거세 저항성 전이성 전립선암 환자에서 pTVG-AR DNA 백신 및 Pembrolizumab을 포함하거나 포함하지 않는 pTVG-HP DNA 백신

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전립선암 진단(전립선 선암종)
• 영상 연구(복부/골반의 CT, 뼈 신티그래피)에서 연조직 및/또는 뼈 전이의 존재로 입증되는 전이성 질환

• 다음과 같이 정의되는 거세 저항성 질병:

  • 모든 참여자는 표준 치료 안드로겐 박탈 치료(외과적 거세 대 GnRH 유사체 또는 길항제 치료)를 받았어야 합니다. GnRH(고나도트로핀 방출 호르몬) 유사체 또는 길항제를 투여받는 피험자는 이 연구 기간 내내 이 치료를 계속해야 합니다.
  • 참가자는 이전에 비스테로이드성 항안드로겐으로 치료를 받았거나 받지 않았을 수 있습니다. 이전에 항안드로겐 치료를 받은 참가자의 경우 등록 전 최소 4주(플루타마이드, 아팔루타마이드, 엔잘루타마이드 또는 기타 2세대 AR 길항제의 경우) 또는 6주(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드의 경우) 동안 항안드로겐 사용을 중단해야 합니다. 또한, 비스테로이드성 항안드로겐을 중단한 후 4-6주 이내에 PSA가 > 25% 감소하는 것으로 정의되는 항안드로겐 금단 반응을 보이는 참가자는 PSA가 항안드로겐 금단 이후 관찰된 최저점 이상으로 상승할 때까지 자격이 없습니다.
  • 참가자는 1일 후 6주 이내에 테스토스테론의 거세 혈청 수치(< 50 ng/dL)를 가져야 합니다.

• PCWG3(Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3) 뼈 스캔 기준 또는 마지막 치료 중 또는 완료 후 RECIST 1.1에 따라 다음 중 하나로 정의된 안드로겐 결핍 치료를 받는 동안 진행성 질환:

  • PSA: 최소 1주 간격으로 얻은 혈청 PSA가 최소 2회 연속 상승하고 최종 값 > 2.0 ng/mL.
  • 측정 가능한 질병: 모든 측정 가능한 병변의 교차 곱의 합이 > 50% 증가하거나 새로운 측정 가능한 병변이 발생합니다. 표적 림프절의 단축은 나선형 CT상 최소 15 mm 이상이어야 표적 병변으로 간주
  • 측정 불가능한(뼈) 질환: 거세 중 이전 영상과 비교하여 전이성 질환과 일치하는 뼈 스캔(또는 불화나트륨(NaF) 양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영(PET/CT))에서 2개 이상의 새로운 섭취 영역이 나타남 요법. 뼈 스캔에서 기존 병변의 증가된 흡수는 진행을 구성하는 것으로 간주되지 않으며 모호한 결과는 다른 이미징 양식(예: 엑스레이, CT 또는 MRI).
• 아비라테론 또는 엔잘루타마이드를 사용한 이전 치료는 허용되지만 참가자는 1일 전 최소 28일 동안 매일 5mg 이하의 프레드니손에 해당하는 일일 코르티코스테로이드 용량으로 젖을 뗐어야 합니다.
• 기대 수명 최소 6개월
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.

• 1일차로부터 6주 이내에 다음에 의해 입증되는 적절한 혈액학적, 신장, 간 및 응고 기능:

