haya abordado específicamente para la determinación final de elegibilidad.
6. Tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) (Apéndice A). Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de la finalización de la radioterapia.
7. Haber recibido 0 o 1 terapias sistémicas previas para el sarcoma metastásico y NINGUNA antraciclinas o inhibidores de puntos de control previos.
8. Función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1.
9. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 (consulte el Apéndice B para ver las definiciones de escala).
10. Los pacientes deben dar su consentimiento y estar dispuestos a someterse a biopsias con aguja gruesa del tumor en dos momentos: 1. Línea de base, 2. Ciclo 2 Día 5; una tercera biopsia fuera del estudio/progresión es opcional pero se recomienda. Al menos un sitio del tumor debe ser susceptible de biopsia a juicio del radiólogo intervencionista.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

12. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos médicamente aceptados al mismo tiempo o abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Consulte el Apéndice B para conocer los métodos de combinaciones anticonceptivas altamente efectivos aprobados por el protocolo. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

    • Se requiere una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1. No se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o 2. No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores o 730 días).
    • Debe evitarse la concepción durante el tratamiento.
13. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. El historial previo de vasectomía NO reemplaza el requisito de uso de anticonceptivos.
14. Los sujetos deben poseer o someterse a la colocación de un catéter venoso central, incluido el catéter de aféresis o trifusión, la línea PICC o el puerto.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con antraciclinas o inhibidores de puntos de control.
2. Hipersensibilidad a la doxorrubicina o a alguno de los excipientes.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación (dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1).
4. Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1 o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. El paciente ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1 o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes . Los sujetos con neuropatía o alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
6. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, o el cáncer de cuello uterino in situ.
7. Pacientes con inmunodeficiencia subyacente, infecciones crónicas que incluyen VIH, hepatitis o tuberculosis (TB) o enfermedad autoinmune.
8. Pacientes con problemas hematológicos subyacentes, incluida la diátesis hemorrágica, sangrado gastrointestinal previo conocido que requiere intervención en los últimos 6 meses. La embolia pulmonar o la trombosis venosa profunda recién diagnosticadas deben estar clínicamente estables con un régimen de anticoagulación durante ≥ 4 semanas a partir del Día 1 del Ciclo 1.
9. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió terapia con corticosteroides orales para su resolución dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, o evidencia por imágenes o síntomas de neumonitis no infecciosa activa.
10. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables según lo siguiente: 1) la resonancia magnética del cerebro obtenida durante las evaluaciones de detección no muestra evidencia radiográfica de progresión o nuevas lesiones, 2) cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base, 3) no se requiere para esteroides durante al menos 28 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica. Los pacientes sin antecedentes conocidos de metástasis cerebrales no requieren una resonancia magnética cerebral de detección antes de la inscripción en el estudio.
11. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca
14. Intervalo QTc prolongado en el EKG de detección >475 ms.
15. Fracción de eyección <50 % por ECO 2D en la selección.
16. Cualquier enfermedad o afección médica o psiquiátrica grave, incluidos los trastornos por consumo de sustancias que, a juicio de los investigadores, probablemente interfieran o limiten el cumplimiento de los requisitos o el tratamiento del estudio, incluida la clase II de la NYHA o enfermedades cardíacas mayores (consulte el Apéndice C para conocer las definiciones).
17. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
18. Tuvo una reacción de hipersensibilidad severa previa a otro anticuerpo monoclonal.
19. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (incluyendo enfermedad inmunosupresora, enfermedad autoinmune [excluyendo hipotiroidismo, diabetes mellitus insulinodependiente o vitíligo] o uso de medicamentos inmunosupresores).