De genetica van de vetweefselfunctie en de link met diabetes type 2 en hartaandoeningen (FATFUNgenes)

Invoering:

Diabetes is de meest voorkomende chronische stofwisselingsziekte en is een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit. Het is een van de grootste uitdagingen in de gezondheidszorg waarmee de National Health Service (NHS) van het Verenigd Koninkrijk (VK) wordt geconfronteerd, met meer dan 2,6 miljoen volwassenen die in het VK zijn gediagnosticeerd, waarvan de overgrote meerderheid (90%) diabetes type 2 (T2D) heeft. De verwachting is dat het aantal zal blijven stijgen, mede door de toenemende zwaarlijvigheid in de bevolking.

Type 2-diabetes wordt gekenmerkt door hoge bloedglucosewaarden in de context van toenemende insulineresistentie en verminderde bètacelfunctie, en dit kan zich in de loop van meerdere jaren ontwikkelen bij personen die zich niet bewust zijn van het probleem.

Onderzoeksgroepen in Exeter leiden de inspanningen om de genetische factoren te identificeren die van invloed zijn op de reden waarom sommige mensen diabetes type 2 ontwikkelen ondanks relatieve magerheid, terwijl veel zwaarlijvige mensen de ziekte niet krijgen. De onderzoekers hebben veel van dergelijke factoren geïdentificeerd, maar willen ze nu in meer detail bestuderen om de rol van gezond en functionerend vetweefsel in het ziektemechanisme te begrijpen. Deze studie bouwt voort op een eerder 'rekruteren op genotype'-onderzoek om de grootte van vetcellen te onderzoeken bij mensen die de meeste genetische factoren dragen om dikker maar gezonder te zijn (fATDIVA (for Adipose Tissue DIabetes VAriants) NCT02505321). De onderzoekers zullen het scala aan genetische variaties dat bij de onderzoeksvrijwilligers moet worden uitgevoerd, uitbreiden. De voorlopige gegevens van fATDIVA hielpen om prestigieuze financiering van Diabetes UK veilig te stellen om dit werk uit te breiden om het begrip van de complexe processen die leiden tot diabetes type 2 te verbeteren.

De onderzoekers proberen te begrijpen hoe genetische variaties verschillen veroorzaken in het menselijk vermogen om vet op te slaan. De te testen hypothese is dat personen met verschillende genetische variaties verschillende capaciteiten hebben om vet onder de huid op te slaan als onderhuids vetweefsel. Dit zou kunnen leiden tot een beter begrip van onderhuidse vetopslag. Het is zeer onwaarschijnlijk dat wetenschappers in staat zullen zijn om het toenemende aantal mensen dat overgewicht of obesitas krijgt naarmate ze ouder worden substantieel om te keren.

Studie ontwerp:

Dit is een prospectieve observationele studie die zal plaatsvinden over een periode van 30 maanden (maart 2019 tot augustus 2021).

Studie deelnemers:

Alle deelnemers zullen worden geïdentificeerd uit bestaande onderzoekscohorten die worden beheerd door de National Institute for Health Research (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) en de werving zal worden gefaciliteerd binnen de Exeter CRF.

Onder overkoepelende ethische goedkeuring 09/H0106/75 hebben ongeveer 8900 geanonimiseerde DNA-monsters volledige genoomgenotypegegevens.

Onderwerp selectie:

De onderzoekers zullen de Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) een lijst bezorgen met de monsteraantallen die voldoen aan de opnamecriteria. De CRF van Exeter zal deze personen namens de onderzoeker benaderen om te vragen of ze bereid zijn lichaamsvetmetingen, een bloedmonster en een buikvetbiopsie te geven. Deelnemers zouden worden uitgenodigd voor een enkel bezoek van maximaal 2 uur aan de Exeter CRF voor het verzamelen van gegevens en monsters.

Geïnteresseerde deelnemers zullen dan rechtstreeks gecontacteerd worden door een lid van het onderzoeksteam dat verantwoordelijk zal zijn voor het wervingsproces en meer gedetailleerde mondelinge en schriftelijke projectspecifieke informatie zal verstrekken.

De onderzoekers zullen zich om twee redenen alleen op mannen richten om hun macht te vergroten. Ten eerste hebben mannen en vrouwen een verschillende lichaamsvorm en een verschillende vetverdeling. Mannen hebben de neiging om het extra vet op te slaan in het onderhuidse vetweefsel van de buik, terwijl vrouwen het meestal in het onderlichaam opslaan. Ten tweede kan de studie van vetbiopsiemonsters bij vrouwen worden beïnvloed door de menopauze, wat vertekening in de gegevens kan veroorzaken.

Aangezien de beoogde steekproefomvang echter 500 is en het aantal mannen dat aan de inclusiecriteria voldoet ongeveer 3000 bedraagt, zal dit na een jaar worden herzien. Als uit prognoses blijkt dat de beoogde steekproefomvang niet zal worden gehaald, zullen in het tweede jaar ook vrouwen worden aangeworven.