A zsírszövet funkciójának genetikája és kapcsolata a 2-es típusú cukorbetegséggel és szívbetegségekkel (FATFUNgenes)

Bevezetés:

A cukorbetegség a leggyakoribb krónikus anyagcsere-betegség, és a morbiditás és halálozás egyik fő forrása. Ez az egyik legnagyobb egészségügyi kihívás, amellyel az Egyesült Királyság (Egyesült Királyság) Nemzeti Egészségügyi Szolgálata (NHS) szembesül, több mint 2,6 millió felnőttet diagnosztizáltak az Egyesült Királyságban, akiknek túlnyomó többsége (90%) 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenved. Várhatóan ez a szám tovább fog növekedni, részben a lakosság elhízásának növekedése miatt.

A 2-es típusú cukorbetegséget a magas vércukorszint jellemzi, az inzulinrezisztencia növekedésével és a béta-sejtek csökkent működésével összefüggésben, és ez több éven keresztül is kialakulhat, ha az egyének nincsenek tudatában a problémának.

Az exeteri kutatócsoportok vezető erőfeszítéseket tesznek azon genetikai tényezők azonosítására, amelyek befolyásolják, hogy egyeseknél a relatív soványság ellenére miért alakul ki 2-es típusú cukorbetegség, miközben sok elhízott ember nem kapja meg a betegséget. A kutatók számos ilyen tényezőt azonosítottak, de most részletesebben szeretnék tanulmányozni őket, hogy megértsék az egészséges és működő zsírszövet szerepét a betegség mechanizmusában. Ez a tanulmány egy korábbi „genotípus szerinti toborzás” vizsgálatra épül, amelynek célja a zsírsejtek méretének feltárása azokban az emberekben, akik a legtöbb genetikai faktort hordozzák a kövérebb, de egészségesebb lét érdekében (fATDIVA (a zsírszöveti cukorbetegség variánsai számára) NCT02505321). A kutatók kibővítik a kutató önkéntesekben végrehajtandó genetikai variációk körét. A fATDIVA előzetes adatai hozzájárultak ahhoz, hogy a Diabetes UK tekintélyes finanszírozást kapjon, hogy kibővítse ezt a munkát a 2-es típusú cukorbetegséghez vezető összetett folyamatok jobb megértése érdekében.

A kutatók azt próbálják megérteni, hogy a genetikai variációk hogyan okoznak különbségeket az emberi zsírraktározási képességben. A tesztelendő hipotézis az, hogy a különböző genetikai variációkat hordozó egyének különböző mértékben képesek a bőr alatti zsírt bőr alatti zsírszövetként tárolni. Ez a bőr alatti zsírraktározás jobb megértéséhez vezethet. Nagyon valószínűtlen, hogy a tudósok képesek lesznek jelentősen megfordítani a túlsúlyos vagy elhízott emberek növekvő számát az életkor előrehaladtával, ezért a tanulmány eredményei fontosak lehetnek annak meghatározásában, hogyan csökkenthető az elhízás okozta betegségek kockázata.

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív megfigyeléses tanulmány, amely 30 hónapos periódusban (2019 márciusától 2021 augusztusáig) zajlik majd.

A tanulmány résztvevői:

Az összes résztvevőt az Országos Egészségügyi Kutatóintézet (NIHR) Exeteri Klinikai Kutatóintézete (Exeter CRF) által irányított, meglévő kutatócsoportokból azonosítják, és a toborzást az Exeter CRF-en belül könnyítik meg.

A 09/H0106/75 számú átfogó etikai jóváhagyás értelmében körülbelül 8900 anonimizált DNS-minta rendelkezik teljes genotípus-genotípus adatokkal.

Tárgyválasztás:

A kutatók átadják az Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) számára azoknak a mintáknak a listáját, amelyek megfelelnek a felvételi kritériumoknak. Az Exeter CRF felkeresi ezeket az egyéneket a kutató nevében, és megkérdezi, hajlandóak lennének-e testzsírmérést, vérmintát és hasi zsírbiopsziát adni. A résztvevőket egyetlen, legfeljebb 2 órás látogatásra hívják meg az Exeter CRF-ben adat- és mintagyűjtés céljából.

Az érdeklődő résztvevőkkel ezután közvetlenül felveszi a kapcsolatot a vizsgálati csoport egyik tagja, aki a toborzási folyamatért lesz felelős, és részletesebb szóbeli és írásbeli projektspecifikus információkat nyújt.

A nyomozók két okból is csak a hatalom növelése érdekében céloznak majd férfiakat. Először is, a férfiak és a nők eltérő testalkatúak és eltérő zsíreloszlásúak. A férfiak hajlamosak a felesleges zsírt a hasi szubkután zsírszövetben, míg a nők az alsó testben tárolni. Másodszor, a nők zsírbiopsziás mintáinak vizsgálatát befolyásolhatja a menopauza, ami torzítást okozhat az adatokban.

Mivel azonban a megcélzott mintanagyság 500 fő, és a felvételi kritériumoknak megfelelő férfiak száma körülbelül 3000, ezt egy év múlva felülvizsgálják. Ha az előrejelzések azt mutatják, hogy a megcélzott mintanagyság nem teljesül, a második évben nőket is felvesznek.