- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04057976
Uso do DTT para definir a posição do nervo facial em schwannomas vestibulares
A Precisão da Tractografia por Tensor de Difusão Probabilística Avançada (DTT) para a Identificação Pré-operatória da Posição do Nervo Facial em Pacientes com Schwannomas Vestibulares Extrameatais.
Os schwannomas vestibulares (SV) surgem do nervo vestibulococlear (audição e equilíbrio), localizado na base do cérebro. Embora benigno, o SV pode aumentar com o tempo, resultando em sintomas debilitantes; portanto, a remoção cirúrgica é freqüentemente oferecida. Um risco significativo da cirurgia é a lesão inadvertida do nervo facial, que fica adjacente ao nervo vestibulococlear. Atualmente, o curso do nervo só é revelado durante a dissecção cirúrgica e a lesão pode causar fraqueza facial permanente. Portanto, seria útil para o cirurgião conhecer o trajeto do nervo antes de operar. Para esse fim, uma nova técnica de ressonância magnética conhecida como tratografia por tensor de difusão probabilística (DTT) mostrou potencial para revelar o curso do nervo facial no pré-operatório. No entanto, sua confiabilidade clínica permanece incerta.
Este estudo tem como objetivo investigar a confiabilidade do DTT em identificar o curso do nervo facial no pré-operatório em pacientes submetidos à cirurgia para SV.
O benefício futuro seria permitir que os cirurgiões operassem com mais confiança e potencialmente reduzissem a chance de lesão do nervo.
O estudo recrutará pacientes adultos devido a cirurgia para SV. A única mudança nos caminhos clínicos dos participantes será a adição de uma sequência DTT aos exames de ressonância magnética pré-operatórios (aumentando o tempo de exame em aproximadamente 10 minutos).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES E FUNDAMENTOS Os schwannomas vestibulares (SV) são tumores da bainha dos nervos periféricos originários do nervo vestibulococlear, que emerge do tronco encefálico na base do cérebro e entra nas estruturas da orelha interna através de um pequeno canal ósseo dentro do crânio (meato auditivo interno ). Os SV representam 8% (Johnson J et al.) dos tumores intracranianos e, embora benignos, esses tumores podem crescer resultando em vários sintomas potencialmente debilitantes, incluindo perda auditiva, vertigem, zumbido, paralisia facial e meningite. Além disso, tumores grandes podem causar compressão no tronco cerebral, o que pode, em alguns casos, ter consequências fatais (Johnson J et al.). Portanto, pacientes diagnosticados com tumores maiores (componente extrameatal > 1,5 cm) frequentemente recebem ressecção cirúrgica (em oposição ao tratamento conservador ou radiocirurgia estereotáxica). À medida que as técnicas cirúrgicas melhoraram, o objetivo da cirurgia foi ampliado para incluir não apenas a remoção do tumor, mas também a preservação da função dos nervos envolvidos pelo SV. Em particular, a ressecção cirúrgica visa preservar a função do nervo facial, responsável pela inervação dos músculos da expressão facial, que corre paralelamente ao nervo vestibulococlear e é frequentemente deslocado e achatado pelo SV. Devido à sua justaposição, o nervo facial apresenta alto risco de lesão durante a cirurgia. A lesão do nervo facial (e consequente fraqueza ou paralisia facial debilitante) é um sério risco potencial de cirurgia de schwannoma vestibular (SV). No entanto, atualmente, o único meio de evitar a lesão do nervo envolve uma combinação de técnica cirúrgica meticulosa e o uso de um monitor do nervo facial (um dispositivo que pode detectar a atividade dentro dos músculos faciais quando estimulado por uma sonda mantida pelo cirurgião); no entanto, apesar disso, ainda pode ocorrer lesão do nervo facial. De fato, até que o cirurgião comece a operar, o curso do nervo facial é desconhecido. Em uma grande série (>1.000 casos cirúrgicos) de Sampath et al., a posição do nervo facial foi encontrada mais comumente na porção média anterior do tumor; no entanto, em uma proporção menor de casos, o nervo localizava-se em 1 de 7 localizações adicionais (Sampath et al.). Portanto, conclui-se que a detecção pré-operatória e a identificação do trajeto do nervo facial seriam extremamente úteis para orientar a cirurgia e reduzir o risco potencial de lesão neuronal.
