Rasvakudoksen toiminnan genetiikka ja sen yhteys tyypin 2 diabetekseen ja sydänsairauksiin (FATFUNgenes)

Esittely:

Diabetes on yleisin krooninen aineenvaihduntasairaus ja merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden lähde. Se on yksi suurimmista terveydenhuollon haasteista, joita Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) National Health Service (NHS) kohtaa, sillä Yhdistyneessä kuningaskunnassa on diagnosoitu yli 2,6 miljoonaa aikuista, joista suurimmalla osalla (90 %) on tyypin 2 diabetes (T2D). On odotettavissa, että määrät jatkavat nousuaan osittain väestön lisääntyvän liikalihavuuden vuoksi.

Tyypin 2 diabetekselle on tyypillistä korkea verensokeritaso lisääntyneen insuliiniresistenssin ja heikentyneen beetasolujen toiminnan yhteydessä, ja tämä voi kehittyä useiden vuosien kuluessa, jos ihmiset eivät tiedä ongelmasta.

Exeterin tutkimusryhmät johtavat pyrkimyksiä tunnistaa geneettisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat siihen, miksi jotkut ihmiset sairastuvat tyypin 2 diabetekseen suhteellisesta laihuudesta huolimatta, kun taas monet lihavat ihmiset eivät saa tätä tautia. Tutkijat ovat tunnistaneet monia tällaisia ​​tekijöitä, mutta haluavat nyt tutkia niitä tarkemmin ymmärtääkseen terveen ja toimivan rasvakudoksen roolin sairausmekanismissa. Tämä tutkimus perustuu aikaisempaan "genotyypin mukaan värväämiseen" tehtyyn tutkimukseen, jonka tarkoituksena on tutkia rasvasolujen kokoa ihmisissä, joilla on eniten geneettisiä tekijöitä olla lihavampia mutta terveempiä (fATDIVA (rasvakudoksen diabeteksen muunnelmille) NCT02505321). Tutkijat laajentavat geneettisten muunnelmien valikoimaa, joita tutkija vapaaehtoisille tehdään. FATDIVAn alustavat tiedot auttoivat varmistamaan arvostetun rahoituksen Diabetes UK:lta tämän työn laajentamiseksi parantaakseen ymmärrystä tyypin 2 diabetekseen johtavista monimutkaisista prosesseista.

Tutkijat yrittävät ymmärtää, kuinka geneettiset vaihtelut aiheuttavat eroja ihmisen kyvyssä varastoida rasvaa. Testattava hypoteesi on, että yksilöillä, joilla on erilaisia ​​geneettisiä muunnelmia, on erilainen kyky varastoida rasvaa ihon alle ihonalaisena rasvakudoksena. Tämä voi johtaa parempaan ymmärrykseen ihonalaisen rasvan varastoinnista. On erittäin epätodennäköistä, että tutkijat pystyisivät merkittävästi kääntämään ylipainoisten tai liikalihavien ihmisten määrää ikääntyessään, joten tämän tutkimuksen havainnot voivat olla tärkeitä määritettäessä, miten lihavuuden aiheuttamien sairauksien riskiä voidaan vähentää.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on prospektiivinen havaintotutkimus, joka toteutetaan 30 kuukauden ajanjaksolla (maaliskuusta 2019 elokuuhun 2021).

Tutkimukseen osallistuneet:

Kaikki osallistujat yksilöidään olemassa olevista tutkimusryhmistä, joita hallinnoi National Institute for Health Research (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF), ja rekrytointia helpotetaan Exeterin CRF:n puitteissa.

Yleisen eettisen hyväksynnän 09/H0106/75 mukaisesti noin 8900 anonymisoidussa DNA-näytteessä on koko genomigenotyyppitiedot.

Aiheen valinta:

Tutkijat toimittavat Exeterin kliiniselle tutkimuslaitokselle (Exeter CRF) luettelon näytenumeroista, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. Exeter CRF ottaa yhteyttä näihin henkilöihin tutkijan puolesta kysyäkseen, olisivatko he valmiita toimittamaan kehon rasvamittauksia, verinäytteen ja vatsan rasvabiopsian. Osallistujat kutsutaan yhdelle enintään 2 tunnin mittaiselle vierailulle Exeterin CRF:ään tietojen ja näytteiden keräämiseksi.

Rekrytointiprosessista vastaava tutkimustiimin jäsen ottaa sitten suoraan yhteyttä kiinnostuneisiin osallistujiin ja antaa tarkempia suullisia ja kirjallisia hankekohtaisia ​​tietoja.

Tutkijat pyrkivät kohdistamaan miehiä vain vallan lisäämiseen kahdesta syystä. Ensinnäkin miehillä ja naisilla on erilainen kehon muoto ja erilainen rasvan jakautuminen. Miehillä on taipumus varastoida ylimääräistä rasvaa vatsan ihonalaiseen rasvakudokseen, kun taas naiset varastoivat sen alavartaloon. Toiseksi vaihdevuodet voivat vaikuttaa naisten rasvakoepalanäytteiden tutkimukseen, mikä voi aiheuttaa vääristymiä tiedoissa.

Koska tavoiteotoskoko on 500 ja mukaanottokriteerit täyttävien miesten määrä on noin 3000, asiaa tarkastellaan uudelleen vuoden kuluttua. Jos ennusteet osoittavat, että tavoitekokoa ei saavuteta, naisia ​​rekrytoidaan myös toisena vuonna.