- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04057976
Gebruik van DTT om de gezichtszenuwpositie te definiëren bij vestibulaire schwannomen
De nauwkeurigheid van geavanceerde probabilistische diffusie-tensor-tractografie (DTT) voor de preoperatieve identificatie van de gezichtszenuwpositie bij patiënten met extrameatale vestibulaire schwannomen.
Vestibulaire schwannomen (VS) komen voort uit de vestibulocochleaire (gehoor- en evenwichts)zenuw, gelegen aan de basis van de hersenen. Hoewel goedaardig, kan VS in de loop van de tijd groter worden, wat resulteert in slopende symptomen; daarom wordt vaak chirurgische verwijdering aangeboden. Een aanzienlijk risico van een operatie is onbedoeld letsel aan de aangezichtszenuw, die grenst aan de vestibulocochleariszenuw. Momenteel wordt het verloop van de zenuw alleen onthuld tijdens chirurgische dissectie en letsel kan permanente gezichtszwakte veroorzaken. Het zou daarom nuttig zijn voor de chirurg om het verloop van de zenuw te kennen voordat hij geopereerd wordt. Daartoe heeft een nieuwe MRI-techniek, bekend als probabilistische diffusie tensor tractografie (DTT), het potentieel getoond om preoperatief het verloop van de aangezichtszenuw te onthullen. De klinische betrouwbaarheid blijft echter onzeker.
Deze studie heeft tot doel de betrouwbaarheid van DTT te onderzoeken bij het preoperatief identificeren van het verloop van de aangezichtszenuw bij patiënten die een operatie voor VS ondergaan.
Het toekomstige voordeel zou zijn dat chirurgen met meer vertrouwen kunnen opereren en mogelijk de kans op zenuwbeschadiging verminderen.
De studie zal volwassen patiënten rekruteren die een operatie voor VS moeten ondergaan. De enige verandering in de klinische paden van de deelnemers is de toevoeging van een DTT-reeks aan hun pre-operatieve MRI-scans (waardoor de scantijd met ongeveer 10 minuten wordt verlengd).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND EN RATIONALE Vestibulaire schwannomen (VS) zijn perifere zenuwschedetumoren die ontstaan uit de vestibulocochleaire zenuw, die uit de hersenstam aan de basis van de hersenen komt en de structuren van het binnenoor binnendringt via een klein benig kanaal in de schedel (interne gehoorgang). ). VS zijn goed voor 8% (Johnson J et al.) van intracraniale tumoren en, hoewel goedaardig, kunnen deze tumoren groeien, resulterend in verschillende potentieel slopende symptomen, waaronder gehoorverlies, duizeligheid, tinnitus, gezichtsverlamming en meningitis. Bovendien kunnen grote tumoren compressie op de hersenstam veroorzaken, wat in sommige gevallen levensbedreigende gevolgen kan hebben (Johnson J et al.). Daarom wordt aan patiënten met de diagnose grotere tumoren (>1,5 cm extrameatale component) vaak chirurgische resectie aangeboden (in tegenstelling tot conservatieve behandeling of stereotactische radiochirurgie). Naarmate chirurgische technieken zijn verbeterd, is het doel van chirurgie verbreed om niet alleen tumorverwijdering te omvatten, maar ook het behoud van de functie van de zenuwen die betrokken zijn bij VS. Chirurgische resectie heeft met name tot doel de functie te behouden van de aangezichtszenuw, die verantwoordelijk is voor het innerveren van de spieren van gezichtsuitdrukking, en die langs de vestibulocochleaire zenuw loopt en vaak wordt verplaatst en afgeplat door VS. Gezien de juxtapositie loopt de aangezichtszenuw een hoog risico op letsel tijdens de operatie. Verwonding van de aangezichtszenuw (en daaruit voortvloeiende slopende gezichtszwakte of verlamming) is een ernstig potentieel risico van vestibulair schwannoom (VS) chirurgie. Op dit moment is de enige manier om zenuwbeschadiging te voorkomen echter een combinatie van nauwgezette chirurgische techniek en het gebruik van een gezichtszenuwmonitor (een apparaat dat activiteit in de gezichtsspieren kan detecteren wanneer het wordt gestimuleerd door een door een chirurg vastgehouden sonde); desondanks kan er toch letsel aan de aangezichtszenuw optreden. Inderdaad, totdat de chirurg begint te opereren, is het verloop van de aangezichtszenuw onbekend. In een grote reeks (> 1000 chirurgische gevallen) door Sampath et al. werd de positie van de aangezichtszenuw het meest gevonden op het voorste middengedeelte van de tumor; in een kleiner deel van de gevallen lag de zenuw echter op 1 van de 7 extra locaties (Sampath et al.). Hieruit volgt dat preoperatieve detectie en identificatie van het verloop van de aangezichtszenuw uiterst nuttig zou zijn om een operatie te begeleiden en het potentiële risico op neuronaal letsel te verminderen.
