Генетика функции жировой ткани и ее связь с диабетом 2 типа и сердечными заболеваниями (FATFUNgenes)

Вступление:

Диабет является наиболее распространенным хроническим заболеванием обмена веществ и является основным источником заболеваемости и смертности. Это одна из самых больших проблем в области здравоохранения, с которой сталкивается Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства (Великобритания) с более чем 2,6 миллионами взрослых, диагностированных в Великобритании, причем подавляющее большинство (90%) имеют диабет 2 типа (СД2). Ожидается, что их число будет продолжать расти, отчасти из-за увеличения уровня ожирения среди населения.

Диабет 2 типа характеризуется высоким уровнем глюкозы в крови в контексте повышения резистентности к инсулину и снижения функции бета-клеток, и это может развиваться в течение нескольких лет у людей, не подозревающих о проблеме.

Исследовательские группы в Эксетере возглавляют усилия по выявлению генетических факторов, влияющих на то, почему у некоторых людей развивается диабет 2 типа, несмотря на относительную худобу, в то время как многие люди с ожирением не заболевают этим заболеванием. Исследователи определили много таких факторов, но теперь хотят изучить их более подробно, чтобы понять роль здоровой и функционирующей жировой ткани в механизме заболевания. Это исследование основано на предыдущем исследовании «набора по генотипу» для изучения размера жировых клеток у людей, несущих наибольшее количество генетических факторов для того, чтобы быть толще, но здоровее (fATDIVA (для вариантов диабета жировой ткани) NCT02505321). Исследователи расширят диапазон генетических вариаций, которые будут проводиться у добровольцев. Предварительные данные fATDIVA помогли получить престижное финансирование от Diabetes UK для расширения этой работы, чтобы улучшить понимание сложных процессов, которые приводят к диабету 2 типа.

Исследователи пытаются понять, как генетические вариации вызывают различия в способности человека накапливать жир. Гипотеза, которую необходимо проверить, состоит в том, что люди, несущие разные генетические вариации, имеют разные способности накапливать жир под кожей в виде подкожной жировой ткани. Это может привести к лучшему пониманию накопления подкожного жира. Очень маловероятно, что ученые смогут существенно обратить вспять растущее число людей с избыточным весом или ожирением с возрастом, поэтому результаты этого исследования могут быть важны для определения того, как снизить риск заболеваний, вызванных ожирением.

Дизайн исследования:

Это проспективное обсервационное исследование, которое будет проводиться в течение 30 месяцев (с марта 2019 года по август 2021 года).

Участники исследования:

Все участники будут отобраны из существующих исследовательских когорт, управляемых Эксетерским центром клинических исследований Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR) (Exeter CRF), и набор будет облегчен в рамках Exeter CRF.

В соответствии с всеобъемлющим этическим одобрением 09/H0106/75 примерно 8900 анонимных образцов ДНК содержат данные о генотипе всего генома.

Выбор предмета:

Исследователи предоставят Центру клинических исследований Эксетера (Exeter CRF) список номеров образцов, соответствующих критериям включения. Exeter CRF свяжется с этими людьми от имени исследователя, чтобы спросить, не будут ли они готовы предоставить измерения телесного жира, образец крови и биопсию брюшного жира. Участникам будет предложено одно посещение продолжительностью до 2 часов в Exeter CRF для сбора данных и образцов.

Затем с заинтересованными участниками свяжется непосредственно член исследовательской группы, который будет отвечать за процесс найма, предоставив более подробную устную и письменную информацию по конкретному проекту.

Следователи будут стремиться нацеливаться на мужчин только для увеличения власти по двум причинам. Во-первых, мужчины и женщины имеют разную форму тела и разное распределение жира. Мужчины, как правило, накапливают лишний жир в подкожной жировой ткани живота, а женщины — в нижней части тела. Во-вторых, на изучение образцов жировой биопсии у женщин может повлиять менопауза, что может привести к систематической ошибке в данных.

Однако, поскольку целевой размер выборки составляет 500 человек, а число мужчин, отвечающих критериям включения, составляет примерно 3000, это будет пересмотрено через год. Если прогнозы показывают, что целевой размер выборки не будет достигнут, женщины также будут набраны на второй год.