이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

지방 조직 기능의 유전학 및 제2형 당뇨병 및 심장 질환과의 연관성 (FATFUNgenes)

2021년 6월 7일 업데이트: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

비만은 제2형 당뇨병의 주요 위험 요인입니다. 그러나 같은 키와 몸무게를 가진 두 명의 비만인 사람들은 매우 다른 상태의 위험을 가질 수 있습니다. 인구의 많은 비율이 비만이 됨에 따라 과학자들은 일부 사람들이 저체중에서 제2형 당뇨병에 걸리는 이유와 일부 사람들이 비만임에도 불구하고 건강을 유지하는 이유에 대해 더 많이 이해할 필요가 있습니다. 조사자들과 다른 사람들은 주어진 키에 대해 더 높은 체중과 관련된 유전적 요인에 대한 증거를 제공했지만 당뇨병 위험이 낮고 콜레스테롤과 지방 수치가 낮으며 혈압이 낮고 심장병 위험이 낮습니다. 연구자들은 이러한 유전적 요인을 지닌 사람들이 체중이 증가함에 따라 피부 아래에 있는 안전한 장소에 여분의 지방을 저장할 수 있음을 보여주었습니다. 제안된 프로젝트는 이러한 유전적 요인이 여분의 지방을 저장하는 지방 조직의 더 나은 발달 및 기능과 관련이 있는지 여부를 확인하는 것을 목표로 합니다. 인체의 건강하고 기능적인 지방 조직은 제2형 당뇨병, 심장병 및 고혈압과 같은 질병의 위험을 수정하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다.

추가 연구에 대해 연락할 수 있는 권한을 부여한 Exeter 10,000의 자원 봉사자들이 연구에 모집될 것입니다. 동의하는 경우, BodPodTM 기계에 의한 체성분 평가를 포함한 상세한 신체 크기 측정이 기록되고, 혈액 샘플이 수집되며, 지방 세포 크기를 측정하기 위해 작은 피하 복부 지방 생검이 수집되고 샘플이 수집됩니다. 향후 분석을 위해 저장됩니다. 관심 있는 특정 유전적 변화가 있는 사람과 그렇지 않은 사람 사이의 결과를 비교합니다.

이러한 유전적 변화와 지방 세포가 어떻게 작용하는지에 대해 더 많이 알면 제2형 당뇨병 및 기타 대사 장애로부터 비만인 개인을 소인, 지연 또는 보호하는 요인에 대한 이해를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

소개:

당뇨병은 가장 흔한 만성 대사 질환이며 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 이는 영국에서 260만 명 이상의 성인이 진단을 받고 대다수(90%)가 제2형 당뇨병(T2D)을 앓고 있는 영국(영국) 국민 건강 서비스(NHS)가 직면한 가장 큰 의료 문제 중 하나입니다. 부분적으로 인구의 비만 수준 증가로 인해 숫자가 계속 증가할 것으로 예상됩니다.

제2형 당뇨병은 인슐린 저항성이 증가하고 베타 세포 기능이 감소하는 맥락에서 고혈당 수치를 특징으로 하며, 이는 개인이 문제를 인식하지 못하는 상태에서 수년에 걸쳐 발생할 수 있습니다.

Exeter의 연구 그룹은 일부 사람들이 상대적으로 날씬함에도 불구하고 제2형 당뇨병에 걸리는 이유에 영향을 미치는 유전적 요인을 식별하기 위한 노력을 주도하고 있는 반면, 많은 비만인 사람들은 질병에 걸리지 않습니다. 연구자들은 그러한 많은 요인을 확인했지만 이제 질병 메커니즘에서 건강하고 기능하는 지방 조직의 역할을 이해하기 위해 더 자세히 연구하기를 원합니다. 이 연구는 이전의 '유전자형별 모집(recruit by genotype)' 연구를 기반으로 더 뚱뚱하지만 더 건강해지기 위한 가장 많은 유전적 요인을 지닌 사람들의 지방 세포 크기를 탐구합니다(fATDIVA(지방 조직 당뇨병 변종) NCT02505321). 조사관은 연구 지원자에게 착수할 유전적 변이의 범위를 확장할 것입니다. fATDIVA의 예비 데이터는 제2형 당뇨병으로 이어지는 복잡한 과정에 대한 이해를 개선하기 위해 이 작업을 확장하기 위해 Diabetes UK로부터 권위 있는 자금을 확보하는 데 도움이 되었습니다.

연구자들은 유전적 변이가 어떻게 지방을 저장하는 인간의 능력에 차이를 일으키는지 이해하려고 노력하고 있습니다. 테스트할 가설은 서로 다른 유전적 변이를 가진 개인이 피하 지방 조직으로 피부 아래에 지방을 저장하는 능력이 다르다는 것입니다. 이것은 피하 지방 저장에 대한 이해를 향상시킬 수 있습니다. 과학자들이 나이가 들어감에 따라 과체중 또는 비만이 되는 사람들의 증가를 실질적으로 역전시킬 수 있을 가능성은 거의 없으므로 이 연구의 발견은 비만으로 인한 질병의 위험을 줄이는 방법을 식별하는 데 중요할 수 있습니다.

연구 설계:

이는 30개월간(2019년 3월부터 2021년 8월까지) 진행되는 전향적 관찰 연구입니다.

