pTVG-HP DNA-vaksine med eller uten pTVG-AR DNA-vaksine og Pembrolizumab hos pasienter med kastrasjonsresistent, metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft (adenokarsinom i prostata)
• Metastatisk sykdom som påvist ved tilstedeværelse av bløtvev og/eller benmetastaser i bildestudier (CT av abdomen/bekkenet, benscintigrafi)

• Kastratresistent sykdom, definert som følger:

  • Alle deltakere må ha mottatt (og mottar) standardbehandling for androgendeprivasjon (kirurgisk kastrering versus GnRH-analog eller antagonistbehandling); forsøkspersoner som får gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analog eller antagonist må fortsette denne behandlingen gjennom hele studien.
  • Deltakerne kan eller ikke har blitt behandlet tidligere med et ikke-steroidt antiandrogen. For deltakere som tidligere er behandlet med et antiandrogen, må de være fri for bruk av antiandrogen i minst 4 uker (for flutamid, apalutamid, enzalutamid eller andre 2. generasjons AR-antagonister) eller 6 uker (for bicalutamid eller nilutamid) før registrering. Dessuten er deltakere som viser en anti-androgen-abstinensrespons, definert som en > 25 % reduksjon i PSA innen 4-6 uker etter seponering av et ikke-steroidt antiandrogen, ikke kvalifisert før PSA stiger over nadir observert etter antiandrogen-abstinens.
  • Deltakerne må ha et kastrat serumnivå av testosteron (< 50 ng/dL) innen 6 uker etter dag 1

• Progressiv sykdom mens du mottar androgen-deprivasjonsterapi definert av ett av følgende i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) benskanningskriterier eller RECIST 1.1 under eller etter fullført siste behandling:

  • PSA: Minst to påfølgende økninger i serum-PSA, oppnådd med minimum 1 ukes intervaller, med sluttverdi > 2,0 ng/ml.
  • Målbar sykdom: > 50 % økning i summen av kryssprodukter av alle målbare lesjoner eller utvikling av nye målbare lesjoner. Den korte aksen til en mållymfeknute må være minst 15 mm ved spiral-CT for å regnes som en mållesjon
  • Ikke-målbar (bein) sykdom: Forekomsten av to eller flere nye opptaksområder ved benskanning (eller natriumfluorid (NaF) positronemisjonstomografi-computertomografi (PET/CT)) i samsvar med metastatisk sykdom sammenlignet med tidligere avbildning under kastrering terapi. Det økte opptaket av eksisterende lesjoner på beinskanning vil ikke anses for å utgjøre progresjon, og tvetydige resultater må bekreftes av andre avbildningsmetoder (f.eks. røntgen, CT eller MR).
• Tidligere behandling med abirateron eller enzalutamid er tillatt, men deltakerne må ha avvent til en daglig kortikosteroiddose tilsvarende ikke mer enn 5 mg prednison daglig i minst 28 dager før dag 1.
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Deltakere må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

• Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon som dokumentert av følgende innen 6 uker etter dag 1:

  • Hvite blodlegemer (WBC) >/= 2000 / mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500 / mm3
  • Hemoglobin (HgB) >/= 9,0 gm/dL (Deltakerne må ikke ha fått blodoverføring innen 14 dager)
  • Blodplater >/= 100 000 / mm3
  • Kreatinin </= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin </= 1,5 x institusjonell ULN ELLER direkte bilirubin </= ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling og PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant (bare nødvendig for deltakere som får biopsi)
  • Partiell tromboplastintid (PTT) </= 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling og en PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant (bare nødvendig for deltakere som får biopsi)
• Ingen kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV 1 og 2), humant T-celle leukemivirus type 1 (HTLV-1), eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Deltakerne må være minst 4 uker fra tidligere behandlinger og ha kommet seg (til < grad 2) fra akutt toksisitet tilskrevet denne tidligere behandlingen, med mindre det anses som kronisk
• En undergruppe av deltakere (6 deltakere per behandlingsarm) som behandles ved hovedstedet ved University of Wisconsin (UW), må være villige og i stand (etter den behandlende legens mening) til å gjennomgå to forskningsbiopsier for den undersøkelseskomponenten i denne studien.
• En undergruppe av deltakere (6 deltakere per behandlingsarm) som behandles på det ledende UW-stedet, må være villige til å gjennomgå NaF PET/CT-skanninger for undersøkelseskomponenten av denne studien.
• For de deltakerne som er seksuelt aktive, må de være villige til å bruke barriere-prevensjonsmetoder, og avstå fra å donere sæd, i løpet av behandlingsperioden på denne studien og i fire uker etter siste DNA-immuniseringsbehandling
• Deltakerne må informeres om den eksperimentelle karakteren av studien og dens potensielle risikoer, og må signere et institusjonelt vurderingsråd (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema som indikerer en slik forståelse

