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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04057976
전정 신경초종에서 안면 신경 위치를 정의하기 위한 DTT의 사용
추외 전정 신경초종 환자의 수술 전 안면신경 위치 확인을 위한 확률확산텐서트랙토그래피(Advanced Probabilistic Diffusion Tensor Tractography, DTT)의 정확도
전정 신경초종(VS)은 뇌 기저부에 위치한 전정 와우(청력 및 균형) 신경에서 발생합니다. 양성이지만 VS는 시간이 지남에 따라 확대되어 쇠약 증상을 유발할 수 있습니다. 따라서 수술적 제거가 자주 제공됩니다. 수술의 중요한 위험 중 하나는 전정 와우 신경에 인접한 안면 신경에 대한 부주의한 손상입니다. 현재 신경의 진행 경로는 수술적 해부 중에만 드러나며 손상은 영구적인 안면 쇠약을 유발할 수 있습니다. 따라서 외과 의사가 수술 전에 신경의 경로를 아는 것이 유용할 것입니다. 이를 위해 DTT(probabilistic diffusion tensor tractography)로 알려진 새로운 MRI 기술이 수술 전 안면 신경의 경로를 밝힐 수 있는 가능성을 보여주었습니다. 그러나 그 임상적 신뢰성은 여전히 불확실합니다.
본 연구는 VS 수술을 받는 환자에서 수술 전 안면 신경의 경로를 식별하는데 DTT의 신뢰성을 조사하는 것을 목적으로 한다.
미래의 이점은 외과의가 보다 자신 있게 수술할 수 있게 하고 잠재적으로 신경 손상 가능성을 줄이는 것입니다.
이 연구는 VS 수술로 인해 성인 환자를 모집할 것입니다. 참가자의 임상 경로에 대한 유일한 변경 사항은 수술 전 MRI 스캔에 DTT 시퀀스를 추가하는 것입니다(스캔 시간이 약 10분 증가).
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거 전정 신경초종(VS)은 전정와우신경에서 발생하는 말초신경초종양으로, 뇌 기저부에 있는 뇌간에서 나와 두개골 내의 작은 골관(내이도)을 통해 내이의 구조로 들어갑니다. ). VS는 두개내 종양의 8%(Johnson J et al.)를 차지하며 양성이지만 이 종양은 청력 상실, 현기증, 이명, 안면 마비 및 수막염을 포함하여 잠재적으로 쇠약하게 하는 여러 증상을 초래하여 성장할 수 있습니다. 또한 큰 종양은 뇌간을 압박하여 경우에 따라 생명을 위협하는 결과를 초래할 수 있습니다(Johnson J et al.). 따라서 더 큰 종양(1.5cm 초과의 고기 외 성분)으로 진단된 환자는 종종 외과적 절제술(보존적 관리 또는 정위적 방사선 수술과 반대)이 제공됩니다. 수술 기술이 발전함에 따라 수술의 목표가 종양 제거뿐만 아니라 VS와 관련된 신경의 기능 보존까지 확대되었습니다. 특히 수술적 절제는 안면표정근육의 신경지배를 담당하고 전정와우신경과 나란히 달리며 VS에 의해 자주 변위되고 납작해지는 안면신경의 기능을 보존하는 것을 목표로 합니다. 안면 신경은 병치되어 있기 때문에 수술 중 부상 위험이 높습니다. 안면 신경 손상(및 결과적으로 쇠약해지는 안면 쇠약 또는 마비)은 전정 신경초종(VS) 수술의 심각한 잠재적 위험입니다. 그러나 현재 신경 손상을 방지하는 유일한 방법은 세심한 수술 기법과 안면 신경 모니터(외과의가 들고 있는 탐침으로 자극을 받을 때 안면 근육 내 활동을 감지할 수 있는 장치)의 사용입니다. 그러나 이것에도 불구하고 안면 신경 손상은 여전히 발생할 수 있습니다. 실제로 외과의가 수술을 시작하기 전까지는 안면 신경의 경로를 알 수 없습니다. Sampath 등의 대규모 시리즈(>1000개 수술 사례)에서 안면 신경 위치는 종양의 전방 중간 부분에서 가장 일반적으로 발견되었습니다. 그러나 더 적은 비율의 사례에서 신경은 7개의 추가 위치 중 1개 위치에 있습니다(Sampath et al.). 따라서 안면 신경 경로의 수술 전 감지 및 식별은 수술을 안내하고 신경 손상의 잠재적 위험을 줄이는 데 매우 유용합니다.
