- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04057976
Bruk av DTT for å definere ansiktsnerveposisjon i vestibulære schwannomer
Nøyaktigheten av avansert probabilistisk diffusjonstensortraktografi (DTT) for preoperativ identifikasjon av ansiktsnerveposisjon hos pasienter med ekstrameatale vestibulære schwannomer.
Vestibulære schwannomer (VS) oppstår fra nerven vestibulocochlear (hørsel og balanse), som ligger ved bunnen av hjernen. Selv om den er godartet, kan VS forstørres over tid, noe som resulterer i svekkende symptomer; derfor tilbys kirurgisk fjerning ofte. En betydelig risiko for kirurgi er utilsiktet skade på ansiktsnerven, som ligger ved siden av den vestibulocochleære nerven. Foreløpig avsløres nervens kurs kun under kirurgisk disseksjon og skade kan forårsake permanent svakhet i ansiktet. Det vil derfor være nyttig for kirurgen å kjenne nerveforløpet før operasjon. For dette formål har en ny MR-teknikk kjent som probabilistisk diffusjonstensortraktografi (DTT) vist potensial i å avsløre forløpet til ansiktsnerven preoperativt. Dens kliniske pålitelighet er imidlertid fortsatt usikker.
Denne studien tar sikte på å undersøke påliteligheten til DTT for å identifisere forløpet til ansiktsnerven preoperativt hos pasienter som gjennomgår kirurgi for VS.
Den fremtidige fordelen ville være å gjøre det mulig for kirurger å operere med mer selvtillit og potensielt redusere sjansen for nerveskade.
Studien skal rekruttere voksne pasienter som skal opereres for VS. Den eneste endringen i deltakernes kliniske veier vil være tillegg av en DTT-sekvens til deres preoperative MR-skanninger (øker skannetiden med ca. 10 minutter).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN OG RASJON Vestibulære schwannomer (VS) er svulster i perifere nerveskjede som oppstår fra den vestibulocochleære nerven, som kommer ut fra hjernestammen ved bunnen av hjernen og kommer inn i strukturene i det indre øret via en liten beinkanal i skallen (intern auditiv kjøttkant). ). VS står for 8 % (Johnson J et al.) av intrakranielle svulster, og selv om de er godartede, kan disse svulstene vokse og resultere i flere potensielt svekkende symptomer, inkludert hørselstap, svimmelhet, tinnitus, ansiktslammelse og meningitt. Videre kan store svulster forårsake kompresjon på hjernestammen, som i noen tilfeller kan ha livstruende konsekvenser (Johnson J et al.). Derfor blir pasienter diagnostisert med større svulster (>1,5 cm ekstrameatal komponent) ofte tilbudt kirurgisk reseksjon (i motsetning til konservativ behandling eller stereotaktisk radiokirurgi). Etter hvert som kirurgiske teknikker har blitt bedre, har målet med kirurgi utvidet seg til å omfatte ikke bare fjerning av svulster, men også bevaring av funksjonen til nervene som er involvert av VS. Spesielt har kirurgisk reseksjon som mål å bevare funksjonen til ansiktsnerven, som er ansvarlig for innervering av ansiktsuttrykksmusklene, og som løper langs den vestibulokokleære nerven og ofte forskyves og flates ut av VS. Gitt dens sidestilling, har ansiktsnerven høy risiko for skade under operasjonen. Skade på ansiktsnerven (og påfølgende svekkende ansiktssvakhet eller lammelse) er en alvorlig potensiell risiko for vestibulær schwannom (VS) kirurgi. Men for tiden er den eneste måten å unngå nerveskade på en kombinasjon av grundig kirurgisk teknikk og bruk av en ansiktsnervemonitor (en enhet som kan oppdage aktivitet i ansiktsmusklene når den stimuleres av en kirurgholdt sonde); men til tross for dette kan ansiktsnerveskade fortsatt forekomme. Faktisk, inntil kirurgen begynner å operere, er forløpet til ansiktsnerven ukjent. I en stor serie (>1000 kirurgiske tilfeller) av Sampath et al., ble posisjonen til ansiktsnerveposisjonen funnet oftest på den fremre midtre delen av svulsten; Men i en mindre andel av tilfellene lå nerven på 1 av 7 ekstra lokasjoner (Sampath et al.). Derfor følger det at preoperativ påvisning og identifikasjon av forløpet til ansiktsnerven ville være ekstremt nyttig for å veilede kirurgi og redusere den potensielle risikoen for nevronal skade.
