La genética de la función del tejido adiposo y su vínculo con la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardíaca (FATFUNgenes)

Introducción:

La diabetes es la enfermedad metabólica crónica más común y es una fuente importante de morbilidad y mortalidad. Es uno de los mayores desafíos de atención médica que enfrenta el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido (UK) con más de 2,6 millones de adultos diagnosticados en el Reino Unido, y la gran mayoría (90%) tiene diabetes tipo 2 (T2D). Se prevé que las cifras seguirán aumentando, en parte debido a los crecientes niveles de obesidad en la población.

La diabetes tipo 2 se caracteriza por niveles elevados de glucosa en sangre en el contexto de un aumento de la resistencia a la insulina y una reducción de la función de las células beta, y esto puede desarrollarse durante varios años sin que las personas sean conscientes del problema.

Los grupos de investigación de Exeter están liderando los esfuerzos para identificar los factores genéticos que influyen en por qué algunas personas desarrollan diabetes tipo 2 a pesar de su relativa delgadez, mientras que muchas personas obesas no contraen la enfermedad. Los investigadores han identificado muchos de estos factores, pero ahora desean estudiarlos con más detalle para comprender el papel de un tejido adiposo saludable y funcional en el mecanismo de la enfermedad. Este estudio se basa en un estudio anterior de 'reclutar por genotipo' para explorar el tamaño de las células grasas en personas que tienen la mayoría de los factores genéticos para ser más gordas pero más saludables (fATDIVA (para variantes de diabetes de tejido adiposo) NCT02505321). Los investigadores ampliarán la gama de variaciones genéticas que se llevarán a cabo en los voluntarios de la investigación. Los datos preliminares de fATDIVA ayudaron a obtener una prestigiosa financiación de Diabetes UK para ampliar este trabajo y mejorar la comprensión de los procesos complejos que conducen a la diabetes tipo 2.

Los investigadores están tratando de entender cómo las variaciones genéticas provocan diferencias en la capacidad humana para almacenar grasa. La hipótesis a probar es que los individuos portadores de diferentes variaciones genéticas tienen diferentes habilidades para almacenar grasa debajo de la piel como tejido adiposo subcutáneo. Esto podría conducir a una mejor comprensión del almacenamiento de grasa subcutánea. Es muy poco probable que los científicos puedan revertir sustancialmente el creciente número de personas que tienen sobrepeso u obesidad a medida que envejecen, por lo que los hallazgos de este estudio podrían ser importantes para identificar cómo reducir el riesgo de enfermedades causadas por la obesidad.

Diseño del estudio:

Este es un estudio observacional prospectivo que se llevará a cabo durante un período de 30 meses (marzo de 2019 a agosto de 2021).

Participantes del estudio:

Todos los participantes serán identificados de las cohortes de investigación existentes administradas por el Centro de Investigación Clínica de Exeter (Exeter CRF) del Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) y el reclutamiento se facilitará dentro del Exeter CRF.

Bajo la aprobación ética general 09/H0106/75, aproximadamente 8900 muestras de ADN anonimizadas tienen datos de genotipo de genoma completo.

Selección de tema:

Los investigadores proporcionarán al Centro de Investigación Clínica de Exeter (Exeter CRF) una lista de los números de muestra que cumplen con los criterios de inclusión. El CRF de Exeter se acercará a estas personas en nombre del investigador para preguntarles si estarían dispuestos a proporcionar medidas de grasa corporal, una muestra de sangre y una biopsia de grasa abdominal. Se invitaría a los participantes a una sola visita de hasta 2 horas en el CRF de Exeter para la recolección de datos y muestras.

Los participantes interesados ​​serán contactados directamente por un miembro del equipo de estudio que será responsable del proceso de reclutamiento, proporcionando información más detallada verbal y escrita específica del proyecto.

Los investigadores apuntarán a los hombres solo para aumentar el poder por dos razones. En primer lugar, los hombres y las mujeres tienen una forma corporal diferente y una distribución de grasa diferente. Los hombres tienden a almacenar la grasa extra en el tejido adiposo subcutáneo abdominal, mientras que las mujeres tienden a almacenarla en la parte inferior del cuerpo. En segundo lugar, el estudio de muestras de biopsias de grasa en mujeres podría verse afectado por la menopausia, lo que podría causar sesgos en los datos.

Sin embargo, dado que el tamaño de la muestra objetivo es de 500 y el número de hombres que cumplen los criterios de inclusión es de aproximadamente 3000, esto se revisará después de un año. Si las proyecciones indican que no se alcanzará el tamaño de muestra objetivo, también se reclutarán mujeres en el segundo año.