이제 자기 공명 영상(MRI)의 고급 응용 프로그램을 사용하여 안면 신경의 과정을 비침습적으로 식별할 수 있는 잠재적인 수단이 있습니다. 여기에는 조직의 특정 부피(복셀)에서 확산의 방향(벡터)을 감지할 수 있는 능력이 있는 확산 텐서 트랙토그래피(DTT)로 알려진 기술을 활용하는 것이 포함됩니다(Mukherjee et al.). 이 데이터는 이후 특정 벡터를 따라 배열된 신경 섬유관과 같은 구조를 밝히는 데 사용될 수 있어 주변 조직과 구별할 수 있습니다(Cauley et al.). 이것은 편평한 신경이 종종 인접한 VS와 구별할 수 없게 되는 표준 MRI 시퀀스를 사용하여 달성할 수 없습니다. 다행스럽게도 MRI는 VS를 진단하고 특성화하는 현재의 수단이므로 환자의 스캔에 추가 DTT 시퀀스를 추가하는 것은 큰 부담이 되지 않습니다(DTT 데이터를 획득하기 위한 스캔 시간이 약 10분만 추가됨).
여러 그룹(Choi et al., Taoka et al., Gerganov et al., Zhang et al. 및 Song et al.)은 VS 환자의 안면 신경 과정을 설명하기 위해 DTT를 사용했으며 대다수는 높은 성공을 보고했습니다. 비율(수술 결과와 >90% 일치). 그러나 이러한 연구 중 많은 부분이 '결정론적' DTT를 사용했는데, 이는 복잡한 형상을 가진 작은 섬유관 설정에서 신뢰성을 제한하는 단점이 있습니다. 특히 이 기술은 인접한 복셀이 유사한 벡터를 가지고 있다고 가정하기 때문에 교차, 분할 또는 병합되는 섬유를 정확하게 추적할 수 없습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 분석된 각 복셀에 대한 벡터를 계산하는 새로운 '확률적' DTT 기술을 사용할 것을 제안합니다. 따라서 그것은 안면 신경에서 발생하는 것과 같은 복잡한 기하학을 설명할 수 있는 능력을 가지고 있으며, 특히 그 과정이 종양 조직에 의해 심하게 왜곡된 경우에 그러합니다. Zolal et al. 21명의 VS 환자에서 이 기술을 사용하여 안면 신경 위치에 대해 81%, 와우 신경에 대해 33%의 일치율을 보였습니다(Zolal et al.). 그러나 이 분야에 대한 추가 연구가 지속적으로 필요합니다.
이 프로젝트는 수술 전 안면 신경을 찾는 데 있어서 확률론적 DTT의 정확성, 재현성 및 실용성을 명확히 하고자 합니다. 이 기술이 정확하다면 수술 전 계획과 VS 수술 중 안면 신경 손상을 방지하는 데 잠재적으로 도움이 될 것입니다. 또한 이 프로젝트는 관련 실제 문제를 명확히 하고자 합니다. 특히, 관찰자 간/관찰자 내 가변성(즉, DTT 이미지를 분석할 때 판독 방사선과 의사가 서로 동의하는지 여부) 안면 신경 위치가 기존 시퀀스에서 부분적으로 유추될 수 있는지 여부(DTT와 비교) 및 인접 신경(예: 전정와우 신경)을 식별할 수 있는지 여부 수술 전 계획에 더 도움이 될 수 있습니다.