Existe agora um meio potencial de identificar de forma não invasiva o curso do nervo facial usando aplicações avançadas de ressonância magnética (MRI). Isso envolve a utilização de uma técnica conhecida como tratografia por tensor de difusão (DTT), que tem a capacidade de detectar a direção (vetor) da difusividade em um determinado volume de tecido (voxel) (Mukherjee et al.). Esses dados podem ser usados posteriormente para revelar estruturas, como tratos de fibras nervosas, que estão dispostas ao longo de vetores específicos, permitindo que sejam diferenciadas do tecido circundante (Cauley et al.). Isso não pode ser obtido usando sequências de ressonância magnética padrão, nas quais o nervo achatado geralmente se torna indistinguível do SV adjacente. Felizmente, como a ressonância magnética representa o meio atual de diagnóstico e caracterização de VS, adicionar uma sequência DTT adicional ao exame de um paciente não representa uma carga significativa (apenas aproximadamente 10 minutos adicionais de tempo de exame para adquirir os dados DTT).
Vários grupos (Choi et al., Taoka et al., Gerganov et al., Zhang et al. e Song et al.) usaram DTT para delinear o curso do nervo facial em pacientes com SV e a maioria relatou alto sucesso taxas (>90% de concordância com achados operatórios). No entanto, muitos desses estudos empregaram DTT 'determinístico', que tem desvantagens que limitam sua confiabilidade na configuração de pequenos tratos de fibra com geometria complexa. Em particular, é incapaz de rastrear com precisão as fibras que se cruzam, se dividem ou se fundem porque a técnica assume que os voxels adjacentes têm vetores semelhantes. Para superar essas limitações, propomos o uso da mais nova técnica 'probabilística' DTT que calcula um vetor para cada voxel analisado. Ele, portanto, tem a capacidade de explicar geometrias complexas, como as encontradas no nervo facial, particularmente onde seu curso é fortemente distorcido pelo tecido tumoral. Zolal et ai. usaram essa técnica em 21 pacientes com SV, resultando em uma taxa de concordância de 81% para a posição do nervo facial e 33% para o nervo coclear (Zolal et al.). No entanto, há uma necessidade contínua de mais estudos nesta área.
Este projeto busca esclarecer a precisão, reprodutibilidade e praticidade do DTT probabilístico na localização do nervo facial no pré-operatório. Se a técnica for precisa, ela potencialmente ajudará no planejamento pré-operatório e evitará lesões do nervo facial durante a cirurgia VS. Adicionalmente o projeto procura esclarecer questões práticas associadas; em particular, a variabilidade interobservador/intraobservador (ou seja, se os radiologistas de leitura concordam entre si e com eles mesmos ao analisar imagens DTT), se a posição do nervo facial pode ser parcialmente inferida em sequências convencionais (comparando com DTT) e se nervos adjacentes (como o nervo vestibulococlear) podem ser identificados, o que pode ajudar ainda mais no planejamento pré-operatório cirúrgico.
HIPÓTESE:
Supõe-se que a tractografia por tensor de difusão probabilística (DTT) avançada pré-operatória demonstrará com precisão a posição do nervo facial em relação à porção extrameatal de um schwannoma vestibular. Propõe-se que a precisão seja superior a estudos anteriores nos quais o DTT determinístico foi usado para demonstrar a posição do nervo facial. Este mapeamento pré-operatório tem o potencial de diminuir as taxas de lesão do nervo facial durante a cirurgia de schwannoma vestibular e permitir maior ressecção do tumor.