  • 백혈구(WBC) >/= 2000/mm3
  • 절대호중구수(ANC) >/= 1500 / mm3
  • 헤모글로빈(HgB) >/= 9.0gm/dL(참가자는 14일 이내에 수혈을 받지 않아야 함)
  • 혈소판 >/= 100,000 / mm3
  • 크레아티닌 </= 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 총 빌리루빈 </= 1.5 x 기관 ULN 또는 직접 빌리루빈 </= 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN
  • Aspartate Aminotransferase(AST), Alanine Aminotransferase(ALT) </= 2.5 x 제도적 정상 상한
  • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 정상화 비율(INR) </= 1.5 x ULN(참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않고 PT가 항응고제의 치료 범위 내에 있는 경우 제외)(생검을 받는 참가자에게만 필요함)
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) </= 1.5 x ULN(참가자가 항응고제 요법을 받고 있고 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 제외)(생검을 받는 참가자에게만 필요함)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1 및 2), 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1형(HTLV-1) 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력 없음
• 참가자는 이전 치료로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 만성으로 간주되지 않는 한 이 이전 치료로 인한 급성 독성에서 회복(< 2 등급)해야 합니다.
• 주요 위스콘신 대학교(UW) 사이트에서 치료를 받은 참가자의 하위 집합(치료 부문당 참가자 6명)은 이 시험의 조사 구성 요소에 대해 두 번의 연구 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다(치료 의사의 의견에 따름).
• 리드 UW 사이트에서 치료를 받은 참가자의 하위 집합(치료군당 참가자 6명)은 이 시험의 조사 구성 요소에 대해 NaF PET/CT 스캔을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 성생활을 하는 참가자의 경우, 본 시험의 치료 기간과 마지막 DNA 면역 치료 후 4주 동안 장벽 피임법을 사용하고 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 참가자는 연구의 실험적 특성과 잠재적 위험에 대해 통보를 받아야 하며 그러한 이해를 나타내는 IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 종양이 PAP를 발현한다는 증거가 없는 한 소세포 또는 기타 변이(비선암종) 전립선암 조직학
• 참가자는 다른 연구용 제제를 받고 있지 않거나 표준 안드로겐 차단 요법 이외의 동시 항암 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 동시 비스포스포네이트 요법이 배제되지는 않지만 참가자는 이 연구 동안 비스포스포네이트 요법을 시작해서는 안 됩니다. 이미 비스포스포네이트 요법을 받고 있는 참가자는 연구 시작 전과 동일한 용량 및 일정을 계속 유지해야 합니다.
• 전립선암 전이성 병변에 기인한 통증 치료 등록 후 1개월 이내에 증가된 오피오이드 진통제의 필요성으로 정의되는 급속하게 진행되는 증상성 전이성 질환; 오피오이드를 받는 참가자는 자격에 대해 PI로부터 승인을 받아야 합니다.

• 1일차 28일 이내 또는 연구 중에 다음 약물 중 하나로 치료하는 것은 금지됩니다.

  • 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 5mg 이상 용량) 흡입, 비강 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 전립선암 및 spes(PC-SPES)
  • 메게스트롤
  • 케토코나졸
  • 5-α-환원효소 억제제 - 등록 28일 이전에 이미 5-α-환원효소 억제제를 복용하고 있는 참가자는 치료 과정 내내 이러한 약제를 계속 사용할 수 있지만 참가자가 연구를 진행하는 동안에는 시작해서는 안 됩니다.
  • 디에틸 스틸베스테롤
  • 아비라테론
  • 엔잘루타마이드
  • 아팔루타마이드
  • 라듐 223(Xofigo®)
  • 암 치료 목적으로 사용되는 다른 호르몬제 또는 보충제는 적격 여부에 대해 PI의 검토를 받아야 합니다.
• 등록 후 4주 이내의 외부 빔 방사선 치료가 금지되거나 방사선 치료의 필요성이 예상되는 경우(예: 임박한 병적 골절 또는 척수 압박) 등록 3개월 이내. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 등록 후 4주 이내 대수술 금지
• 등록 후 28일 이내에 선행 세포독성 화학요법(예: 도세탁셀, 미톡산트론, 카바지탁셀에 국한되지 않음)은 금지됩니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 T 세포 자극 또는 억제 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137).
• 생명을 위협하는 자가 면역 질환의 병력이 있는 참가자
• 코르티코스테로이드 치료가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 비감염성 폐렴 병력이 있는 참가자
• 파상풍 백신에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 참가자
• 비장 절제술을 받았거나 면역 결핍 진단을 받은 참가자
• 참가자는 비흑색종 피부암 또는 방광의 표재성(비근육 침윤성) 암종 이외의 다른 활동성 악성 종양이 없어야 합니다. 적절한 치료를 받고 3년 이상 재발이 없는 다른 암 병력이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
• 알려진 뇌 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 참가자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받은 참가자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette - Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 1일째부터 1개월 이내에 항생제 치료를 받거나 치료 시작 후 1개월 이내에 항생제 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• PI 또는 치료 의사의 의견에 따라 치료 기간 동안 참가자의 안전 또는 연구 요구 사항 준수(생검 포함) 또는 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 의료 개입 또는 상태.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 모든 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 참가자는 다른 1상, 2상 또는 3상 조사 치료 연구에 동시 등록할 수 없습니다.