Det eksisterer nå et potensielt middel for ikke-invasivt å identifisere forløpet til ansiktsnerven ved hjelp av avanserte applikasjoner av magnetisk resonansavbildning (MRI). Dette innebærer å bruke en teknikk kjent som diffusjonstensortraktografi (DTT), som har kapasitet til å oppdage retningen (vektor) av diffusivitet i et bestemt volum av vev (voxel) (Mukherjee et al.). Disse dataene kan deretter brukes til å avsløre strukturer, for eksempel nervefiberkanaler, som er arrangert langs bestemte vektorer, slik at de kan differensieres fra omgivende vev (Cauley et al.). Dette kan ikke oppnås ved bruk av standard MR-sekvenser, der den flate nerven ofte ikke kan skilles fra den tilstøtende VS. Heldigvis, siden MR representerer den nåværende metoden for å diagnostisere og karakterisere VS, representerer det ikke en betydelig belastning å legge til en ekstra DTT-sekvens til en pasients skanning (bare ca. 10 ekstra minutter med skanningstid for å innhente DTT-dataene).
Flere grupper (Choi et al., Taoka et al., Gerganov et al., Zhang et al. og Song et al.) har brukt DTT for å avgrense forløpet til ansiktsnerven hos pasienter med VS og flertallet har rapportert stor suksess rater (>90 % samsvar med operative funn). Imidlertid brukte mange av disse studiene "deterministisk" DTT, som har ulemper som begrenser påliteligheten i innstillingen av små fiberkanaler med kompleks geometri. Spesielt er den ikke i stand til nøyaktig å spore fibre som krysser, deler seg eller smelter sammen fordi teknikken antar at tilstøtende voksler har lignende vektorer. For å overvinne disse begrensningene, foreslår vi å bruke den nyere 'sannsynlige' DTT-teknikken som beregner en vektor for hver voxel som er analysert. Den har derfor kapasitet til å redegjøre for komplekse geometrier, slik som de man møter i ansiktsnerven, spesielt der dens forløp er sterkt forvrengt av tumorvev. Zolal et al. brukte denne teknikken hos 21 pasienter med VS, noe som resulterte i en samsvarsrate på 81 % for posisjonen til ansiktsnerven og 33 % for cochleanerven (Zolal et al.). Det er imidlertid et løpende behov for videre studier på dette området.
Dette prosjektet søker å klargjøre nøyaktigheten, reproduserbarheten og praktiske funksjonene til probabilistisk DTT ved lokalisering av ansiktsnerven preoperativt. Hvis teknikken viser seg nøyaktig, vil den potensielt hjelpe med preoperativ planlegging og unngåelse av ansiktsnerveskade under VS-kirurgi. I tillegg søker prosjektet å avklare tilhørende praktiske problemstillinger; spesielt inter-observatør/intra-observatør-variabiliteten (dvs. om de lesende radiologene er enige med hverandre og seg selv når de analyserer DTT-bilder), om ansiktsnerveposisjonen delvis kan utledes av konvensjonelle sekvenser (sammenligner dette med DTT) og om tilstøtende nerver (som den vestibulokokleære nerven) kan identifiseres, som kan hjelpe ytterligere med kirurgisk preoperativ planlegging.
HYPOTESE:
Det antas at preoperativ avansert probabilistisk diffusjonstensortraktografi (DTT) nøyaktig vil demonstrere posisjonen til ansiktsnerven i forhold til den ekstrameatale delen av et vestibulært schwannom. Det foreslås at nøyaktigheten vil være overlegen tidligere studier der deterministisk DTT har blitt brukt for å demonstrere posisjonen til ansiktsnerven. Denne preoperative kartleggingen har potensial til å redusere frekvensen av ansiktsnerveskade under vestibulær schwannoma-kirurgi og tillate økt reseksjon av svulsten.
STUDERE DESIGN:
Prospektiv kohortobservasjonsstudie.
For studiekvalifikasjon og resultatmål, se de relevante avsnittene.
