절제 불가능한 식도 편평 세포 암종에 대한 화학방사선 요법 후 유지 관리로서의 Durvalumab (DESC)

A) 연구 제목: 국소 진행성 절제 불가능한 식도 편평 세포 암종(DESC)에 대한 화학방사선 요법 후 유지 요법으로 Durvalumab(MEDI4736)

나) 프로토콜 번호: ESR-17-12757

다) 임상 단계: 2

라) 연구 기간: 36개월

E) 조사 제품(들) 및 참조 요법: Durvalumab(MEDI4736)

F) 연구 가설: Durvalumab은 국소 진행성 식도 편평 세포 암종에 대한 화학방사선 요법 후 질병이 지속되는 환자의 진행 지연에 효율적입니까?

사) 목표:

G1) 주요 목표:

6개월 무진행 생존 기간에서 더발루맙 치료의 효능을 평가합니다.

G2) 보조 목표(들):

3등급 이상의 독성 발생률을 평가하기 위해 전체 생존, 국소 진행 발생률 및 원격 진행 발생률 측면에서 더발루맙의 효능을 추가로 평가하기 위해>>

G3) 탐색 목표(들):

durvalumab의 효능 결과와 종양 미세환경(면역조직화학) 내 면역 바이오마커 간의 관계를 조사하기 위해

H) 연구 설계: 단일군 2상 시험

I) 센터 수: 1

차) 환자 수: 22명

K) 연구 모집단:

국소 진행성 절제 불가능 또는 수술 불가능한 식도 편평 세포 암종 환자로서 최종 화학방사선요법을 완료한 후에도 진행성 질환 없이 지속적인 질환을 앓았던 환자.

L) 포함 기준:

• 체중 >30kg 및 체질량 지수 ≥ 16kg/m2;
• 실어증이 있거나 액체만 섭취할 수 있는 환자도 연구에 포함되기 전에 경장 영양 지원을 받아야 합니다.
• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 식도 또는 식도위 접합부(Siewert I 또는 II) 편평 세포 암종이 있는 환자(PD-1/PD-L1 또는 임의의 다른 바이오마커 발현과 무관)
• 최소 50 Gy 및 백금 기반 화학요법으로 화학방사선 요법을 완료한 후 6-8주 동안 지속성 질병이 있었고 임상적 완전 반응 또는 진행성 질병이 없는 환자;
• 지속적인 질병을 나타내는 4주 이내의 CT 스캔;
• 반드시 포함되어야 함
• 구조식도절제술에 부적합한 환자;
• 모든 종양 부피는 CRT(방사선 영역에 포함됨)로 치료되어야 합니다. ECOG 0 - 1;
• 18세 이상
• 3개월 이상의 기대 수명;
• 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. 절대 호중구 수(ANC) > 1.5(mm3당 >1500); 혈소판 수 ≥ 100 x109/L. 헤모글로빈 >9.0g/dL. 크레아티닌 < 기관 ULN의 1.5배 또는 CrCl > 40mL/분. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN
• 탈모증, 피로 또는 말초 신경병증 이외의 이전 화학방사선 요법에 기인한 모든 독성은 2등급 이하로 해결되어야 합니다.

M) 제외 기준:

• 방사선 조사 영역에 포함되지 않은 림프절을 포함하여 전이성 질환 부위의 존재;
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물을 현재 받고 있거나 이전에 사용한 적이 있음(10mg/일의 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드가 허용됨);
• 식도암에 대한 면역 요법을 받았습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/2 항체)가 있는 경우
• 다음을 제외하고 알려진 활동성 또는 이전 자가면역 질환이 있습니다.
• 피부질환(백반, 건선, 탈모증)
• 1형 당뇨병, 호르몬 대체
• 갑상선 기능 저하증, 호르몬 대체
• 연구 시작 전 30일 이내에 약독화된 생백신 접종을 받음.
• 화학방사선 요법 동안 경험한 호흡곤란, 저산소증 또는 폐렴의 등급 3 이상의 폐 독성;
• 관내인공삽입물로 치료하지 않은 기관식도루의 존재>>

N) 조사 제품(들), 용량 및 투여 방식:

durvalumab(MEDI4736) 단일 요법 치료 그룹의 환자는 IV 주입 Q4W를 통해 1500mg durvalumab(MEDI4736)을 투여받게 됩니다.

O) 연구 평가 및 평가 기준:

O.1) 안전성 평가:

안전성 평가는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria, 버전 5.0에 따라 수행됩니다.

적어도 매 4주마다 방문할 때마다 치료에 대한 독성 데이터를 평가합니다.

독성을 평가하기 위해 실험실 분석도 최소 4주마다 수행됩니다.

O.2) 효능 평가:

환자는 시작 시 연구 사이트에서 단면 영상으로 종양 평가를 받고 첫 번째 투여 후 12개월이 완료될 때까지 8 ± 1w; 12개월(13주기)의 치료 완료 후 질병 통제가 있는 환자는 12개월 이상 또는 질병 진행(둘 중 먼저 도래하는 시점) 동안 q12w ± 1w의 객관적인 종양 평가를 계속 받게 됩니다. 확인된 PD(예: 독성) 이외의 이유로 durvalumab 치료를 중단한 환자는 첫 번째 투여 후 12개월이 완료될 때까지 q8w ± 1w의 객관적인 종양 평가를 계속 받게 됩니다. 그런 다음 12개월 이상(첫 번째 투여 후 24개월) 또는 질병이 진행될 때까지 q12w ± 1w의 객관적인 종양 평가를 받게 됩니다. 측정 가능한 표적 및 비표적 병변은 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 평가됩니다.

P) 통계적 방법 및 데이터 분석:

최소 1회 용량의 durvalumab을 투여받은 모든 등록 환자를 고려하여 안전성 분석을 수행합니다. 효능 분석은 치료 의도 접근 방식을 사용하여 수행됩니다. 0.05(단면)의 알파 오류와 90%의 검정력(1 - 베타 오류)이 사용됩니다. 1차 평가변수는 6개월 무진행 생존율입니다. 2차 종점은 전체 생존, 국소 진행의 발생률 및 원격 진행의 발생률일 것이다; 국소 진행은 현장 병변(원발성 종양 또는 림프절)이 진행의 첫 번째 부위인 경우 또는 명백한 국소 진행을 나타내는 상부 내시경으로 삼킴 곤란이 악화된 경우로 정의됩니다. 원거리 진행은 외야 병변(림프절, 내장, 뼈)이 첫 번째 진행 부위일 때 정의됩니다. 매월 2명의 환자로 12개월의 모집을 추정합니다. 전체 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.

Q) 샘플 크기 결정:

단일군 II상 시험; p0(귀무 가설 6개월 PFS)은 10%로 추정됩니다. p1(대립 가설 6개월 PFS)은 35%로 추정됩니다. 10%의 예상 탈락률로 샘플 크기는 22명의 환자가 됩니다.