- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04057976
Verwendung von DTT zur Bestimmung der Position des Gesichtsnervs bei vestibulären Schwannomen
Die Genauigkeit der fortgeschrittenen probabilistischen Diffusions-Tensor-Traktographie (DTT) zur präoperativen Identifizierung der Position des Gesichtsnervs bei Patienten mit extrameatalen vestibulären Schwannomen.
Vestibuläre Schwannome (VS) entstehen aus dem Vestibulocochlear-Nerv (Hör- und Gleichgewichtsnerv), der sich an der Basis des Gehirns befindet. Obwohl gutartig, kann sich VS im Laufe der Zeit vergrößern, was zu schwächenden Symptomen führt; Daher wird häufig eine chirurgische Entfernung angeboten. Ein erhebliches Operationsrisiko ist die versehentliche Verletzung des Gesichtsnervs, der neben dem Nervus vestibulocochlearis liegt. Derzeit wird der Verlauf des Nervs nur während der chirurgischen Dissektion sichtbar, und Verletzungen können zu einer dauerhaften Gesichtsschwäche führen. Daher wäre es für den Operateur sinnvoll, vor der Operation den Verlauf des Nervs zu kennen. Zu diesem Zweck hat eine neue MRT-Technik namens probabilistische Diffusions-Tensor-Traktographie (DTT) Potenzial gezeigt, um den Verlauf des Gesichtsnervs präoperativ aufzudecken. Die klinische Zuverlässigkeit bleibt jedoch ungewiss.
Ziel dieser Studie ist es, die Zuverlässigkeit der DTT bei der präoperativen Erkennung des Gesichtsnervenverlaufs bei Patienten zu untersuchen, die sich einer VS-Operation unterziehen.
Der zukünftige Vorteil bestünde darin, Chirurgen in die Lage zu versetzen, sicherer zu operieren und möglicherweise das Risiko von Nervenverletzungen zu verringern.
Die Studie wird erwachsene Patienten rekrutieren, die sich einer VS-Operation unterziehen müssen. Die einzige Änderung an den klinischen Pfaden der Teilnehmer wird das Hinzufügen einer DTT-Sequenz zu ihren präoperativen MRT-Scans sein (Erhöhung der Scanzeit um etwa 10 Minuten).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Vestibularisschwannome (VS) sind periphere Nervenscheidentumoren, die vom Nervus vestibulocochlearis ausgehen, der aus dem Hirnstamm an der Basis des Gehirns austritt und über einen kleinen knöchernen Kanal innerhalb des Schädels (innerer Gehörgang) in die Strukturen des Innenohrs eintritt ). VS machen 8 % (Johnson J. et al.) der intrakraniellen Tumoren aus, und obwohl diese Tumoren gutartig sind, können sie wachsen und zu mehreren potenziell schwächenden Symptomen führen, darunter Hörverlust, Schwindel, Tinnitus, Gesichtslähmung und Meningitis. Darüber hinaus können große Tumoren eine Kompression des Hirnstamms verursachen, die in einigen Fällen lebensbedrohliche Folgen haben kann (Johnson J et al.). Daher wird Patienten, bei denen größere Tumore (>1,5 cm extrameatale Komponente) diagnostiziert wurden, häufig eine chirurgische Resektion angeboten (im Gegensatz zu einer konservativen Behandlung oder einer stereotaktischen Radiochirurgie). Mit der Verbesserung der chirurgischen Techniken hat sich das Ziel der Operation erweitert, um nicht nur die Entfernung des Tumors, sondern auch die Erhaltung der Funktion der von VS betroffenen Nerven einzuschließen. Die operative Resektion zielt insbesondere darauf ab, die Funktion des Nervus facialis zu erhalten, der für die Innervation der Mimikmuskulatur zuständig ist, neben dem Nervus vestibulocochlearis verläuft und häufig durch VS verschoben und abgeflacht wird. Aufgrund seiner Nebeneinanderstellung ist der Gesichtsnerv während der Operation einem hohen Verletzungsrisiko ausgesetzt. Eine Verletzung des Gesichtsnervs (und eine daraus resultierende schwächende Gesichtsschwäche oder Lähmung) ist ein ernsthaftes potenzielles Risiko einer Operation des Vestibularisschwannoms (VS). Gegenwärtig besteht die einzige Möglichkeit, Nervenverletzungen zu vermeiden, jedoch in einer Kombination aus sorgfältiger Operationstechnik und der Verwendung eines Gesichtsnervenmonitors (ein Gerät, das die Aktivität in den Gesichtsmuskeln erkennen kann, wenn es durch eine vom Chirurgen gehaltene Sonde stimuliert wird); Trotzdem kann es dennoch zu Gesichtsnervenverletzungen kommen. Bis der Chirurg mit der Operation beginnt, ist der Verlauf des Gesichtsnervs tatsächlich unbekannt. In einer großen Serie (> 1000 chirurgische Fälle) von Sampath et al. wurde die Position der Fazialisposition am häufigsten im vorderen mittleren Teil des Tumors gefunden; In einem kleineren Anteil der Fälle lag der Nerv jedoch an 1 von 7 zusätzlichen Stellen (Sampath et al.). Daraus folgt, dass die präoperative Erkennung und Identifizierung des Verlaufs des Gesichtsnervs äußerst nützlich wäre, um die Operation zu steuern und das potenzielle Risiko einer neuronalen Verletzung zu verringern.