가설:
수술 전 고급 확률적 확산 텐서 견인 검사(DTT)가 전정 신경초종의 외측 부분에 대한 안면 신경의 위치를 정확하게 보여줄 것이라고 가정합니다. 안면 신경의 위치를 설명하기 위해 결정론적 DTT가 사용된 이전 연구보다 정확도가 우수할 것으로 제안됩니다. 이 수술 전 매핑은 전정 신경초종 수술 중 안면 신경 손상의 비율을 줄이고 종양의 절제를 증가시킬 수 있는 가능성이 있습니다.
연구 설계:
전향적 코호트 관찰 연구.
연구 자격 및 결과 측정에 대해서는 관련 섹션을 참조하십시오.
이미지 분석
MRI 표준 영상 평가 외에도 텐서 확률 모드에서 MRTrix 3.0(www.mrtrix.org)을 사용하여 오프라인에서 추가 영상 분석을 수행합니다. 하나 이상의 뇌 신경관의 존재는 다양한 비등방성 역치로 체계적으로 심문한 후 일관된 묘사로 결정됩니다. 추외 전정 신경초종의 둘레를 분절로 나누어 뇌신경 위치에 대한 정성적 평가가 이루어집니다. 평가는 2명의 관찰자가 수행합니다.
참조 표준:
전정 신경초종의 외측 부위에 대한 안면 신경의 위치는 수술 시 평가하게 되며, 위와 같은 방식으로 외측 전정 신경초종의 둘레를 여러 개의 분절로 나누어 수술을 진행하게 됩니다. 이 평가는 수술 전 확률적 DTT의 결과와 독립적으로 이루어집니다(데이터를 기록하는 신경외과 의사는 DTT 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다).
통계적 고려 사항
샘플 크기 계산:
실제 카파 계수를 0.9로 가정하고 32개의 샘플 크기를 기반으로 검정력을 계산합니다. 95% 신뢰 구간의 너비는 0.26(0.77 - 1.03)입니다. 숫자(32)는 또한 2-3년 동안 모집할 것으로 예상되는 사례의 수를 반영합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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London
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London, London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 정보 시트를 이해할 수 있는 능력 및 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- >1.5cm 수술 전 영상으로 전정 신경초종으로 결정된 외이도 종양
- 수술 전 HB 등급 I 또는 II
제외 기준:
- 위의 포함 기준을 충족하지 않는 환자
- MRI에 대한 표준 금기 사항
- 이전 두개골 방사선 요법 또는 소뇌교각 수조 또는 IAM에 대한 이전 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수술 전 DTT가 있는 환자
이 연구의 모든 환자는 수술 전 MRI의 일부로 DTT를 받게 됩니다.
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이 연구에 등록한 환자는 안면 신경의 과정을 결정할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 수술 전 확률 확산 텐서 tractography(추가 MRI 시퀀스)를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확률적 확산 텐서 트랙토그래피(DTT)의 정확도
기간: 4 년
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수술 시 안면 신경 위치를 참조 표준으로 사용하여 안면 신경의 위치(전정 신경초종의 외이도 부분 기준)를 결정하는 수술 전 확률적 DTT의 정확성을 평가합니다.
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재현성
기간: 4 년
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수술 전 확률적 DTT 이미지에서 뇌신경 위치 평가에서 관찰자 간 및 관찰자 내 재현성을 평가합니다.
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4 년
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신뢰도와 종양 크기의 관계
기간: 4 년
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수술 전 확률적 DTT에서 안면 신경 위치를 결정할 때 종양 크기와 신뢰도의 관계를 평가합니다.
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4 년
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정확도와 종양 크기의 관계
기간: 4 년
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수술 전 확률적 DTT에서 안면 신경 위치를 결정할 때 정확도와 종양 크기의 관계를 평가합니다.
