去勢抵抗性転移性前立腺癌患者におけるpTVG-AR DNAワクチンおよびペムブロリズマブ併用または非併用のpTVG-HP DNAワクチン

包含基準:

• 組織学的に確認された前立腺がん（前立腺腺がん）の診断
• -画像検査（腹部/骨盤のCT、骨シンチグラフィー）での軟部組織および/または骨転移の存在によって証明される転移性疾患

• 以下のように定義される去勢抵抗性疾患：

  • すべての参加者は、標準治療のアンドロゲン除去治療 (外科的去勢と GnRH アナログまたはアンタゴニスト治療) を受けている (および受けている) 必要があります。 -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたはアンタゴニストを投与されている被験者は、この研究中ずっとこの治療を続けなければなりません。
  • 参加者は、非ステロイド性抗アンドロゲン剤で以前に治療されている場合とされていない場合があります。 以前に抗アンドロゲンで治療された参加者は、登録前に少なくとも 4 週間 (フルタミド、アパルタミド、エンザルタミド、またはその他の第 2 世代 AR アンタゴニストの場合) または 6 週間 (ビカルタミドまたはニルタミドの場合) 抗アンドロゲンを使用していない必要があります。 さらに、非ステロイド系抗アンドロゲン剤を中止してから 4 ～ 6 週間以内に PSA が 25% を超える低下として定義される抗アンドロゲン離脱反応を示す参加者は、抗アンドロゲン離脱後に観察された最下点を PSA が上回るまで適格ではありません。
  • -参加者は、1日目の6週間以内にテストステロンの去勢血清レベル（<50 ng / dL）を持っている必要があります

• -前立腺がん臨床試験ワーキンググループ3（PCWG3）の骨スキャン基準またはRECIST 1.1に従って、次のいずれかによって定義されるアンドロゲン除去療法を受けている間の進行性疾患 最後の治療中または完了後：

  • PSA: 血清 PSA が 2 回以上連続して上昇し、最低でも 1 週間間隔で取得され、最終値が > 2.0 ng/mL である。
  • 測定可能な疾患: すべての測定可能な病変の外積の合計が 50% を超える増加、または新しい測定可能な病変の発生。 標的リンパ節の短軸は、スパイラル CT で少なくとも 15 mm である必要があり、標的病変と見なされます。
  • 測定不可能な（骨）疾患：骨スキャン（またはフッ化ナトリウム（NaF）陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影（PET/CT））での2つ以上の新しい取り込み領域の出現は、去勢中の以前の画像と比較して転移性疾患と一致します治療。 骨スキャンでの既存の病変の取り込みの増加は、進行を構成するとは見なされず、あいまいな結果は、他の画像診断法によって確認する必要があります (例: X線、CTまたはMRI）。
• -アビラテロンまたはエンザルタミドによる前治療は許可されていますが、参加者は、1日目の前の少なくとも28日間、毎日5 mg以下のプレドニゾンに相当する毎日のコルチコステロイド用量に引き離されている必要があります.
• 少なくとも6か月の平均余命
• 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である必要があります。