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller annen variant (ikke-adenokarsinom) prostatakrefthistologi, med mindre det er bevis på at svulsten uttrykker PAP
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler eller mottar samtidig kreftbehandling annet enn standard androgen deprivasjonsterapi
• Samtidig bisfosfonatterapi er ikke utelukket, men deltakerne bør ikke starte bisfosfonatterapi mens de er på denne studien; de deltakerne som allerede får bisfosfonatbehandling bør fortsette med samme dosering og tidsplan som før studiestart
• Raskt progredierende symptomatisk metastatisk sykdom, som definert av behovet for økte opioidanalgetika innen én måned etter registrering for behandling av smerter tilskrevet en metastatisk lesjon i prostatakreft; deltakere som mottar opioider må få godkjenning fra PI for å være kvalifisert

• Behandling med noen av følgende medisiner innen 28 dager etter dag 1, eller mens du studerer, er forbudt:

  • Systemiske kortikosteroider (ved doser over tilsvarende 5 mg prednison daglig); inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider er akseptable
  • Prostatakreft og spes (PC-SPES)
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-α-reduktasehemmere - deltakere som allerede tar 5-α-reduktasehemmere før 28 dager før registrering kan bli på disse midlene gjennom hele behandlingsforløpet, men disse bør ikke startes mens deltakerne er i studien
  • Dietylstilbesterol
  • Abiraterone
  • Enzalutamid
  • Apalutamid
  • Radium 223 (Xofigo®)
  • Ethvert annet hormonelt middel eller supplement som brukes med hensikten med kreftbehandling, må gjennomgås av PI for kvalifisering
• Ekstern strålebehandling innen 4 uker etter registrering er forbudt, eller forventet behov for strålebehandling (f. forestående patologisk brudd eller ryggmargskompresjon) innen 3 måneder etter registrering. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
• Store operasjoner innen 4 uker etter registrering er forbudt
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi (for eksempel, men ikke begrenset til, docetaxel, mitoxantrone, cabazitaxel) innen 28 dager etter registrering er forbudt
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller med et hvilket som helst middel rettet mot en annen T-cellestimulerende eller hemmende reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Deltakere med en historie med livstruende autoimmun sykdom
• Deltakere med en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde kortikosteroidbehandling, eller har nåværende pneumonitt
• Deltakere med en historie med allergiske reaksjoner på tetanusvaksinen
• Deltakere som har gjennomgått splenektomi eller som har diagnosen immunsvikt
• Deltakerne må ikke ha andre aktive maligniteter enn ikke-melanom hudkreft eller overfladisk (ikke-muskelinvasiv) blærekarsinom. Deltakere med en historie med andre kreftformer som har blitt tilstrekkelig behandlet og har vært tilbakefallsfrie i > 3 år er kvalifisert.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Deltakere som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Enhver antibiotikabehandling innen 1 måned etter dag 1, eller forventet behov for antibiotikabehandling innen 1 måned etter behandlingsstart
• Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Enhver annen medisinsk intervensjon eller tilstand, som etter PI eller behandlende leges mening kan kompromittere deltakersikkerheten eller overholdelse av studiekravene (inkludert biopsier), eller forvirre resultatene av studien, over behandlingsperioden.
• Alle kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravet til rettssaken.
• Deltakerne kan ikke ha samtidig påmelding til andre fase I, II eller III undersøkelsesbehandlingsstudier.