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4 년
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안면 신경 모양
기간: 4 년
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수술 전 확률론적 DTT 이미지에서 안면 신경 위치를 평가하는 능력과 안면 신경 모양(종양 관련 압력 효과에 이차적인 조밀하거나 편평한 형태)의 외과적 평가를 비교합니다.
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4 년
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기존 해부학적 시퀀스와 DTT의 비교
기간: 4 년
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안면 신경 위치를 결정할 때 수술 전 확률론적 DTT의 신뢰도와 정확도를 고해상도 T2w 이미징(일상적인 수술 전 스캐닝에서 얻은 표준 해부학적 MRI 시퀀스)과 비교합니다.
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4 년
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인접한 CPA 신경의 평가.
기간: 4 년
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소뇌교각(뇌의 기저부)과 내이도(내이도)에 있는 인접한 뇌신경이 수술 전 확률론적 DTT로 감지될 수 있는지 여부를 평가합니다.
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steve Connor, MBBS, FRCR, King's College Hospital NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cauley KA, Filippi CG. Diffusion-tensor imaging of small nerve bundles: cranial nerves, peripheral nerves, distal spinal cord, and lumbar nerve roots--clinical applications. AJR Am J Roentgenol. 2013 Aug;201(2):W326-35. doi: 10.2214/AJR.12.9230.
- Choi KS, Kim MS, Kwon HG, Jang SH, Kim OL. Preoperative identification of facial nerve in vestibular schwannomas surgery using diffusion tensor tractography. J Korean Neurosurg Soc. 2014 Jul;56(1):11-5. doi: 10.3340/jkns.2014.56.1.11. Epub 2014 Jul 31.
- Gerganov VM, Giordano M, Samii M, Samii A. Diffusion tensor imaging-based fiber tracking for prediction of the position of the facial nerve in relation to large vestibular schwannomas. J Neurosurg. 2011 Dec;115(6):1087-93. doi: 10.3171/2011.7.JNS11495. Epub 2011 Aug 26.
- Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG. Diffusion tensor MR imaging and fiber tractography: theoretic underpinnings. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):632-41. doi: 10.3174/ajnr.A1051. Epub 2008 Mar 13.
- Sampath P, Rini D, Long DM. Microanatomical variations in the cerebellopontine angle associated with vestibular schwannomas (acoustic neuromas): a retrospective study of 1006 consecutive cases. J Neurosurg. 2000 Jan;92(1):70-8. doi: 10.3171/jns.2000.92.1.0070.
- Song F, Hou Y, Sun G, Chen X, Xu B, Huang JH, Zhang J. In vivo visualization of the facial nerve in patients with acoustic neuroma using diffusion tensor imaging-based fiber tracking. J Neurosurg. 2016 Oct;125(4):787-794. doi: 10.3171/2015.7.JNS142922. Epub 2016 Jan 1.
- Taoka T, Hirabayashi H, Nakagawa H, Sakamoto M, Myochin K, Hirohashi S, Iwasaki S, Sakaki T, Kichikawa K. Displacement of the facial nerve course by vestibular schwannoma: preoperative visualization using diffusion tensor tractography. J Magn Reson Imaging. 2006 Nov;24(5):1005-10. doi: 10.1002/jmri.20725.
- Zhang Y, Mao Z, Wei P, Jin Y, Ma L, Zhang J, Yu X. Preoperative Prediction of Location and Shape of Facial Nerve in Patients with Large Vestibular Schwannomas Using Diffusion Tensor Imaging-Based Fiber Tracking. World Neurosurg. 2017 Mar;99:70-78. doi: 10.1016/j.wneu.2016.11.110. Epub 2016 Nov 30.
- Zolal A, Juratli TA, Podlesek D, Rieger B, Kitzler HH, Linn J, Schackert G, Sobottka SB. Probabilistic Tractography of the Cranial Nerves in Vestibular Schwannoma. World Neurosurg. 2017 Nov;107:47-53. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.102. Epub 2017 Jul 25.
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- 226479
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