DESIGN DE ESTUDO:
Estudo prospectivo observacional de coorte.
Para elegibilidade do estudo e medidas de resultados, consulte as seções relevantes.
ANÁLISE DE IMAGEM
MRI Além da avaliação de imagem padrão, análises de imagem adicionais serão realizadas offline usando o MRTrix 3.0 (www.mrtrix.org) no modo de probabilidade de tensor. A presença de um ou mais tratos de nervos cranianos será determinada por sua representação consistente após seu interrogatório sistemático com limiares de anisotropia variáveis. Haverá uma avaliação qualitativa da posição do nervo craniano que será realizada dividindo a circunferência do schwannoma vestibular extrameatal em segmentos. A avaliação será realizada por dois observadores.
Padrão de referência:
A posição do nervo facial em relação à porção extrameatal do schwannoma vestibular será avaliada na cirurgia e será obtida dividindo a circunferência do schwannoma vestibular extrameatal em vários segmentos da mesma maneira que acima. Esta avaliação será feita independentemente dos resultados do DTT probabilístico pré-operatório (o neurocirurgião que registra os dados será cego para os achados do DTT).
CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS
Cálculo do tamanho da amostra:
Cálculo de poder baseado em um tamanho de amostra de 32, assumindo um verdadeiro coeficiente kappa de 0,9; o intervalo de confiança de 95% terá uma largura de 0,26 (0,77 - 1,03). O número (32) também reflete o número de casos que esperamos recrutar em um período de 2 a 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
London
-
London, London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A capacidade de entender a folha de informações do paciente e a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Tumor extrameatal >1,5 cm determinado a representar um schwannoma vestibular por imagem pré-operatória
- HB grau I ou II no pré-operatório
Critério de exclusão:
- Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão acima
- Contra-indicações padrão para ressonância magnética
- Radioterapia craniana prévia ou cirurgia prévia à cisterna do ângulo pontocerebelar ou IAM
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes com DTT pré-operatório antes da cirurgia
Todos os pacientes neste estudo serão submetidos a DTT como parte de uma ressonância magnética pré-operatória.
|
Os pacientes incluídos neste estudo serão submetidos à tractografia por tensor de difusão probabilística (sequência adicional de ressonância magnética) no pré-operatório, a fim de determinar se é possível determinar o curso do nervo facial.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Precisão da tratografia por tensor de difusão probabilística (DTT)
Prazo: 4 anos
|
Avaliar a precisão do DTT probabilístico pré-operatório na determinação da posição do nervo facial (em relação à porção extrameatal de um schwannoma vestibular) usando a posição do nervo facial na cirurgia como padrão de referência.
|
4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Reprodutibilidade
Prazo: 4 anos
|
Avaliar a reprodutibilidade interobservador e intraobservador na avaliação da posição dos nervos cranianos em imagens DTT probabilísticas pré-operatórias.
|
4 anos
|
|
Relação do tamanho do tumor com confiança
Prazo: 4 anos
|
Avaliar a relação do tamanho do tumor com a confiança ao determinar a posição do nervo facial no DTT probabilístico pré-operatório.
|
4 anos
|
|
Relação do tamanho do tumor com precisão
Prazo: 4 anos
|
Avaliar a relação do tamanho do tumor com a precisão ao determinar a posição do nervo facial no TDT probabilístico pré-operatório.
|
4 anos
|
|
Formato do nervo facial
Prazo: 4 anos
|
Comparar a avaliação cirúrgica da forma do nervo facial (morfologia compacta ou plana, secundária a efeitos de pressão relacionados ao tumor) com a capacidade de avaliar a posição do nervo facial em imagens DTT probabilísticas pré-operatórias.
|
4 anos
|
|
Comparação de DTT com sequência anatômica convencional
Prazo: 4 anos
|
Comparar a confiança e a precisão do DTT probabilístico pré-operatório com a imagem T2w de alta resolução (uma sequência de ressonância magnética anatômica padrão obtida na varredura pré-operatória de rotina) ao determinar a posição do nervo facial.
|
4 anos
|
|
Avaliação dos nervos CPA adjacentes.