BILDEANALYSE
MR I tillegg til standard bildevurdering, vil ytterligere bildeanalyse utføres offline ved bruk av MRTRix 3.0 (www.mrtrix.org) i tensor-sannsynlighetsmodus. Tilstedeværelsen av en eller flere kranienervekanaler vil bli bestemt av deres konsistente avbildning etter deres systematiske avhør med varierende anisotropi-terskler. Det vil være en kvalitativ vurdering av kranienerveposisjonen vil bli oppnådd ved å dele omkretsen av det ekstrameatale vestibulære schwannomet i segmenter. Vurderingen vil bli utført av to observatører.
Referansestandard:
Posisjonen til ansiktsnerven i forhold til den ekstrameatale delen av vestibulær schwannom vil bli vurdert ved operasjon vil bli oppnådd ved å dele omkretsen av ekstrameatale vestibulære schwannom i flere segmenter på samme måte som ovenfor. Denne vurderingen vil bli gjort uavhengig av resultatene av den preoperative sannsynlige DTT (nevrokirurgen som registrerer dataene vil bli blindet for DTT-funnene).
STATISTISKE HENSYN
Eksempelstørrelsesberegning:
Effektberegning basert på en prøvestørrelse på 32, forutsatt en sann kappa-koeffisient på 0,9; 95 % konfidensintervallet vil ha en bredde på 0,26 (0,77 - 1,03). Antallet (32) gjenspeiler også antall saker som vi forventer å rekruttere over en 2-3 års periode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
London
-
London, London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evnen til å forstå pasientinformasjonsarket og evnen til å gi skriftlig informert samtykke
- >1,5 cm ekstrameatal tumor bestemt til å representere et vestibulært schwannom ved preoperativ bildediagnostikk
- HB grad I eller II preoperativt
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor
- Standard kontraindikasjoner for MR
- Tidligere kranial strålebehandling eller tidligere kirurgi til cerebellopontine vinkelsisterne eller IAM
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter som har preoperativ DTT før operasjon
Alle pasienter i denne studien vil gjennomgå DTT som en del av en preoperativ MR.
|
Pasienter som inngår i denne studien vil gjennomgå probabilistisk diffusjonstensortraktografi (ekstra MR-sekvens) preoperativt for å avgjøre om dette er mulig å bestemme forløpet til ansiktsnerven.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøyaktighet av probabilistisk diffusjonstensortraktografi (DTT)
Tidsramme: 4 år
|
Å vurdere nøyaktigheten av preoperativ probabilistisk DTT for å bestemme posisjonen til ansiktsnerven (i forhold til den ekstrameatale delen av et vestibulært schwannom) ved å bruke ansiktsnerveposisjonen ved kirurgi som referansestandard.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reproduserbarhet
Tidsramme: 4 år
|
For å vurdere interobserver og intraobserver reproduserbarhet i vurderingen av kranial nerveposisjon på preoperative sannsynlige DTT-bilder.
|
4 år
|
|
Forholdet mellom tumorstørrelse med tillit
Tidsramme: 4 år
|
For å vurdere sammenhengen mellom tumorstørrelse med sikkerhet ved bestemmelse av ansiktsnerveposisjon på preoperativ sannsynlig DTT.
|
4 år
|
|
Sammenheng mellom tumorstørrelse med nøyaktighet
Tidsramme: 4 år
|
For å vurdere sammenhengen mellom tumorstørrelse med nøyaktighet ved bestemmelse av ansiktsnerveposisjon på preoperativ probabilistisk DTT.
|
4 år
|
|
Facial nerve form
Tidsramme: 4 år
|
Å sammenligne den kirurgiske vurderingen av ansiktsnervens form (kompakt eller flat morfologi, sekundært til tumorrelaterte trykkeffekter) med evnen til å vurdere ansiktsnervens stilling på preoperative sannsynlige DTT-bilder.
|
4 år
|
|
Sammenligning av DTT med konvensjonell anatomisk sekvens
Tidsramme: 4 år
|
For å sammenligne sikkerheten og nøyaktigheten til preoperativ probabilistisk DTT med høyoppløselig T2w-avbildning (en standard anatomisk MR-sekvens oppnådd ved rutinemessig preoperativ skanning) ved bestemmelse av ansiktsnerveposisjon.
|
4 år
|
|
Vurdering av tilstøtende CPA-nerver.