Er bestaat nu een mogelijk middel om niet-invasief het verloop van de aangezichtszenuw te identificeren met behulp van geavanceerde toepassingen van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Dit omvat het gebruik van een techniek die bekend staat als diffusie tensor tractografie (DTT), die de capaciteit heeft om de richting (vector) van diffusie in een bepaald weefselvolume (voxel) te detecteren (Mukherjee et al.). Deze gegevens kunnen vervolgens worden gebruikt om structuren te onthullen, zoals zenuwvezelkanalen, die langs bepaalde vectoren zijn gerangschikt, waardoor ze kunnen worden onderscheiden van omringend weefsel (Cauley et al.). Dit kan niet worden bereikt met standaard MRI-sequenties, waarbij de afgeplatte zenuw vaak niet meer te onderscheiden is van de aangrenzende VS. Aangezien MRI de huidige manier is om VS te diagnosticeren en te karakteriseren, vormt het toevoegen van een extra DTT-sequentie aan de scan van een patiënt gelukkig geen significante belasting (slechts ongeveer 10 minuten extra scantijd om de DTT-gegevens te verkrijgen).
Verschillende groepen (Choi et al., Taoka et al., Gerganov et al., Zhang et al. en Song et al.) hebben DTT gebruikt om het verloop van de aangezichtszenuw bij patiënten met VS af te bakenen en de meerderheid heeft veel succes gemeld percentages (> 90% overeenstemming met operatieve bevindingen). Veel van deze onderzoeken maakten echter gebruik van 'deterministische' DTT, die nadelen heeft die de betrouwbaarheid ervan beperken bij het instellen van kleine vezeltrajecten met complexe geometrie. In het bijzonder is het niet in staat nauwkeurig vezels te volgen die elkaar kruisen, splitsen of samenvoegen, omdat de techniek ervan uitgaat dat aangrenzende voxels vergelijkbare vectoren hebben. Om deze beperkingen te overwinnen, stellen we voor om de nieuwere 'probabilistische' DTT-techniek te gebruiken die een vector berekent voor elke geanalyseerde voxel. Het heeft daarom het vermogen om rekening te houden met complexe geometrieën, zoals die worden aangetroffen in de aangezichtszenuw, vooral wanneer het verloop ervan sterk wordt verstoord door tumorweefsel. Zolal et al. gebruikten deze techniek bij 21 patiënten met VS, resulterend in een overeenstemmingspercentage van 81% voor de positie van de aangezichtszenuw en 33% voor de cochleaire zenuw (Zolal et al.). Er is echter een voortdurende behoefte aan verdere studies op dit gebied.
Dit project probeert de nauwkeurigheid, reproduceerbaarheid en bruikbaarheid van probabilistische DTT te verduidelijken bij het preoperatief lokaliseren van de aangezichtszenuw. Als de techniek nauwkeurig blijkt te zijn, kan deze mogelijk helpen bij preoperatieve planning en het voorkomen van aangezichtszenuwbeschadiging tijdens VS-operaties. Daarnaast tracht het project de bijbehorende praktische kwesties te verhelderen; in het bijzonder de variabiliteit tussen waarnemer/binnen waarnemer (d.w.z. of de lezende radiologen het met elkaar en zichzelf eens zijn bij het analyseren van DTT-beelden), of de aangezichtszenuwpositie gedeeltelijk kan worden afgeleid uit conventionele sequenties (vergelijk dit met DTT) en of aangrenzende zenuwen (zoals de nervus vestibulocochlearis) kunnen worden geïdentificeerd, wat kan verder helpen bij chirurgische preoperatieve planning.
