Genetikken til fettvevsfunksjonen og dens kobling til type 2-diabetes og hjertesykdom (FATFUNgenes)

Introduksjon:

Diabetes er den vanligste kroniske metabolske sykdommen og er en viktig kilde til sykelighet og dødelighet. Det er en av de største helseutfordringene Storbritannias (UK) National Health Service (NHS) står overfor med mer enn 2,6 millioner voksne diagnostisert i Storbritannia, med de aller fleste (90 %) som har type 2 diabetes (T2D). Det forventes at tallene vil fortsette å stige, delvis på grunn av det økende nivået av fedme i befolkningen.

Type 2-diabetes kjennetegnes av høye blodsukkernivåer i sammenheng med økende insulinresistens og redusert betacellefunksjon, og dette kan utvikle seg over flere år med individer som ikke er klar over problemet.

Forskningsgrupper i Exeter leder arbeidet med å identifisere de genetiske faktorene som påvirker hvorfor noen mennesker utvikler type 2-diabetes til tross for relativ slankhet, mens mange overvektige ikke får sykdommen. Etterforskerne har identifisert mange slike faktorer, men ønsker nå å studere dem mer detaljert for å forstå rollen til et sunt og fungerende fettvev i sykdomsmekanismen. Denne studien bygger på en tidligere "rekrutt etter genotype"-studie for å utforske størrelsen på fettceller hos mennesker som bærer de mest genetiske faktorene for å være fetere, men sunnere (fATDIVA (for fettvevsdiabetesvarianter) NCT02505321). Etterforskerne vil utvide spekteret av genetiske variasjoner som skal utføres i forskningsfrivillige. De foreløpige dataene fra fATDIVA bidro til å sikre prestisjetung finansiering fra Diabetes UK for å utvide dette arbeidet for å forbedre forståelsen av de komplekse prosessene som fører til type 2 diabetes.

Etterforskerne prøver å forstå hvordan genetiske variasjoner forårsaker forskjeller i menneskets evne til å lagre fett. Hypotesen som skal testes er at individer med ulike genetiske variasjoner har ulike evner til å lagre fett under huden som subkutant fettvev. Dette kan føre til en bedre forståelse av subkutan fettlagring. Det er svært usannsynlig at forskere vil være i stand til å reversere det økende antallet mennesker som blir overvektige eller overvektige når de blir eldre, derfor kan denne studiens funn være viktige for å identifisere hvordan man kan redusere risikoen for sykdom forårsaket av fedme.

Studere design:

Dette er en prospektiv observasjonsstudie som vil foregå over en 30 måneders periode (mars 2019 til august 2021).

Studiedeltakere:

Alle deltakere vil bli identifisert fra eksisterende forskningskohorter administrert av National Institute for Health Research (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF), og rekruttering vil bli tilrettelagt innenfor Exeter CRF.

Under overordnet etisk godkjenning 09/H0106/75 har omtrent 8900 anonymiserte DNA-prøver hele genomet genotypedata.

Emnevalg:

Forskerne vil gi Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) en liste over prøvenumrene som oppfyller inklusjonskriteriene. Exeter CRF vil henvende seg til disse personene på forskerens vegne for å spørre om de vil være villige til å gi kroppsfettmål, en blodprøve og en abdominal fettbiopsi. Deltakerne vil bli invitert til et enkelt besøk på opptil 2 timer ved Exeter CRF for data- og prøveinnsamling.

Interesserte deltakere vil da bli kontaktet direkte av et medlem av studieteamet som vil være ansvarlig for rekrutteringsprosessen, og gi mer detaljert muntlig og skriftlig prosjektspesifikk informasjon.

Etterforskerne vil sikte mot menn kun for å øke makten av to grunner. For det første har menn og kvinner ulik kroppsform og ulik fettfordeling. Menn har en tendens til å lagre det ekstra fettet i abdominalt subkutant fettvev, mens kvinner har en tendens til å lagre det i underkroppen. For det andre kan studiet av fettbiopsiprøver hos kvinner bli påvirket av overgangsalder som kan forårsake skjevhet i dataene.

Men siden målutvalget er 500 og antall menn som oppfyller inklusjonskriteriene er omtrent 3000, vil dette bli vurdert etter et år. Hvis fremskrivninger indikerer at målutvalget ikke vil nås, vil kvinner også rekrutteres i det andre året.