Tidsramme: 4 år
|
For å vurdere om tilstøtende kranienerver som ligger i cerebellopontine vinkel (base av hjernen) og intern auditiv meatus (indre øregang) kan påvises med preoperativ probabilistisk DTT.
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steve Connor, MBBS, FRCR, King's College Hospital NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cauley KA, Filippi CG. Diffusion-tensor imaging of small nerve bundles: cranial nerves, peripheral nerves, distal spinal cord, and lumbar nerve roots--clinical applications. AJR Am J Roentgenol. 2013 Aug;201(2):W326-35. doi: 10.2214/AJR.12.9230.
- Choi KS, Kim MS, Kwon HG, Jang SH, Kim OL. Preoperative identification of facial nerve in vestibular schwannomas surgery using diffusion tensor tractography. J Korean Neurosurg Soc. 2014 Jul;56(1):11-5. doi: 10.3340/jkns.2014.56.1.11. Epub 2014 Jul 31.
- Gerganov VM, Giordano M, Samii M, Samii A. Diffusion tensor imaging-based fiber tracking for prediction of the position of the facial nerve in relation to large vestibular schwannomas. J Neurosurg. 2011 Dec;115(6):1087-93. doi: 10.3171/2011.7.JNS11495. Epub 2011 Aug 26.
- Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG. Diffusion tensor MR imaging and fiber tractography: theoretic underpinnings. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):632-41. doi: 10.3174/ajnr.A1051. Epub 2008 Mar 13.
- Sampath P, Rini D, Long DM. Microanatomical variations in the cerebellopontine angle associated with vestibular schwannomas (acoustic neuromas): a retrospective study of 1006 consecutive cases. J Neurosurg. 2000 Jan;92(1):70-8. doi: 10.3171/jns.2000.92.1.0070.
- Song F, Hou Y, Sun G, Chen X, Xu B, Huang JH, Zhang J. In vivo visualization of the facial nerve in patients with acoustic neuroma using diffusion tensor imaging-based fiber tracking. J Neurosurg. 2016 Oct;125(4):787-794. doi: 10.3171/2015.7.JNS142922. Epub 2016 Jan 1.
- Taoka T, Hirabayashi H, Nakagawa H, Sakamoto M, Myochin K, Hirohashi S, Iwasaki S, Sakaki T, Kichikawa K. Displacement of the facial nerve course by vestibular schwannoma: preoperative visualization using diffusion tensor tractography. J Magn Reson Imaging. 2006 Nov;24(5):1005-10. doi: 10.1002/jmri.20725.
- Zhang Y, Mao Z, Wei P, Jin Y, Ma L, Zhang J, Yu X. Preoperative Prediction of Location and Shape of Facial Nerve in Patients with Large Vestibular Schwannomas Using Diffusion Tensor Imaging-Based Fiber Tracking. World Neurosurg. 2017 Mar;99:70-78. doi: 10.1016/j.wneu.2016.11.110. Epub 2016 Nov 30.
- Zolal A, Juratli TA, Podlesek D, Rieger B, Kitzler HH, Linn J, Schackert G, Sobottka SB. Probabilistic Tractography of the Cranial Nerves in Vestibular Schwannoma. World Neurosurg. 2017 Nov;107:47-53. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.102. Epub 2017 Jul 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i nerveskjede
- Neoplasmer i det perifere nervesystemet
- Nevroendokrine svulster
- Øresykdommer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Sykdommer i kranienerve
- Neurom
- Neoplasmer i kranienerve
- Vestibulocochleære nervesykdommer
- Retrokokleære sykdommer
- Neurilemma
- Neurom, akustisk
Andre studie-ID-numre
- 226479
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vestibulær Schwannoma
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTilbaketrukketPasient operert fra et vestibulært Schwannom med utelukkelse av mellomøret
-
University of Alabama at BirminghamMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Children's Hospital of PhiladelphiaFullførtNevrofibromatose 2 | Progressivt vestibulært Schwannom (VS)Forente stater
Kliniske studier på Probabilistisk diffusjonstensortraktografi
-
University of MichiganTilbaketrukket
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...College of Biomedical Engineering and Instrumentation Science, Zhejiang...Rekruttering
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...College of Biomedical Engineering and Instrumentation Science, Zhejiang...Rekruttering
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Zhejiang UniversityRekruttering