脂肪組織機能の遺伝学と2型糖尿病および心臓病との関連性 (FATFUNgenes)

序章：

糖尿病は最も一般的な慢性代謝疾患であり、罹患率と死亡率の主要な原因です。 これは、英国 (英国) の国民健康サービス (NHS) が直面している最大の医療課題の 1 つであり、英国では 260 万人以上の成人が診断を受けており、その大多数 (90%) が 2 型糖尿病 (T2D) を患っています。 人口の肥満レベルの増加に一部起因して、その数は増加し続けると予想されます。

2 型糖尿病は、インスリン抵抗性の増加と β 細胞機能の低下に関連した高血糖値を特徴とし、個人が問題に気付かずに数年かけて発症する可能性があります。

エクセターの研究グループは、多くの肥満の人が病気にならないのに、比較的痩せているにもかかわらず一部の人々が 2 型糖尿病を発症する理由に影響を与える遺伝的要因を特定する取り組みを主導しています。 研究者はそのような多くの要因を特定しましたが、病気のメカニズムにおける健康で機能する脂肪組織の役割を理解するために、それらをより詳細に研究したいと考えています. この研究は、以前の「遺伝子型によるリクルート」研究に基づいており、太っているが健康であるために最も多くの遺伝的要因を持っている人々の脂肪細胞のサイズを調査しています (fATDIVA (脂肪組織糖尿病変異体の場合) NCT02505321)。 研究者は、研究ボランティアで実施される遺伝的変異の範囲を拡大します。 fATDIVA からの予備データは、2 型糖尿病につながる複雑なプロセスの理解を深めるためにこの研究を拡大するために、Diabetes UK から権威ある資金を確保するのに役立ちました。

研究者たちは、遺伝的変異が人間の脂肪を蓄える能力の違いをどのように引き起こすかを理解しようとしています. テストされる仮説は、さまざまな遺伝的変異を持つ個人が、皮下脂肪組織として皮膚の下に脂肪を蓄えるさまざまな能力を持っているということです. これにより、皮下脂肪蓄積の理解が深まる可能性があります。 科学者が、年齢とともに増加する過体重または肥満の人々の数を実質的に元に戻すことができる可能性は非常に低いため、この研究の結果は、肥満によって引き起こされる病気のリスクを軽減する方法を特定する上で重要になる可能性があります.

研究デザイン:

これは、30 か月間 (2019 年 3 月から 2021 年 8 月) にわたって行われる前向き観察研究です。

研究参加者:

すべての参加者は、国立衛生研究所 (NIHR) エクセター臨床研究施設 (エクセター CRF) が管理する既存の研究コホートから特定され、リクルートはエクセター CRF 内で促進されます。

包括的な倫理的承認 09/H0106/75 の下で、約 8900 の匿名化された DNA サンプルが全ゲノム遺伝子型データを持っています。

被験者の選択:

研究者は、エクセター臨床研究施設 (Exeter CRF) に、包含基準を満たすサンプル番号のリストを提供します。 Exeter CRF は、研究者に代わってこれらの個人にアプローチし、体脂肪測定、血液サンプル、および腹部脂肪生検を提供する意思があるかどうかを尋ねます。 参加者は、データとサンプル収集のためにエクセター CRF で最大 2 時間続く 1 回の訪問に招待されます。

関心のある参加者には、募集プロセスを担当する研究チームのメンバーから直接連絡があり、口頭および書面によるプロジェクト固有の詳細な情報が提供されます。

捜査官は、2 つの理由から権力を増大させるためだけに男性を標的にすることを目指します。 まず、男性と女性は体型が異なり、脂肪の分布も異なります。 男性は余分な脂肪を腹部の皮下脂肪組織に蓄える傾向があり、女性は下半身に蓄える傾向があります。 第二に、女性の脂肪生検サンプルの研究は閉経の影響を受ける可能性があり、データに偏りが生じる可能性があります.

ただし、目標サンプルサイズは 500 人で、包含基準を満たす男性の数は約 3000 人であるため、これは 1 年後に見直されます。 目標のサンプル数に達しないと予測された場合、2 年目にも女性を採用します。