Es gibt jetzt eine Möglichkeit, den Verlauf des Gesichtsnervs nicht-invasiv zu identifizieren, indem fortschrittliche Anwendungen der Magnetresonanztomographie (MRI) verwendet werden. Dies beinhaltet die Verwendung einer als Diffusions-Tensor-Traktographie (DTT) bekannten Technik, die die Fähigkeit hat, die Richtung (Vektor) der Diffusivität in einem bestimmten Gewebevolumen (Voxel) zu erkennen (Mukherjee et al.). Diese Daten können anschließend genutzt werden, um entlang bestimmter Vektoren angeordnete Strukturen wie Nervenfaserbahnen sichtbar zu machen und so vom umgebenden Gewebe zu unterscheiden (Cauley et al.). Dies kann mit Standard-MRT-Sequenzen nicht erreicht werden, in denen der abgeflachte Nerv oft nicht mehr von der angrenzenden VS zu unterscheiden ist. Da die MRT das derzeitige Mittel zur Diagnose und Charakterisierung von VS darstellt, stellt das Hinzufügen einer zusätzlichen DTT-Sequenz zum Scan eines Patienten glücklicherweise keine signifikante Belastung dar (nur etwa 10 zusätzliche Minuten Scanzeit zum Erfassen der DTT-Daten).
Mehrere Gruppen (Choi et al., Taoka et al., Gerganov et al., Zhang et al. und Song et al.) haben DTT verwendet, um den Verlauf des Gesichtsnervs bei Patienten mit VS zu beschreiben, und die Mehrheit berichtete von großem Erfolg Raten (>90% Übereinstimmung mit Operationsbefunden). Viele dieser Studien verwendeten jedoch „deterministische“ DTT, die Nachteile hat, die ihre Zuverlässigkeit bei der Einstellung kleiner Faserbahnen mit komplexer Geometrie einschränken. Insbesondere ist es nicht in der Lage, Fasern, die sich kreuzen, teilen oder verschmelzen, genau zu verfolgen, da die Technik davon ausgeht, dass benachbarte Voxel ähnliche Vektoren haben. Um diese Einschränkungen zu überwinden, schlagen wir vor, die neuere „probabilistische“ DTT-Technik zu verwenden, die einen Vektor für jedes analysierte Voxel berechnet. Es ist daher in der Lage, komplexe Geometrien zu berücksichtigen, wie sie beispielsweise im Gesichtsnerv auftreten, insbesondere dort, wo sein Verlauf durch Tumorgewebe stark verzerrt ist. Zolal et al. wendeten diese Technik bei 21 Patienten mit VS an, was zu einer Übereinstimmungsrate von 81 % für die Position des N. facialis und 33 % für den N. cochlearis führte (Zolal et al.). Es besteht jedoch weiterhin Bedarf an weiteren Studien auf diesem Gebiet.
Dieses Projekt versucht, die Genauigkeit, Reproduzierbarkeit und Praktikabilität der probabilistischen DTT bei der präoperativen Lokalisierung des Gesichtsnervs zu klären. Wenn sich die Technik als richtig erweist, hilft sie möglicherweise bei der präoperativen Planung und der Vermeidung von Gesichtsnervenverletzungen während der VS-Operation. Darüber hinaus versucht das Projekt, damit verbundene praktische Fragen zu klären; insbesondere die Inter-Beobachter/Intra-Beobachter-Variabilität (d.h. ob die lesenden Radiologen untereinander und mit sich selbst bei der Analyse von DTT-Bildern übereinstimmen), ob auf konventionellen Sequenzen (im Vergleich mit DTT) teilweise auf die Position des Gesichtsnervs geschlossen werden kann und ob benachbarte Nerven (z kann weiter bei der chirurgischen präoperativen Planung helfen.