HYPOTHESE:
Er wordt verondersteld dat preoperatieve geavanceerde probabilistische diffusie tensor tractografie (DTT) nauwkeurig de positie van de aangezichtszenuw ten opzichte van het extrameatale deel van een vestibulair schwannoom zal aantonen. Er wordt voorgesteld dat de nauwkeurigheid superieur zal zijn aan eerdere studies waarin deterministische DTT is gebruikt om de positie van de aangezichtszenuw aan te tonen. Deze pre-operatieve mapping heeft het potentieel om het aantal aangezichtszenuwbeschadigingen tijdens vestibulaire schwannoma-operaties te verminderen en een grotere resectie van de tumor mogelijk te maken.
STUDIE ONTWERP:
Prospectief cohort observationeel onderzoek.
Zie de relevante paragrafen voor studiegeschiktheid en uitkomstmaten.
FOTO ANALYSE
MRI Naast de standaard beeldvormingsbeoordeling zal verdere beeldanalyse offline worden uitgevoerd met behulp van MRTrix 3.0 (www.mrtrix.org) in tensor waarschijnlijkheidsmodus. De aanwezigheid van een of meer hersenzenuwbanen zal worden bepaald door hun consistente weergave na hun systematische ondervraging met variërende anisotropiedrempels. Er zal een kwalitatieve beoordeling van de positie van de hersenzenuw plaatsvinden door de omtrek van het extrameatale vestibulaire schwannoom in segmenten te verdelen. De beoordeling zal worden uitgevoerd door twee waarnemers.
Referentiestandaard:
De positie van de aangezichtszenuw ten opzichte van het extrameatale deel van het vestibulaire schwannoom zal tijdens de operatie worden beoordeeld door de omtrek van het extrameatale vestibulaire schwannoom op dezelfde manier als hierboven in meerdere segmenten te verdelen. Deze beoordeling wordt uitgevoerd onafhankelijk van de resultaten van de preoperatieve probabilistische DTT (de neurochirurg die de gegevens vastlegt, is blind voor de DTT-bevindingen).
STATISTISCHE OVERWEGINGEN
Berekening van de steekproefomvang:
Vermogensberekening gebaseerd op een steekproefomvang van 32, uitgaande van een echte kappa-coëfficiënt van 0,9; het 95% betrouwbaarheidsinterval heeft een breedte van 0,26 (0,77 - 1,03). Het aantal (32) geeft ook het aantal cases weer dat we verwachten te rekruteren over een periode van 2-3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
London
-
London, London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen om het patiënteninformatieblad te begrijpen en het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- >1,5 cm extrameatale tumor bepaald op een vestibulair schwannoom op basis van preoperatieve beeldvorming
- HB graad I of II preoperatief
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria
- Standaard contra-indicaties voor MRI
- Eerdere craniale radiotherapie of eerdere operatie aan de cerebellopontine hoekbak of IAM
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met pre-operatieve DTT voorafgaand aan de operatie
Alle patiënten in deze studie ondergaan DTT als onderdeel van een preoperatieve MRI.
|
Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen preoperatief een probabilistische diffusie tensor tractografie ondergaan (aanvullende MRI-sequentie) om te bepalen of hiermee het verloop van de aangezichtszenuw kan worden bepaald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheid van probabilistische diffusie tensor tractografie (DTT)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om de nauwkeurigheid van preoperatieve probabilistische DTT te beoordelen bij het bepalen van de positie van de aangezichtszenuw (ten opzichte van het extrameatale deel van een vestibulair schwannoom) door de positie van de aangezichtszenuw tijdens de operatie als referentiestandaard te gebruiken.
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reproduceerbaarheid
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om de interobserver en intraobserver reproduceerbaarheid te beoordelen bij de beoordeling van de craniale zenuwpositie op preoperatieve probabilistische DTT-beelden.
|
4 jaar
|
|
Relatie van tumorgrootte met vertrouwen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om de relatie tussen tumorgrootte en betrouwbaarheid te beoordelen bij het bepalen van de positie van de aangezichtszenuw op preoperatieve probabilistische DTT.
|
4 jaar
|
|
Relatie tussen tumorgrootte en nauwkeurigheid
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om de relatie tussen tumorgrootte en nauwkeurigheid te beoordelen bij het bepalen van de positie van de aangezichtszenuw op preoperatieve probabilistische DTT.
|
4 jaar
|
|
Gezichtszenuw vorm
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om de chirurgische beoordeling van de vorm van de aangezichtszenuw (compacte of platte morfologie, secundair aan tumorgerelateerde drukeffecten) te vergelijken met het vermogen om de positie van de aangezichtszenuw te beoordelen op preoperatieve probabilistische DTT-beelden.
