Genetika funkce tukové tkáně a její souvislost s diabetem 2. typu a srdečním onemocněním (FATFUNgenes)

Úvod:

Diabetes je nejčastější chronické metabolické onemocnění a je hlavním zdrojem morbidity a mortality. Jedná se o jednu z největších zdravotních výzev, kterým čelí britská Národní zdravotnická služba (NHS) s více než 2,6 miliony dospělých diagnostikovaných ve Spojeném království, přičemž velká většina (90 %) má diabetes 2. typu (T2D). Očekává se, že počty budou nadále stoupat, částečně kvůli zvyšující se úrovni obezity v populaci.

Diabetes 2. typu je charakterizován vysokými hladinami glukózy v krvi v souvislosti se zvyšující se inzulinovou rezistencí a sníženou funkcí beta buněk, což se může vyvinout během několika let, kdy si jedinci o problému nevědí.

Výzkumné skupiny v Exeteru vedou úsilí o identifikaci genetických faktorů, které ovlivňují, proč se u některých lidí vyvine diabetes 2. typu navzdory relativní štíhlosti, zatímco mnoho obézních lidí touto nemocí netrpí. Výzkumníci identifikovali mnoho takových faktorů, ale nyní je chtějí studovat podrobněji, aby pochopili roli zdravé a fungující tukové tkáně v mechanismu onemocnění. Tato studie staví na předchozí studii „nábor podle genotypu“ s cílem prozkoumat velikost tukových buněk u lidí nesoucích nejvíce genetických faktorů pro to, aby byli tlustší, ale zdravější (fATDIVA (pro varianty s cukrovkou z tukové tkáně) NCT02505321). Výzkumníci rozšíří rozsah genetických variací, které mají být provedeny u výzkumných dobrovolníků. Předběžná data z fATDIVA pomohla zajistit prestižní financování od Diabetes UK na rozšíření této práce s cílem zlepšit porozumění složitým procesům, které vedou k diabetu 2. typu.

Vyšetřovatelé se snaží pochopit, jak genetické variace způsobují rozdíly v lidské schopnosti ukládat tuk. Testovanou hypotézou je, že jedinci nesoucí různé genetické variace mají různé schopnosti ukládat tuk pod kůži jako podkožní tukovou tkáň. To by mohlo vést k lepšímu pochopení ukládání podkožního tuku. Je velmi nepravděpodobné, že vědci budou schopni podstatně zvrátit rostoucí počet lidí, kteří se s přibývajícím věkem stávají nadváhou nebo obezitou, a proto by zjištění této studie mohla být důležitá při identifikaci toho, jak snížit riziko onemocnění způsobených obezitou.

Studovat design:

Jedná se o prospektivní observační studii, která bude probíhat po dobu 30 měsíců (březen 2019 až srpen 2021).

Účastníci studie:

Všichni účastníci budou identifikováni ze stávajících výzkumných kohort řízených Exeterským klinickým výzkumným zařízením Národního institutu pro výzkum zdraví (NIHR) a nábor bude usnadněn v rámci Exeter CRF.

Podle zastřešujícího etického schválení 09/H0106/75 má přibližně 8 900 anonymizovaných vzorků DNA údaje o genotypu celého genomu.

Výběr předmětu:

Výzkumníci poskytnou Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) seznam čísel vzorků, které splňují kritéria pro zařazení. Exeter CRF osloví tyto osoby jménem výzkumníka, aby se zeptal, zda by byli ochotni poskytnout měření tělesného tuku, vzorek krve a biopsii břišního tuku. Účastníci by byli pozváni k jediné návštěvě v trvání až 2 hodin v Exeter CRF za účelem odběru dat a vzorků.

Zainteresované účastníky pak přímo kontaktuje člen studijního týmu, který bude odpovědný za náborový proces, a poskytne jim podrobnější ústní a písemné informace o projektu.

Vyšetřovatelé se zaměří na muže pouze za účelem zvýšení výkonu ze dvou důvodů. Za prvé, muži a ženy mají odlišný tvar těla a odlišné rozložení tuku. Muži mají tendenci ukládat přebytečný tuk v abdominální podkožní tukové tkáni, zatímco ženy mají tendenci jej ukládat v dolní části těla. Za druhé, studie vzorků biopsie tuku u žen by mohla být ovlivněna menopauzou, což by mohlo způsobit zkreslení údajů.

Protože však cílová velikost vzorku je 500 a počet mužů, kteří splňují kritéria pro zařazení, je přibližně 3 000, bude toto přezkoumáno po roce. Pokud projekce naznačují, že cílová velikost vzorku nebude splněna, budou ve druhém roce přijaty také ženy.