HYPOTHESE:
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die präoperative fortgeschrittene probabilistische Diffusions-Tensor-Traktographie (DTT) die Position des Gesichtsnervs relativ zum extrameatalen Teil eines Vestibularisschwannoms genau demonstrieren wird. Es wird vorgeschlagen, dass die Genauigkeit früheren Studien überlegen ist, in denen deterministische DTT verwendet wurde, um die Position des Gesichtsnervs zu demonstrieren. Diese präoperative Kartierung hat das Potenzial, die Verletzungsrate des Gesichtsnervs während der Operation des Vestibularisschwannoms zu verringern und eine verstärkte Resektion des Tumors zu ermöglichen.
STUDIENDESIGN:
Prospektive Kohortenbeobachtungsstudie.
Informationen zur Studienberechtigung und zu Ergebnismessungen finden Sie in den entsprechenden Abschnitten.
BILDANALYSE
MRT Zusätzlich zur standardmäßigen bildgebenden Beurteilung wird eine weitere Bildanalyse offline mit MRTrix 3.0 (www.mrtrix.org) im Tensor-Wahrscheinlichkeitsmodus durchgeführt. Das Vorhandensein einer oder mehrerer Hirnnervenbahnen wird durch ihre konsistente Darstellung nach ihrer systematischen Abfrage mit unterschiedlichen Anisotropieschwellen bestimmt. Eine qualitative Beurteilung der Hirnnervenposition wird durch die Segmentierung des Umfangs des extrameatalen Vestibularisschwannoms erreicht. Die Beurteilung wird von zwei Beobachtern durchgeführt.
Referenzstandard:
Die Position des Gesichtsnervs in Bezug auf den extrameatalen Teil des Vestibularisschwannoms wird bei der Operation beurteilt, indem der Umfang des extrameatalen Vestibularisschwannoms auf die gleiche Weise wie oben in mehrere Segmente unterteilt wird. Diese Bewertung erfolgt unabhängig von den Ergebnissen des präoperativen probabilistischen DTT (der Neurochirurg, der die Daten aufzeichnet, ist gegenüber den DTT-Befunden verblindet).
STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN
Berechnung der Stichprobengröße:
Leistungsberechnung basierend auf einer Stichprobengröße von 32 unter der Annahme eines echten Kappa-Koeffizienten von 0,9; das 95 %-Konfidenzintervall hat eine Breite von 0,26 (0,77 - 1,03). Die Zahl (32) spiegelt auch die Anzahl der Fälle wider, die wir voraussichtlich über einen Zeitraum von 2-3 Jahren rekrutieren werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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London
-
London, London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Fähigkeit, das Patienteninformationsblatt zu verstehen und die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- > 1,5 cm extrameataler Tumor, der durch präoperative Bildgebung als vestibuläres Schwannom identifiziert wurde
- HB Grad I oder II präoperativ
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen
- Standard-Kontraindikationen für MRT
- Frühere kraniale Strahlentherapie oder frühere Operation an der Kleinhirnbrückenwinkelzisterne oder IAM
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten mit präoperativem DTT vor der Operation
Alle Patienten in dieser Studie werden sich im Rahmen einer präoperativen MRT einer DTT unterziehen.
|
Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, werden präoperativ einer probabilistischen Diffusions-Tensor-Traktographie (zusätzliche MRT-Sequenz) unterzogen, um festzustellen, ob dadurch der Verlauf des Gesichtsnervs bestimmt werden kann.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Genauigkeit der probabilistischen Diffusions-Tensor-Traktographie (DTT)
Zeitfenster: 4 Jahre
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Bewertung der Genauigkeit der präoperativen probabilistischen DTT bei der Bestimmung der Position des Gesichtsnervs (relativ zum extrameatalen Anteil eines Vestibularisschwannoms) unter Verwendung der Position des Gesichtsnervs bei der Operation als Referenzstandard.
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4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reproduzierbarkeit
Zeitfenster: 4 Jahre
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Bewertung der Interobserver- und Intraobserver-Reproduzierbarkeit bei der Beurteilung der Hirnnervenposition auf präoperativen probabilistischen DTT-Bildern.
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4 Jahre
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Beziehung der Tumorgröße mit Vertrauen
Zeitfenster: 4 Jahre
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Zuverlässige Beurteilung des Verhältnisses der Tumorgröße bei der Bestimmung der Position des Gesichtsnervs bei der präoperativen probabilistischen DTT.