연구 참여자:

모든 참가자는 National Institute for Health Research(NIHR) Exeter Clinical Research Facility(Exeter CRF)에서 관리하는 기존 연구 코호트에서 식별되며 Exeter CRF 내에서 모집이 촉진됩니다.

중요한 윤리적 승인 09/H0106/75에 따라 약 8900개의 익명화된 DNA 샘플에 전체 게놈 유전자형 데이터가 있습니다.

취재:

연구자들은 Exeter CRF(Exeter Clinical Research Facility)에 포함 기준을 충족하는 샘플 번호 목록을 제공할 것입니다. Exeter CRF는 연구원을 대신하여 이러한 개인에게 접근하여 체지방 측정, 혈액 샘플 및 복부 지방 생검을 제공할 의향이 있는지 묻습니다. 참가자는 데이터 및 샘플 수집을 위해 Exeter CRF에서 최대 2시간 동안 단일 방문에 초대됩니다.

그런 다음 관심 있는 참가자는 채용 프로세스를 담당할 연구 팀 구성원이 직접 연락하여 보다 자세한 구두 및 서면 프로젝트 관련 정보를 제공합니다.

수사관은 두 가지 이유로 권력을 높이기 위해 남성을 목표로 삼을 것입니다. 첫째, 남성과 여성은 체형과 지방 분포가 다릅니다. 남성은 여분의 지방을 복부 피하 지방 조직에 저장하는 경향이 있고 여성은 하체에 저장하는 경향이 있습니다. 둘째, 여성의 지방 생검 샘플에 대한 연구는 폐경기의 영향을 받아 데이터에 편향이 생길 수 있습니다.

다만, 대상 표본이 500명이고 포함 기준을 충족하는 남성이 3000명 내외여서 1년 뒤에 다시 검토할 예정이다. 목표 표본 크기가 충족되지 않을 것으로 예상되면 여성도 2년차에 채용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

207

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • Devon
      • Exeter, Devon, 영국, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust / University of Exeter

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 인구 통계: 18-75세 포함
  • 인종: 지역 인구 통계를 반영
  • 정신 능력: 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력

제외 기준:

  • 병력: 비만 수술 병력 및 최근 상당한 체중 감소/증가(지난 3개월 동안 +/- 3kg/반 돌); 결합 조직 질환, 임신 및 수유(여성이 모집된 경우).
  • 약물: 현재 처방된 경구/IV 코르티코스테로이드 치료 또는 루프 이뇨제(푸로세마이드, 부메타니드), 항혈소판제 및 항응고제, 메토트렉세이트
  • 정신 능력: 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 지방세포 측정
복부 지방 생검
절차: 복부 지방 생검
먼저 복부의 접근 가능한 부위에 일부 국소 마취제를 주사하여 복부 지방 샘플을 채취합니다. 메스를 사용하여 약 15mm 깊이로 작은 절개(약 2-3cm)를 하고 두 개의 작은 완두콩 크기의 지방 샘플을 제거합니다. 상처는 간단한 봉합이나 스테리스트립으로 봉합됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Image J 소프트웨어를 사용하여 평가한 평균 지방세포 크기(µm2).
기간: 최종참가자 모집일로부터 12개월 이내
ImageJ는 입자/세포 크기를 측정하기 위해 개발된 교차 플랫폼 이미지 분석 도구이며 여기에서 "유리한 비만" 대립유전자의 높은 유전 부하를 지닌 개인이 더 작은 피하 지방 세포를 가지고 있는지 여부를 테스트하기 위해 지방세포 크기를 측정하는 데 사용됩니다.
최종참가자 모집일로부터 12개월 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지방 생성의 마커인 유전자(PPARγ, CREBP)의 지방 조직 발현.
기간: 최종참가자 모집일로부터 12개월 이내
이 2차 결과는 지방 생성의 지방 세포의 유전자 발현 척도입니다.
최종참가자 모집일로부터 12개월 이내
섬유증의 마커인 유전자(SPARC, 콜라겐, TGF베타, LOX)의 지방 조직 발현.
기간: 최종참가자 모집일로부터 12개월 이내
이 2차 결과는 지방세포의 섬유증 유전자 발현 척도입니다.
최종참가자 모집일로부터 12개월 이내
지방 염증의 결정 인자인 유전자의 지방 조직 발현(IL-1beta, IL-6 및 8, TNFalpha, MCP-1/CCL2).
기간: 최종참가자 모집일로부터 12개월 이내
이 2차 결과는 지방 염증에 대한 지방 세포의 유전자 발현 척도입니다.
최종참가자 모집일로부터 12개월 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

협력자

University of Exeter
NIHR Exeter Clinical Research Facility

수사관

  • 수석 연구원: Timothy Frayling, PhD, University of Exeter

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 7일

기본 완료 (실제)

2021년 5월 20일

연구 완료 (실제)

2021년 5월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 30일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 7일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRAS: 257693
  • 105009 (기타 보조금/기금 번호: Diabetes UK)
  • 19/SW/0012 (기타 식별자: South West - Central Bristol Research Ethics Committee)
  • 1909872 (기타 식별자: The Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

진성 당뇨병에 대한 임상 시험

복부 지방 생검에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Malawi

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다