Genetyka funkcji tkanki tłuszczowej i jej związek z cukrzycą typu 2 i chorobami serca (FATFUNgenes)

Wprowadzenie:

Cukrzyca jest najczęstszą przewlekłą chorobą metaboliczną i jest głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności. Jest to jedno z największych wyzwań opieki zdrowotnej, przed którym stoi brytyjska Narodowa Służba Zdrowia (NHS), z ponad 2,6 miliona dorosłych zdiagnozowanych w Wielkiej Brytanii, z czego zdecydowana większość (90%) ma cukrzycę typu 2 (T2D). Przewiduje się, że liczba ta będzie nadal rosła, częściowo ze względu na rosnący poziom otyłości w populacji.

Cukrzyca typu 2 charakteryzuje się wysokim poziomem glukozy we krwi w kontekście narastającej oporności na insulinę i zmniejszoną funkcją komórek beta, co może rozwijać się przez kilka lat u osób nieświadomych problemu.

Grupy badawcze w Exeter prowadzą wysiłki w celu zidentyfikowania czynników genetycznych, które wpływają na to, że u niektórych osób rozwija się cukrzyca typu 2 pomimo względnej szczupłości, podczas gdy wiele osób otyłych nie zapada na tę chorobę. Badacze zidentyfikowali wiele takich czynników, ale teraz chcą zbadać je bardziej szczegółowo, aby zrozumieć rolę zdrowej i funkcjonującej tkanki tłuszczowej w mechanizmie choroby. Niniejsze badanie opiera się na poprzednim badaniu „rekrutacji według genotypu”, mającym na celu zbadanie wielkości komórek tłuszczowych u osób posiadających najwięcej czynników genetycznych warunkujących bycie grubszymi, ale zdrowszymi (fATDIVA (od Adipose Tissue Diabetes VAriants) NCT02505321). Badacze rozszerzą zakres zmian genetycznych, które należy przeprowadzić u ochotników prowadzących badania. Wstępne dane z fATDIVA pomogły w zdobyciu prestiżowego finansowania z Diabetes UK na rozszerzenie tych prac w celu lepszego zrozumienia złożonych procesów, które prowadzą do cukrzycy typu 2.

Badacze próbują zrozumieć, w jaki sposób wariacje genetyczne powodują różnice w zdolności człowieka do magazynowania tłuszczu. Hipoteza do przetestowania jest taka, że ​​osoby posiadające różne warianty genetyczne mają różne zdolności do magazynowania tłuszczu pod skórą w postaci podskórnej tkanki tłuszczowej. Może to prowadzić do lepszego zrozumienia podskórnego magazynowania tłuszczu. Jest bardzo mało prawdopodobne, aby naukowcy byli w stanie zasadniczo odwrócić rosnącą liczbę osób z nadwagą lub otyłością wraz z wiekiem, dlatego odkrycia tego badania mogą być ważne w określeniu, w jaki sposób zmniejszyć ryzyko chorób spowodowanych otyłością.

Projekt badania:

Jest to prospektywne badanie obserwacyjne, które odbędzie się w okresie 30 miesięcy (od marca 2019 r. do sierpnia 2021 r.).

Uczestnicy badania:

Wszyscy uczestnicy zostaną zidentyfikowani na podstawie istniejących kohort badawczych zarządzanych przez Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) Narodowego Instytutu Badań nad Zdrowiem (NIHR), a rekrutacja zostanie ułatwiona w ramach Exeter CRF.

Na mocy nadrzędnej aprobaty etycznej 09/H0106/75 około 8900 anonimowych próbek DNA zawiera dane genotypu całego genomu.

Wybór przedmiotu:

Naukowcy dostarczą Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) listę numerów próbek, które spełniają kryteria włączenia. Exeter CRF zwróci się do tych osób w imieniu badacza, aby zapytać, czy byliby chętni do pomiaru tkanki tłuszczowej, pobrania próbki krwi i biopsji tłuszczu brzusznego. Uczestnicy zostaliby zaproszeni na jedną wizytę trwającą do 2 godzin w Exeter CRF w celu zebrania danych i próbek.

Następnie z zainteresowanymi uczestnikami skontaktuje się bezpośrednio członek zespołu badawczego, który będzie odpowiedzialny za proces rekrutacji, przekazując bardziej szczegółowe ustne i pisemne informacje dotyczące konkretnego projektu.

Badacze będą dążyć do zaatakowania mężczyzn tylko w celu zwiększenia władzy z dwóch powodów. Po pierwsze, mężczyźni i kobiety mają różne kształty ciała i różne rozłożenie tkanki tłuszczowej. Mężczyźni mają tendencję do przechowywania dodatkowego tłuszczu w podskórnej tkance tłuszczowej brzucha, podczas gdy kobiety mają tendencję do przechowywania go w dolnej części ciała. Po drugie, na badanie próbek biopsji tłuszczu u kobiet może mieć wpływ menopauza, co może powodować błąd w danych.

Ponieważ jednak docelowa wielkość próby wynosi 500, a liczba mężczyzn spełniających kryteria włączenia wynosi około 3000, zostanie to poddane przeglądowi po roku. Jeśli prognozy wskazują, że docelowa liczebność próby nie zostanie osiągnięta, kobiety zostaną zatrudnione również w drugim roku.