|
4 jaar
|
|
Vergelijking van DTT met conventionele anatomische sequentie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om het vertrouwen en de nauwkeurigheid van preoperatieve probabilistische DTT te vergelijken met T2w-beeldvorming met hoge resolutie (een standaard anatomische MRI-sequentie verkregen bij routinematige preoperatieve scans) bij het bepalen van de positie van de aangezichtszenuw.
|
4 jaar
|
|
Beoordeling van aangrenzende CPA-zenuwen.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om te beoordelen of aangrenzende hersenzenuwen die in de cerebellopontine-hoek (basis van de hersenen) en interne gehoorgang (binnenoorgang) liggen, kunnen worden gedetecteerd met preoperatieve probabilistische DTT.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steve Connor, MBBS, FRCR, King's College Hospital NHS Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cauley KA, Filippi CG. Diffusion-tensor imaging of small nerve bundles: cranial nerves, peripheral nerves, distal spinal cord, and lumbar nerve roots--clinical applications. AJR Am J Roentgenol. 2013 Aug;201(2):W326-35. doi: 10.2214/AJR.12.9230.
- Choi KS, Kim MS, Kwon HG, Jang SH, Kim OL. Preoperative identification of facial nerve in vestibular schwannomas surgery using diffusion tensor tractography. J Korean Neurosurg Soc. 2014 Jul;56(1):11-5. doi: 10.3340/jkns.2014.56.1.11. Epub 2014 Jul 31.
- Gerganov VM, Giordano M, Samii M, Samii A. Diffusion tensor imaging-based fiber tracking for prediction of the position of the facial nerve in relation to large vestibular schwannomas. J Neurosurg. 2011 Dec;115(6):1087-93. doi: 10.3171/2011.7.JNS11495. Epub 2011 Aug 26.
- Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG. Diffusion tensor MR imaging and fiber tractography: theoretic underpinnings. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):632-41. doi: 10.3174/ajnr.A1051. Epub 2008 Mar 13.
- Sampath P, Rini D, Long DM. Microanatomical variations in the cerebellopontine angle associated with vestibular schwannomas (acoustic neuromas): a retrospective study of 1006 consecutive cases. J Neurosurg. 2000 Jan;92(1):70-8. doi: 10.3171/jns.2000.92.1.0070.
- Song F, Hou Y, Sun G, Chen X, Xu B, Huang JH, Zhang J. In vivo visualization of the facial nerve in patients with acoustic neuroma using diffusion tensor imaging-based fiber tracking. J Neurosurg. 2016 Oct;125(4):787-794. doi: 10.3171/2015.7.JNS142922. Epub 2016 Jan 1.
- Taoka T, Hirabayashi H, Nakagawa H, Sakamoto M, Myochin K, Hirohashi S, Iwasaki S, Sakaki T, Kichikawa K. Displacement of the facial nerve course by vestibular schwannoma: preoperative visualization using diffusion tensor tractography. J Magn Reson Imaging. 2006 Nov;24(5):1005-10. doi: 10.1002/jmri.20725.
- Zhang Y, Mao Z, Wei P, Jin Y, Ma L, Zhang J, Yu X. Preoperative Prediction of Location and Shape of Facial Nerve in Patients with Large Vestibular Schwannomas Using Diffusion Tensor Imaging-Based Fiber Tracking. World Neurosurg. 2017 Mar;99:70-78. doi: 10.1016/j.wneu.2016.11.110. Epub 2016 Nov 30.
- Zolal A, Juratli TA, Podlesek D, Rieger B, Kitzler HH, Linn J, Schackert G, Sobottka SB. Probabilistic Tractography of the Cranial Nerves in Vestibular Schwannoma. World Neurosurg. 2017 Nov;107:47-53. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.102. Epub 2017 Jul 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- KNO-ziekten
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Zenuwschede neoplasmata
- Neoplasmata van het perifere zenuwstelsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Oor Ziekten
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Ziekten van de hersenzenuw
- Neuroma
- Craniale zenuwneoplasmata
- Vestibulocochleaire zenuwaandoeningen
- Retrocochleaire ziekten
- Neurilemmoom
- Neuroma, akoestisch
Andere studie-ID-nummers
- 226479
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .