Genetik af fedtvævsfunktion og dens forbindelse til type 2-diabetes og hjertesygdomme (FATFUNgenes)

Introduktion:

Diabetes er den mest almindelige kroniske stofskiftesygdom og er en væsentlig kilde til sygelighed og dødelighed. Det er en af ​​de største sundhedsudfordringer, som Storbritanniens (UK) National Health Service (NHS) står over for, med mere end 2,6 millioner voksne diagnosticeret i Storbritannien, hvor langt størstedelen (90 %) har type 2-diabetes (T2D). Det forventes, at tallene vil fortsætte med at stige, delvist på grund af det stigende niveau af fedme i befolkningen.

Type 2-diabetes er karakteriseret ved høje blodsukkerniveauer i forbindelse med øget insulinresistens og nedsat betacellefunktion, og dette kan udvikle sig over flere år med personer, der ikke er klar over problemet.

Forskergrupper i Exeter leder indsatsen for at identificere de genetiske faktorer, der påvirker, hvorfor nogle mennesker udvikler type 2-diabetes på trods af relativ slankhed, mens mange overvægtige mennesker ikke får sygdommen. Forskerne har identificeret mange sådanne faktorer, men ønsker nu at studere dem mere detaljeret for at forstå, hvilken rolle et sundt og fungerende fedtvæv spiller i sygdomsmekanismen. Denne undersøgelse bygger på et tidligere 'recruit by genotype'-studie for at udforske størrelsen af ​​fedtceller i mennesker, der bærer de mest genetiske faktorer for at være federe, men sundere (fATDIVA (for Adipose Tissue DIabetes VARiants) NCT02505321). Efterforskerne vil udvide rækken af ​​genetiske variationer, der skal udføres i de frivillige forskningsarbejder. De foreløbige data fra fATDIVA var med til at sikre prestigefyldt finansiering fra Diabetes UK til at udvide dette arbejde for at forbedre forståelsen af ​​de komplekse processer, der fører til type 2-diabetes.

Efterforskerne forsøger at forstå, hvordan genetiske variationer forårsager forskelle i menneskets evne til at lagre fedt. Hypotesen, der skal testes, er, at individer med forskellige genetiske variationer har forskellige evner til at lagre fedt under huden som subkutant fedtvæv. Dette kan føre til en forbedret forståelse af subkutan fedtlagring. Det er meget usandsynligt, at videnskabsmænd vil være i stand til væsentligt at vende det stigende antal mennesker, der bliver overvægtige eller fede, når de bliver ældre, og derfor kan denne undersøgelses resultater være vigtige for at identificere, hvordan man kan reducere risikoen for sygdom forårsaget af fedme.

Studere design:

Dette er en prospektiv observationsundersøgelse, der vil finde sted over en 30 måneders periode (marts 2019 til august 2021).

Studiedeltagere:

Alle deltagere vil blive identificeret fra eksisterende forskningskohorter, der administreres af National Institute for Health Research (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF), og rekruttering vil blive faciliteret inden for Exeter CRF.

Under overordnet etisk godkendelse 09/H0106/75 har ca. 8900 anonymiserede DNA-prøver hele genomet genotypedata.

Emnevalg:

Forskerne vil give Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) en liste over de stikprøvenumre, der opfylder inklusionskriterierne. Exeter CRF vil henvende sig til disse personer på forskerens vegne for at spørge, om de vil være villige til at give kropsfedtmålinger, en blodprøve og en abdominal fedtbiopsi. Deltagerne ville blive inviteret til et enkelt besøg på op til 2 timer ved Exeter CRF til data- og prøveindsamling.

Interesserede deltagere vil derefter blive kontaktet direkte af et medlem af undersøgelsesteamet, som vil være ansvarlig for rekrutteringsprocessen og give mere detaljerede mundtlige og skriftlige projektspecifikke oplysninger.

Efterforskerne vil kun sigte mod mænd for at øge magten af ​​to grunde. For det første har mænd og kvinder forskellig kropsform og forskellig fedtfordeling. Mænd har en tendens til at opbevare det ekstra fedt i abdominalt subkutant fedtvæv, mens kvinder har en tendens til at gemme det i underkroppen. For det andet kan undersøgelsen af ​​fedtbiopsiprøver hos kvinder blive påvirket af overgangsalderen, hvilket kan forårsage skævhed i dataene.

Men da målprøvestørrelsen er 500, og antallet af mænd, der opfylder inklusionskriterierne, er ca. 3000, vil dette blive revideret efter et år. Hvis fremskrivninger indikerer, at målprøvestørrelsen ikke vil blive opfyldt, vil kvinder også blive rekrutteret i det andet år.