A genética da função do tecido adiposo e sua ligação com diabetes tipo 2 e doenças cardíacas (FATFUNgenes)

Introdução:

O diabetes é a doença metabólica crônica mais comum e é uma importante fonte de morbidade e mortalidade. É um dos maiores desafios de saúde enfrentados pelo Serviço Nacional de Saúde (NHS) do Reino Unido (Reino Unido), com mais de 2,6 milhões de adultos diagnosticados no Reino Unido, com a grande maioria (90%) com diabetes tipo 2 (T2D). Prevê-se que os números continuem a aumentar, em parte devido aos níveis crescentes de obesidade na população.

O diabetes tipo 2 é caracterizado por altos níveis de glicose no sangue no contexto de aumento da resistência à insulina e redução da função das células beta, e isso pode se desenvolver ao longo de vários anos sem que os indivíduos tenham conhecimento do problema.

Grupos de pesquisa em Exeter estão liderando esforços para identificar os fatores genéticos que influenciam por que algumas pessoas desenvolvem diabetes tipo 2 apesar da relativa magreza, enquanto muitas pessoas obesas não contraem a doença. Os pesquisadores identificaram muitos desses fatores, mas agora desejam estudá-los com mais detalhes para entender o papel de um tecido adiposo saudável e funcional no mecanismo da doença. Este estudo baseia-se em um estudo anterior de 'recrutar por genótipo' para explorar o tamanho das células de gordura em pessoas que carregam os fatores genéticos para serem mais gordas, mas saudáveis ​​(fATDIVA (para Adipose Tissue DIabetes VAriants) NCT02505321). Os investigadores irão expandir a gama de variações genéticas a serem realizadas nos voluntários da pesquisa. Os dados preliminares do fATDIVA ajudaram a garantir financiamento de prestígio da Diabetes UK para expandir este trabalho para melhorar a compreensão dos processos complexos que levam ao diabetes tipo 2.

Os pesquisadores estão tentando entender como as variações genéticas causam diferenças na capacidade humana de armazenar gordura. A hipótese a ser testada é que indivíduos portadores de diferentes variações genéticas possuem diferentes habilidades para armazenar gordura sob a pele como tecido adiposo subcutâneo. Isso pode levar a uma melhor compreensão do armazenamento de gordura subcutânea. É muito improvável que os cientistas consigam reverter substancialmente o número crescente de pessoas com sobrepeso ou obesidade à medida que envelhecem, portanto, as descobertas deste estudo podem ser importantes para identificar como reduzir o risco de doenças causadas pela obesidade.

Design de estudo:

Este é um estudo observacional prospectivo que ocorrerá durante um período de 30 meses (março de 2019 a agosto de 2021).

Participantes do estudo:

Todos os participantes serão identificados a partir de coortes de pesquisa existentes gerenciadas pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) e o recrutamento será facilitado dentro do Exeter CRF.

Sob a aprovação ética abrangente 09/H0106/75, aproximadamente 8.900 amostras de DNA anônimas possuem dados de genótipos do genoma inteiro.

Seleção do assunto:

Os pesquisadores fornecerão ao Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) uma lista dos números das amostras que atendem aos critérios de inclusão. O Exeter CRF abordará esses indivíduos em nome do pesquisador para perguntar se eles estariam dispostos a fornecer medidas de gordura corporal, uma amostra de sangue e uma biópsia de gordura abdominal. Os participantes seriam convidados para uma única visita com duração de até 2 horas no Exeter CRF para coleta de dados e amostras.

Os participantes interessados ​​serão contatados diretamente por um membro da equipe de estudo, que será responsável pelo processo de recrutamento, fornecendo informações verbais e escritas mais detalhadas específicas do projeto.

Os investigadores terão como alvo os homens apenas para aumentar o poder por dois motivos. Em primeiro lugar, homens e mulheres têm forma corporal diferente e distribuição de gordura diferente. Os homens tendem a armazenar a gordura extra no tecido adiposo subcutâneo abdominal, enquanto as mulheres tendem a armazená-la na parte inferior do corpo. Em segundo lugar, o estudo de amostras de biópsia de gordura em mulheres pode ser afetado pela menopausa, o que pode causar viés nos dados.

No entanto, como o tamanho da amostra alvo é de 500 e o número de homens que atendem aos critérios de inclusão é de aproximadamente 3.000, isso será revisado após um ano. Se as projeções indicarem que o tamanho alvo da amostra não será alcançado, as mulheres também serão recrutadas no segundo ano.