Die Genetik der Fettgewebefunktion und ihre Verbindung zu Typ-2-Diabetes und Herzerkrankungen (FATFUNgenes)

Einführung:

Diabetes ist die häufigste chronische Stoffwechselerkrankung und eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Es ist eine der größten Herausforderungen im Gesundheitswesen des Vereinigten Königreichs (UK) National Health Service (NHS) mit mehr als 2,6 Millionen Erwachsenen, die im Vereinigten Königreich diagnostiziert wurden, wobei die überwiegende Mehrheit (90 %) an Typ-2-Diabetes (T2D) leidet. Es wird erwartet, dass die Zahlen weiter steigen werden, teilweise aufgrund der zunehmenden Fettleibigkeit in der Bevölkerung.

Typ-2-Diabetes ist gekennzeichnet durch hohe Blutglukosewerte im Zusammenhang mit zunehmender Insulinresistenz und reduzierter Betazellfunktion, die sich über mehrere Jahre ohne Kenntnis des Problems entwickeln kann.

Forschungsgruppen in Exeter führen die Bemühungen an, die genetischen Faktoren zu identifizieren, die beeinflussen, warum manche Menschen trotz relativer Magerkeit Typ-2-Diabetes entwickeln, während viele fettleibige Menschen die Krankheit nicht bekommen. Die Forscher haben viele solcher Faktoren identifiziert, möchten sie nun jedoch genauer untersuchen, um die Rolle eines gesunden und funktionierenden Fettgewebes im Krankheitsmechanismus zu verstehen. Diese Studie baut auf einer früheren „Rekrutierung nach Genotyp“-Studie auf, um die Größe von Fettzellen bei Menschen zu untersuchen, die die meisten genetischen Faktoren tragen, um dicker, aber gesünder zu sein (fATDIVA (für Adipose Tissue DIAbetes VARiants) NCT02505321). Die Ermittler werden den Bereich der genetischen Variationen, die bei den freiwilligen Forschungsteilnehmern durchgeführt werden sollen, erweitern. Die vorläufigen Daten von fATDIVA trugen dazu bei, eine prestigeträchtige Finanzierung von Diabetes UK zu sichern, um diese Arbeit auszuweiten und das Verständnis der komplexen Prozesse zu verbessern, die zu Typ-2-Diabetes führen.

Die Forscher versuchen zu verstehen, wie genetische Variationen Unterschiede in der menschlichen Fähigkeit zur Fettspeicherung verursachen. Die zu prüfende Hypothese ist, dass Personen mit unterschiedlichen genetischen Variationen unterschiedliche Fähigkeiten haben, Fett unter der Haut als subkutanes Fettgewebe zu speichern. Dies könnte zu einem besseren Verständnis der subkutanen Fettspeicherung führen. Es ist sehr unwahrscheinlich, dass Wissenschaftler in der Lage sein werden, die steigende Zahl von Menschen, die mit zunehmendem Alter übergewichtig oder fettleibig werden, wesentlich umzukehren, daher könnten die Ergebnisse dieser Studie wichtig sein, um zu ermitteln, wie das Risiko von durch Fettleibigkeit verursachten Krankheiten verringert werden kann.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die über einen Zeitraum von 30 Monaten (März 2019 bis August 2021) durchgeführt wird.

Studienteilnehmer:

Alle Teilnehmer werden aus bestehenden Forschungskohorten identifiziert, die von der Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) des National Institute for Health Research (NIHR) verwaltet werden, und die Rekrutierung wird innerhalb der Exeter CRF erleichtert.

Unter der übergreifenden ethischen Zulassung 09/H0106/75 enthalten etwa 8900 anonymisierte DNA-Proben Daten zum gesamten Genom-Genotyp.

Themenauswahl:

Die Forscher stellen der Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) eine Liste der Probennummern zur Verfügung, die die Einschlusskriterien erfüllen. Das Exeter CRF wird sich im Namen des Forschers an diese Personen wenden, um zu fragen, ob sie bereit wären, Körperfettmessungen, eine Blutprobe und eine Bauchfettbiopsie bereitzustellen. Die Teilnehmer würden zu einem einmaligen, bis zu 2 Stunden dauernden Besuch im Exeter CRF zur Daten- und Probensammlung eingeladen.

Interessierte Teilnehmer werden dann direkt von einem Mitglied des Studienteams kontaktiert, das für den Rekrutierungsprozess verantwortlich ist, und detailliertere mündliche und schriftliche projektspezifische Informationen bereitstellen.

Die Ermittler werden aus zwei Gründen darauf abzielen, Männer nur zur Machtsteigerung ins Visier zu nehmen. Erstens haben Männer und Frauen unterschiedliche Körperformen und eine unterschiedliche Fettverteilung. Männer neigen dazu, das überschüssige Fett im subkutanen Bauchfettgewebe zu speichern, während Frauen es eher im Unterkörper speichern. Zweitens könnte die Untersuchung von Fettbiopsieproben bei Frauen durch die Menopause beeinflusst werden, was zu einer Verzerrung der Daten führen könnte.

Da die angestrebte Stichprobengröße jedoch 500 beträgt und die Anzahl der Männer, die die Einschlusskriterien erfüllen, etwa 3000 beträgt, wird dies nach einem Jahr überprüft. Wenn Hochrechnungen darauf hindeuten, dass die angestrebte Stichprobengröße nicht erreicht wird, werden auch im zweiten Jahr Frauen eingestellt.