脂肪组织功能的遗传学及其与 2 型糖尿病和心脏病的联系 (FATFUNgenes)

介绍：

糖尿病是最常见的慢性代谢性疾病，是发病率和死亡率的主要来源。 这是英国 (UK) 国民健康服务 (NHS) 面临的最大医疗保健挑战之一，英国有超过 260 万成年人被诊断出患有 2 型糖尿病 (T2D)，其中绝大多数 (90%)。 预计这一数字将继续上升，部分原因是人口肥胖水平不断上升。

2 型糖尿病的特点是在胰岛素抵抗增加和 β 细胞功能降低的情况下出现高血糖水平，并且这种情况可能会在数年内发展，而个人并没有意识到这个问题。

埃克塞特的研究小组正在努力确定影响某些人尽管相对较瘦但会患上 2 型糖尿病的遗传因素，而许多肥胖的人却不会患上这种疾病。 研究人员已经确定了许多此类因素，但现在希望更详细地研究它们，以了解健康且功能正常的脂肪组织在疾病机制中的作用。 这项研究建立在之前的“按基因型招募”研究的基础上，以探索携带最多遗传因素的人的脂肪细胞大小，这些遗传因素使人更胖但更健康（fATDIVA（针对脂肪组织糖尿病变异体）NCT02505321）。 研究人员将扩大在研究志愿者中进行的遗传变异范围。 来自 fATDIVA 的初步数据帮助获得了来自英国糖尿病协会的著名资助，以扩大这项工作，以提高对导致 2 型糖尿病的复杂过程的理解。

研究人员正试图了解基因变异如何导致人类储存脂肪能力的差异。 要检验的假设是，携带不同遗传变异的个体具有不同的将皮下脂肪储存为皮下脂肪组织的能力。 这可能会导致对皮下脂肪储存的更好理解。 随着年龄的增长，越来越多的人变得超重或肥胖，科学家不太可能大幅扭转这一趋势，因此这项研究的发现对于确定如何降低肥胖引起的疾病风险可能很重要。

学习规划：

这是一项为期 30 个月（2019 年 3 月至 2021 年 8 月）的前瞻性观察研究。

研究参与者：

所有参与者将从国家卫生研究所 (NIHR) 埃克塞特临床研究机构 (Exeter CRF) 管理的现有研究队列中确定，并且将在埃克塞特 CRF 内促进招募。

根据总体伦理批准 09/H0106/75，大约 8900 个匿名 DNA 样本具有全基因组基因型数据。

主题选择：

研究人员将向埃克塞特临床研究机构 (Exeter CRF) 提供符合纳入标准的样本编号列表。 埃克塞特 CRF 将代表研究人员与这些人接触，询问他们是否愿意提供体脂测量、血液样本和腹部脂肪活检。 将邀请参与者在埃克塞特 CRF 进行一次持续长达 2 小时的单次访问，​​以收集数据和样本。

然后，负责招聘流程的研究团队成员将直接联系感兴趣的参与者，提供更详细的项目特定口头和书面信息。

出于两个原因，调查人员将只针对男性以增加权力。 首先，男女体型不同，脂肪分布也不同。 男性倾向于将多余的脂肪储存在腹部皮下脂肪组织中，而女性则倾向于将其储存在下半身。 其次，对女性脂肪活检样本的研究可能会受到更年期的影响，这可能会导致数据出现偏差。

然而，由于目标样本量为 500 人，符合纳入标准的男性人数约为 3000 人，因此将在一年后进行审查。 如果预测表明无法达到目标样本量，第二年也将招募女性。