Genetiken för fettvävnadsfunktion och dess koppling till typ 2-diabetes och hjärtsjukdomar (FATFUNgenes)

Introduktion:

Diabetes är den vanligaste kroniska metabola sjukdomen och är en viktig källa till sjuklighet och dödlighet. Det är en av de största hälsoutmaningarna som Storbritanniens (UK) National Health Service (NHS) står inför med mer än 2,6 miljoner vuxna diagnostiserade i Storbritannien, där den stora majoriteten (90 %) har typ 2-diabetes (T2D). Det förväntas att siffrorna kommer att fortsätta att stiga, delvis på grund av de ökande nivåerna av fetma i befolkningen.

Typ 2-diabetes kännetecknas av höga blodsockernivåer i samband med ökad insulinresistens och minskad betacellsfunktion, och detta kan utvecklas under flera år med individer omedvetna om problemet.

Forskargrupper i Exeter leder ansträngningarna för att identifiera de genetiska faktorer som påverkar varför vissa människor utvecklar typ 2-diabetes trots relativ magerhet, medan många överviktiga inte får sjukdomen. Utredarna har identifierat många sådana faktorer men vill nu studera dem mer i detalj för att förstå vilken roll en frisk och fungerande fettväv har i sjukdomsmekanismen. Den här studien bygger på en tidigare "rekrytering efter genotyp"-studie för att utforska storleken på fettceller hos personer som bär på de mest genetiska faktorerna för att vara fetare men friskare (fATDIVA (för fettvävnadsdiabetesvarianter) NCT02505321). Utredarna kommer att utöka utbudet av genetiska variationer som ska genomföras i forskningsvolontärerna. De preliminära uppgifterna från fATDIVA hjälpte till att säkra prestigefylld finansiering från Diabetes UK för att utöka detta arbete för att förbättra förståelsen för de komplexa processer som leder till typ 2-diabetes.

Utredarna försöker förstå hur genetiska variationer orsakar skillnader i människans förmåga att lagra fett. Hypotesen som ska testas är att individer som bär på olika genetiska variationer har olika förmåga att lagra fett under huden som subkutan fettvävnad. Detta kan leda till en förbättrad förståelse av lagring av subkutan fett. Det är mycket osannolikt att forskare kommer att avsevärt kunna vända det ökande antalet människor som blir överviktiga eller feta när de åldras, därför kan denna studies resultat vara viktiga för att identifiera hur man kan minska risken för sjukdomar orsakade av fetma.

Studera design:

Detta är en prospektiv observationsstudie som kommer att äga rum under en 30-månadersperiod (mars 2019 till augusti 2021).

Studiedeltagare:

Alla deltagare kommer att identifieras från befintliga forskningskohorter som förvaltas av National Institute for Health Research (NIHR) Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) och rekrytering kommer att underlättas inom Exeter CRF.

Enligt övergripande etiskt godkännande 09/H0106/75 har cirka 8900 anonymiserade DNA-prover helt genom genotypdata.

Ämnesval:

Forskarna kommer att förse Exeter Clinical Research Facility (Exeter CRF) med en lista över de provnummer som uppfyller inklusionskriterierna. Exeter CRF kommer att kontakta dessa individer å forskarens vägnar för att fråga om de är villiga att tillhandahålla kroppsfettsmått, ett blodprov och en bukfettsbiopsi. Deltagarna skulle bjudas in till ett enda besök på upp till 2 timmar vid Exeter CRF för data- och provinsamling.

Intresserade deltagare kommer sedan att kontaktas direkt av en medlem av studieteamet som kommer att ansvara för rekryteringsprocessen och ge mer detaljerad muntlig och skriftlig projektspecifik information.

Utredarna kommer att sikta på män endast för att öka makten av två skäl. För det första har män och kvinnor olika kroppsform och olika fettfördelning. Män tenderar att lagra det extra fettet i buksubkutan fettvävnad medan kvinnor tenderar att lagra det i underkroppen. För det andra kan studien av fettbiopsiprover hos kvinnor påverkas av klimakteriet vilket kan orsaka fördomar i data.

Men eftersom målprovstorleken är 500 och antalet män som uppfyller inklusionskriterierna är cirka 3000, kommer detta att ses över efter ett år. Om prognoser indikerar att målstorleken på urvalet inte kommer att uppnås, kommer kvinnor också att rekryteras under det andra året.