• -1日目から6週間以内に以下によって証明される、適切な血液、腎臓、肝臓、および凝固機能：

  • 白血球 (WBC) >/= 2000 / mm3
  • 絶対好中球数 (ANC) >/= 1500 / mm3
  • ヘモグロビン (HgB) >/= 9.0 gm/dL (参加者は 14 日以内に輸血を受けていてはなりません)
  • 血小板 >/= 100,000 / mm3
  • クレアチニン </= 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • 総ビリルビン </= 1.5 x 機関の ULN または直接ビリルビン </= 総ビリルビンレベル > 1.5 x ULN の参加者の ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) </= 2.5 x 機関の通常上限
  • プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) </= 1.5 x ULN (ただし、参加者が抗凝固療法を受けており、PT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く) (生検を受ける参加者にのみ必要)
  • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) </= 1.5 x ULN (参加者が抗凝固療法を受けており、PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く) (生検を受ける参加者にのみ必要)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1および2）、ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴はありません
• -参加者は、以前の治療から少なくとも4週間である必要があり、慢性と見なされない限り、この以前の治療に起因する急性毒性から（グレード2未満に）回復している必要があります
• 主要なウィスコンシン大学 (UW) サイトで治療された参加者のサブセット (治療群ごとに 6 名の参加者) は、この治験の治験コンポーネントのために 2 つの研究生検を受ける意思と能力が (担当医師の意見で) なければなりません。
• リードUWサイトで治療された参加者のサブセット（治療アームごとに6人の参加者）は、この試験の調査コンポーネントのためにNaF PET / CTスキャンを受けることをいとわない必要があります。
• -性的に活発な参加者の場合、バリア避妊法を使用する意思があり、精子の提供を控える必要があります。この治験の治療期間中および最後の DNA 免疫治療後 4 週間は治療
• 参加者は、研究の実験的性質とその潜在的なリスクについて知らされなければならず、そのような理解を示す、治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• -小細胞またはその他のバリアント（非腺癌）前立腺癌の組織学、ただし腫瘍が PAP を発現しているという証拠がない場合
• -参加者は、他の治験薬を受けていないか、標準のアンドロゲン除去療法以外の同時抗がん療法を受けていない可能性があります
• 同時ビスフォスフォネート療法は除外されませんが、参加者はこの研究中にビスフォスフォネート療法を開始すべきではありません。すでにビスフォスフォネート療法を受けている参加者は、研究登録前と同じ投薬量とスケジュールで継続する必要があります
• -急速に進行する症候性転移性疾患、前立腺がんの転移性病変に起因する痛みの治療のための登録から1か月以内のオピオイド鎮痛薬の増加の必要性によって定義される;オピオイドを受け取っている参加者は、適格性についてPIから承認を受ける必要があります

• 1日目から28日以内、または研究中は、次のいずれかの薬による治療は禁止されています。

  • 全身性コルチコステロイド (毎日 5 mg のプレドニゾンに相当する用量で);吸入、鼻腔内または局所コルチコステロイドは許容されます
  • 前立腺がんと種 (PC-SPES)
  • メゲストロール
  • ケトコナゾール
  • 5-α-レダクターゼ阻害剤 - 登録の28日前までに5-α-レダクターゼ阻害剤をすでに服用している参加者は、治療の過程でこれらの薬剤を使用し続けることができますが、参加者が研究している間は開始しないでください
  • ジエチルスチルベステロール
  • アビラテロン
  • エンザルタミド
  • アパルタミド
  • ラジウム 223 (Xofigo®)
  • がん治療の目的で使用されているその他のホルモン剤またはサプリメントは、適格性についてPIによって審査されなければなりません
• 登録から 4 週間以内の外照射療法は禁止されているか、または放射線療法の必要性が予想されます (例: 切迫した病理学的骨折または脊髄圧迫）登録から3か月以内。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、放射線肺炎を発症していない必要があります。
• 登録後4週間以内の大手術は禁止
• -登録から28日以内の以前の細胞毒性化学療法（たとえば、ドセタキセル、ミトキサントロン、カバジタキセルなど）は禁止されています
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別のT細胞刺激または抑制受容体（例： CTLA-4、OX-40、CD137)。
• -生命を脅かす自己免疫疾患の病歴を持つ参加者
• -コルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴がある参加者、または現在肺炎を起こしている参加者
• 破傷風ワクチンに対するアレルギー反応の既往歴のある参加者
• -脾臓摘出術を受けたか、免疫不全と診断された参加者
• 参加者は、非黒色腫皮膚がんまたは膀胱の表在性（筋肉非浸潤性）がん以外の他の活動性悪性腫瘍を患ってはなりません。 -適切に治療され、3年以上再発していない他の癌の病歴を持つ参加者は適格です。
• -既知の脳転移および/または癌性髄膜炎のある参加者
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した参加者。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット - ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -1日目から1か月以内の抗生物質療法、または治療開始から1か月以内の抗生物質療法の必要性が予想される
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の参加者（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -PIまたは治療する医師の意見では、参加者の安全性または研究要件（生検を含む）の順守を損なう可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性があるその他の医学的介入または状態 治療期間中。
• -試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• 参加者は、他のフェーズ I、II、または III 治験治療研究に同時に登録することはできません。