La génétique de la fonction du tissu adipeux et son lien avec le diabète de type 2 et les maladies cardiaques (FATFUNgenes)

Introduction:

Le diabète est la maladie métabolique chronique la plus courante et est une source majeure de morbidité et de mortalité. Il s'agit de l'un des plus grands défis en matière de soins de santé auxquels est confronté le National Health Service (NHS) du Royaume-Uni (UK) avec plus de 2,6 millions d'adultes diagnostiqués au Royaume-Uni, la grande majorité (90 %) étant atteinte de diabète de type 2 (DT2). On prévoit que les chiffres continueront d'augmenter, en partie en raison des niveaux croissants d'obésité dans la population.

Le diabète de type 2 se caractérise par une glycémie élevée dans un contexte d'augmentation de la résistance à l'insuline et de réduction de la fonction des cellules bêta, et cela peut se développer sur plusieurs années sans que les personnes soient conscientes du problème.

Des groupes de recherche à Exeter mènent des efforts pour identifier les facteurs génétiques qui expliquent pourquoi certaines personnes développent un diabète de type 2 malgré une maigreur relative, tandis que de nombreuses personnes obèses ne contractent pas la maladie. Les chercheurs ont identifié de nombreux facteurs de ce type, mais souhaitent maintenant les étudier plus en détail pour comprendre le rôle d'un tissu adipeux sain et fonctionnel dans le mécanisme de la maladie. Cette étude s'appuie sur une précédente étude de «recrutement par génotype» pour explorer la taille des cellules graisseuses chez les personnes portant le plus de facteurs génétiques pour être plus grosses mais en meilleure santé (fATDIVA (pour Adipose Tissue DIabetes VAriants) NCT02505321). Les chercheurs élargiront la gamme de variations génétiques à entreprendre chez les volontaires de recherche. Les données préliminaires de fATDIVA ont aidé à obtenir un financement prestigieux de Diabetes UK pour étendre ce travail afin d'améliorer la compréhension des processus complexes qui conduisent au diabète de type 2.

Les chercheurs tentent de comprendre comment les variations génétiques entraînent des différences dans la capacité humaine à stocker les graisses. L'hypothèse à tester est que les individus porteurs de différentes variations génétiques ont des capacités différentes à stocker la graisse sous la peau sous forme de tissu adipeux sous-cutané. Cela pourrait conduire à une meilleure compréhension du stockage des graisses sous-cutanées. Il est très peu probable que les scientifiques soient en mesure d'inverser considérablement le nombre croissant de personnes en surpoids ou obèses à mesure qu'elles vieillissent. Par conséquent, les résultats de cette étude pourraient être importants pour déterminer comment réduire le risque de maladie causée par l'obésité.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude observationnelle prospective qui se déroulera sur une période de 30 mois (mars 2019 à août 2021).

Participants à l'étude :

Tous les participants seront identifiés à partir de cohortes de recherche existantes gérées par l'installation de recherche clinique d'Exeter de l'Institut national de recherche en santé (NIHR) (Exeter CRF) et le recrutement sera facilité au sein de l'Exeter CRF.

En vertu de l'approbation éthique globale 09/H0106/75, environ 8900 échantillons d'ADN anonymisés contiennent des données de génotype du génome entier.

Sélection du sujet :

Les chercheurs fourniront au centre de recherche clinique d'Exeter (Exeter CRF) une liste des numéros d'échantillons qui remplissent les critères d'inclusion. Le CRF d'Exeter approchera ces personnes au nom du chercheur pour leur demander si elles seraient disposées à fournir des mesures de la graisse corporelle, un échantillon de sang et une biopsie de la graisse abdominale. Les participants seraient invités à une seule visite d'une durée maximale de 2 heures au CRF d'Exeter pour la collecte de données et d'échantillons.

Les participants intéressés seront ensuite contactés directement par un membre de l'équipe d'étude qui sera responsable du processus de recrutement, fournissant des informations plus détaillées verbales et écrites spécifiques au projet.

Les enquêteurs viseront à cibler les hommes uniquement pour augmenter le pouvoir pour deux raisons. Premièrement, les hommes et les femmes ont une forme corporelle différente et une répartition des graisses différente. Les hommes ont tendance à stocker la graisse supplémentaire dans le tissu adipeux sous-cutané abdominal tandis que les femmes ont tendance à la stocker dans le bas du corps. Deuxièmement, l'étude des échantillons de biopsie de graisse chez les femmes pourrait être affectée par la ménopause, ce qui pourrait entraîner un biais dans les données.

Cependant, comme la taille de l'échantillon cible est de 500 et que le nombre d'hommes remplissant les critères d'inclusion est d'environ 3 000, cela sera réexaminé après un an. Si les projections indiquent que la taille cible de l'échantillon ne sera pas atteinte, des femmes seront également recrutées la deuxième année.