La genetica della funzione del tessuto adiposo e il suo legame con il diabete di tipo 2 e le malattie cardiache (FATFUNgenes)

Introduzione:

Il diabete è la malattia metabolica cronica più comune ed è una delle principali fonti di morbilità e mortalità. È una delle maggiori sfide sanitarie che il Servizio sanitario nazionale (NHS) del Regno Unito (Regno Unito) deve affrontare con oltre 2,6 milioni di adulti diagnosticati nel Regno Unito, con la stragrande maggioranza (90%) con diabete di tipo 2 (T2D). Si prevede che i numeri continueranno ad aumentare, in parte a causa dei crescenti livelli di obesità nella popolazione.

Il diabete di tipo 2 è caratterizzato da livelli elevati di glucosio nel sangue nel contesto di un aumento della resistenza all'insulina e di una ridotta funzionalità delle cellule beta, e questo può svilupparsi per diversi anni con individui ignari del problema.

I gruppi di ricerca di Exeter stanno conducendo sforzi per identificare i fattori genetici che influenzano il motivo per cui alcune persone sviluppano il diabete di tipo 2 nonostante la relativa magrezza, mentre molte persone obese non contraggono la malattia. I ricercatori hanno identificato molti di questi fattori, ma ora desiderano studiarli in modo più dettagliato per comprendere il ruolo di un tessuto adiposo sano e funzionante nel meccanismo della malattia. Questo studio si basa su un precedente studio di "reclutamento per genotipo" per esplorare la dimensione delle cellule adipose nelle persone che trasportano la maggior parte dei fattori genetici per essere più grassi ma più sani (fATDIVA (per Adipose Tissue DIabetes VAriants) NCT02505321). I ricercatori amplieranno la gamma di variazioni genetiche da intraprendere nei volontari di ricerca. I dati preliminari di fATDIVA hanno contribuito a ottenere finanziamenti prestigiosi da Diabetes UK per espandere questo lavoro e migliorare la comprensione dei complessi processi che portano al diabete di tipo 2.

I ricercatori stanno cercando di capire come le variazioni genetiche causino differenze nella capacità umana di immagazzinare grasso. L'ipotesi da testare è che gli individui portatori di diverse varianti genetiche abbiano capacità diverse di immagazzinare il grasso sottocutaneo come tessuto adiposo sottocutaneo. Ciò potrebbe portare a una migliore comprensione dell'accumulo di grasso sottocutaneo. È molto improbabile che gli scienziati siano in grado di invertire sostanzialmente il numero crescente di persone che diventano sovrappeso o obese con l'avanzare dell'età, quindi i risultati di questo studio potrebbero essere importanti per identificare come ridurre il rischio di malattie causate dall'obesità.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio osservazionale prospettico che si svolgerà in un periodo di 30 mesi (da marzo 2019 ad agosto 2021).

Partecipanti allo studio:

Tutti i partecipanti saranno identificati da coorti di ricerca esistenti gestite dal National Institute for Health Research (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) e il reclutamento sarà facilitato all'interno dell'Exeter CRF.

Sotto l'approvazione etica generale 09/H0106/75, circa 8900 campioni di DNA resi anonimi hanno dati sul genotipo dell'intero genoma.

Selezione del soggetto:

I ricercatori forniranno all'Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) un elenco dei numeri dei campioni che soddisfano i criteri di inclusione. L'Exeter CRF si avvicinerà a queste persone per conto del ricercatore per chiedere se sarebbero disposti a fornire misurazioni del grasso corporeo, un campione di sangue e una biopsia del grasso addominale. I partecipanti sarebbero stati invitati a una singola visita della durata massima di 2 ore presso l'Exeter CRF per la raccolta di dati e campioni.

I partecipanti interessati saranno quindi contattati direttamente da un membro del gruppo di studio che sarà responsabile del processo di reclutamento, fornendo informazioni verbali e scritte più dettagliate specifiche del progetto.

Gli inquirenti mireranno a prendere di mira gli uomini solo per aumentare il potere per due ragioni. In primo luogo, uomini e donne hanno una diversa forma del corpo e una diversa distribuzione del grasso. Gli uomini tendono a immagazzinare il grasso in eccesso nel tessuto adiposo sottocutaneo addominale mentre le donne tendono a immagazzinarlo nella parte inferiore del corpo. In secondo luogo, lo studio dei campioni bioptici di grasso nelle donne potrebbe essere influenzato dalla menopausa che potrebbe causare errori nei dati.

Tuttavia, poiché la dimensione del campione target è di 500 e il numero di uomini che soddisfano i criteri di inclusione è di circa 3000, questo verrà rivisto dopo un anno. Se le proiezioni indicano che la dimensione obiettivo del campione non sarà raggiunta, nel secondo anno verranno assunte anche donne.