Prazo: 4 anos
|
Para avaliar se os nervos cranianos adjacentes que se encontram no ângulo pontocerebelar (base do cérebro) e meato auditivo interno (canal do ouvido interno) podem ser detectados com DTT probabilístico pré-operatório.
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steve Connor, MBBS, FRCR, King's College Hospital NHS Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cauley KA, Filippi CG. Diffusion-tensor imaging of small nerve bundles: cranial nerves, peripheral nerves, distal spinal cord, and lumbar nerve roots--clinical applications. AJR Am J Roentgenol. 2013 Aug;201(2):W326-35. doi: 10.2214/AJR.12.9230.
- Choi KS, Kim MS, Kwon HG, Jang SH, Kim OL. Preoperative identification of facial nerve in vestibular schwannomas surgery using diffusion tensor tractography. J Korean Neurosurg Soc. 2014 Jul;56(1):11-5. doi: 10.3340/jkns.2014.56.1.11. Epub 2014 Jul 31.
- Gerganov VM, Giordano M, Samii M, Samii A. Diffusion tensor imaging-based fiber tracking for prediction of the position of the facial nerve in relation to large vestibular schwannomas. J Neurosurg. 2011 Dec;115(6):1087-93. doi: 10.3171/2011.7.JNS11495. Epub 2011 Aug 26.
- Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG. Diffusion tensor MR imaging and fiber tractography: theoretic underpinnings. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):632-41. doi: 10.3174/ajnr.A1051. Epub 2008 Mar 13.
- Sampath P, Rini D, Long DM. Microanatomical variations in the cerebellopontine angle associated with vestibular schwannomas (acoustic neuromas): a retrospective study of 1006 consecutive cases. J Neurosurg. 2000 Jan;92(1):70-8. doi: 10.3171/jns.2000.92.1.0070.
- Song F, Hou Y, Sun G, Chen X, Xu B, Huang JH, Zhang J. In vivo visualization of the facial nerve in patients with acoustic neuroma using diffusion tensor imaging-based fiber tracking. J Neurosurg. 2016 Oct;125(4):787-794. doi: 10.3171/2015.7.JNS142922. Epub 2016 Jan 1.
- Taoka T, Hirabayashi H, Nakagawa H, Sakamoto M, Myochin K, Hirohashi S, Iwasaki S, Sakaki T, Kichikawa K. Displacement of the facial nerve course by vestibular schwannoma: preoperative visualization using diffusion tensor tractography. J Magn Reson Imaging. 2006 Nov;24(5):1005-10. doi: 10.1002/jmri.20725.
- Zhang Y, Mao Z, Wei P, Jin Y, Ma L, Zhang J, Yu X. Preoperative Prediction of Location and Shape of Facial Nerve in Patients with Large Vestibular Schwannomas Using Diffusion Tensor Imaging-Based Fiber Tracking. World Neurosurg. 2017 Mar;99:70-78. doi: 10.1016/j.wneu.2016.11.110. Epub 2016 Nov 30.
- Zolal A, Juratli TA, Podlesek D, Rieger B, Kitzler HH, Linn J, Schackert G, Sobottka SB. Probabilistic Tractography of the Cranial Nerves in Vestibular Schwannoma. World Neurosurg. 2017 Nov;107:47-53. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.102. Epub 2017 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças do ouvido
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças do Nervo Craniano
- Neuroma
- Neoplasias do Nervo Craniano
- Doenças do Nervo Vestibulococlear
- Doenças Retrococleares
- Neurilemoma
- Neuroma Acústico
Outros números de identificação do estudo
- 226479
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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