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4 Jahre
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Beziehung der Tumorgröße zur Genauigkeit
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Um die Beziehung der Tumorgröße mit Genauigkeit zu beurteilen, wenn die Position des Gesichtsnervs auf der präoperativen probabilistischen DTT bestimmt wird.
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4 Jahre
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Gesichtsnervenform
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Vergleich der chirurgischen Beurteilung der Form des Gesichtsnervs (kompakte oder flache Morphologie, sekundär zu tumorbedingten Druckeffekten) mit der Fähigkeit, die Position des Gesichtsnervs auf präoperativen probabilistischen DTT-Bildern zu beurteilen.
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4 Jahre
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Vergleich von DTT mit herkömmlicher anatomischer Sequenz
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Vergleich des Vertrauens und der Genauigkeit der präoperativen probabilistischen DTT mit hochauflösender T2w-Bildgebung (eine standardmäßige anatomische MRT-Sequenz, die bei routinemäßigen präoperativen Scans erhalten wird) bei der Bestimmung der Position des Gesichtsnervs.
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4 Jahre
|
|
Beurteilung benachbarter CPA-Nerven.
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Um zu beurteilen, ob benachbarte Hirnnerven, die am Kleinhirnbrückenwinkel (Hirnbasis) und am inneren Gehörgang (innerer Gehörgang) liegen, mit präoperativer probabilistischer DTT erkannt werden können.
|
4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Steve Connor, MBBS, FRCR, King's College Hospital NHS Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cauley KA, Filippi CG. Diffusion-tensor imaging of small nerve bundles: cranial nerves, peripheral nerves, distal spinal cord, and lumbar nerve roots--clinical applications. AJR Am J Roentgenol. 2013 Aug;201(2):W326-35. doi: 10.2214/AJR.12.9230.
- Choi KS, Kim MS, Kwon HG, Jang SH, Kim OL. Preoperative identification of facial nerve in vestibular schwannomas surgery using diffusion tensor tractography. J Korean Neurosurg Soc. 2014 Jul;56(1):11-5. doi: 10.3340/jkns.2014.56.1.11. Epub 2014 Jul 31.
- Gerganov VM, Giordano M, Samii M, Samii A. Diffusion tensor imaging-based fiber tracking for prediction of the position of the facial nerve in relation to large vestibular schwannomas. J Neurosurg. 2011 Dec;115(6):1087-93. doi: 10.3171/2011.7.JNS11495. Epub 2011 Aug 26.
- Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG. Diffusion tensor MR imaging and fiber tractography: theoretic underpinnings. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):632-41. doi: 10.3174/ajnr.A1051. Epub 2008 Mar 13.
- Sampath P, Rini D, Long DM. Microanatomical variations in the cerebellopontine angle associated with vestibular schwannomas (acoustic neuromas): a retrospective study of 1006 consecutive cases. J Neurosurg. 2000 Jan;92(1):70-8. doi: 10.3171/jns.2000.92.1.0070.
- Song F, Hou Y, Sun G, Chen X, Xu B, Huang JH, Zhang J. In vivo visualization of the facial nerve in patients with acoustic neuroma using diffusion tensor imaging-based fiber tracking. J Neurosurg. 2016 Oct;125(4):787-794. doi: 10.3171/2015.7.JNS142922. Epub 2016 Jan 1.
- Taoka T, Hirabayashi H, Nakagawa H, Sakamoto M, Myochin K, Hirohashi S, Iwasaki S, Sakaki T, Kichikawa K. Displacement of the facial nerve course by vestibular schwannoma: preoperative visualization using diffusion tensor tractography. J Magn Reson Imaging. 2006 Nov;24(5):1005-10. doi: 10.1002/jmri.20725.
- Zhang Y, Mao Z, Wei P, Jin Y, Ma L, Zhang J, Yu X. Preoperative Prediction of Location and Shape of Facial Nerve in Patients with Large Vestibular Schwannomas Using Diffusion Tensor Imaging-Based Fiber Tracking. World Neurosurg. 2017 Mar;99:70-78. doi: 10.1016/j.wneu.2016.11.110. Epub 2016 Nov 30.
- Zolal A, Juratli TA, Podlesek D, Rieger B, Kitzler HH, Linn J, Schackert G, Sobottka SB. Probabilistic Tractography of the Cranial Nerves in Vestibular Schwannoma. World Neurosurg. 2017 Nov;107:47-53. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.102. Epub 2017 Jul 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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