pTVG-HP DNS vakcina pTVG-AR DNS vakcinával és pembrolizumabbal vagy anélkül kasztráció-rezisztens, áttétes prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A prosztatarák (prosztata adenokarcinóma) szövettanilag igazolt diagnózisa
• Áttétes betegség, amelyet a képalkotó vizsgálatok (hasi/medencei CT, csontszcintigráfia) lágyszöveti és/vagy csontmetasztázisok jelenléte igazol

• Kasztrált rezisztens betegség, az alábbiak szerint:

  • Minden résztvevőnek standard ellátásban kell részesülnie (és kapnia kell) androgénmegvonásos kezelést (sebészeti kasztrálás versus GnRH analóg vagy antagonista kezelés); Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógot vagy antagonistát kapó alanyoknak folytatniuk kell ezt a kezelést a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • Előfordulhat, hogy a résztvevőket korábban nem szteroid antiandrogénnel kezelték, vagy nem. A korábban antiandrogénnel kezelt résztvevőknek a regisztráció előtt legalább 4 hétig (flutamid, apalutamid, enzalutamid vagy más 2. generációs AR antagonisták esetében) vagy 6 hétig (bikalutamid vagy nilutamid) nem kell használniuk az antiandrogént. Ezen túlmenően, azok a résztvevők, akik antiandrogén-megvonási választ mutatnak, amely a PSA > 25%-os csökkenése a nem szteroid antiandrogén kezelés abbahagyását követő 4-6 héten belül, mindaddig nem jogosultak a részvételre, amíg a PSA az antiandrogén megvonása után megfigyelt mélypont fölé nem emelkedik.
  • A résztvevőknek a kasztrált szérum tesztoszteron szintjével kell rendelkezniük (< 50 ng/dl) az 1. napot követő 6 héten belül

• Progresszív betegség androgénmegvonásos terápia alatt, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg a Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) csontvizsgálati kritériumai vagy a RECIST 1.1 szerint az utolsó terápia alatt vagy után:

  • PSA: A szérum PSA-értékének legalább két egymást követő emelkedése, legalább 1 hetes időközönként, a végső érték > 2,0 ng/ml.
  • Mérhető betegség: az összes mérhető elváltozás kereszttermékeinek összegének > 50%-os növekedése vagy új mérhető elváltozások kialakulása. A cél nyirokcsomó rövid tengelyének spirális CT-vel legalább 15 mm-nek kell lennie ahhoz, hogy célléziónak minősüljön
  • Nem mérhető (csont) betegség: Két vagy több új felvételi terület megjelenése a csontfelvételen (vagy nátrium-fluorid (NaF) pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfia (PET/CT)) alapján, amely megfelel a metasztatikus betegségnek a kasztráció során végzett korábbi képalkotáshoz képest. terápia. A csontvizsgálat során a már meglévő léziók fokozott felvétele nem tekinthető progressziónak, és a félreérthető eredményeket más képalkotó módszerekkel (pl. röntgen, CT vagy MRI).
• Az előzetes abirateron- vagy enzalutamid-kezelés megengedett, de a résztvevőknek az 1. napot megelőzően legalább 28 napig el kell választaniuk a napi 5 mg prednizonnal egyenértékű napi kortikoszteroid dózisról.
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• A résztvevőknek 0, 1 vagy 2 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

• Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és véralvadási funkció, amit a következők igazolnak az 1. napot követő 6 héten belül:

  • Fehérvérsejtek (WBC) >/= 2000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mm3
  • Hemoglobin (HgB) >/= 9,0 gm/dl (A résztvevők nem kaphatnak vérátömlesztést 14 napon belül)
  • Vérlemezkék >/= 100 000 / mm3
  • Kreatinin </= a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese
  • Összes bilirubin </= 1,5 x intézményi ULN VAGY direkt bilirubin </= ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) </= a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
  • Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) </= 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, és a PT az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (csak a biopsziát kapó résztvevőknél szükséges)
  • Részleges tromboplasztin idő (PTT) </= 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, és a PTT az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (csak a biopsziát kapó résztvevők számára szükséges)
• Nem ismertek humán immunhiány vírusok (HIV 1 és 2), humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• A résztvevőknek legalább 4 hetes korban kell lenniük minden korábbi kezeléstől, és fel kell gyógyulniuk (< 2-es fokozatig) az ennek a korábbi kezelésnek tulajdonított akut toxicitásból, kivéve, ha krónikusnak minősülnek.
• A Wisconsin Egyetem (UW) vezető telephelyén kezelt résztvevők egy részhalmazának (kezelési karonként 6 résztvevőnek) hajlandónak és képesnek kell lennie (a kezelőorvos véleménye szerint) két kutatási biopszián átesni a vizsgálat vizsgálati komponenséhez.
• A résztvevők egy részhalmazának (kezelési karonként 6 résztvevő), akiket a vezető UW-helyen kezelnek, hajlandónak kell lenniük NaF PET/CT-vizsgálatokra a jelen vizsgálat vizsgálati komponenséhez.
• Azoknak a résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak, hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátló módszerek alkalmazására, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a kezelés időtartama alatt és az utolsó DNS-immunizálást követő négy hétig.
• A résztvevőket tájékoztatni kell a vizsgálat kísérleti jellegéről és annak lehetséges kockázatairól, és alá kell írniuk az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy egyetértenek.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes vagy más változat (nem adenokarcinóma) prosztatarák szövettana, kivéve, ha bizonyíték van arra, hogy a daganat PAP-ot expresszál
• Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak más vizsgálati szert, és nem kaphatnak egyidejűleg a szokásos androgénmegvonásos terápián kívül más rákellenes kezelést.
• Az egyidejű biszfoszfonát terápia nem kizárt, azonban a résztvevők nem kezdhetik el a biszfoszfonát terápiát a vizsgálat ideje alatt; azoknak a résztvevőknek, akik már kapnak biszfoszfonát-terápiát, ugyanazzal az adagolással és ütemezéssel kell folytatniuk, mint a vizsgálatba való belépés előtt.
• Gyorsan progresszív tünetekkel járó metasztatikus betegség, amelyet a regisztrálástól számított egy hónapon belül fokozott opioid fájdalomcsillapítók szükségessége határoz meg a prosztatarák áttétes elváltozásának tulajdonított fájdalom kezelésére; az opioidokat kapó résztvevőknek a PI jóváhagyását kell kapniuk a jogosultsághoz

• Tilos a következő gyógyszerekkel történő kezelés az 1. napot követő 28 napon belül vagy a vizsgálat alatt:

  • Szisztémás kortikoszteroidok (napi 5 mg prednizonnal egyenértékű dózisban); inhalációs, intranazális vagy helyi kortikoszteroidok elfogadhatók
  • Prosztatarák és spes (PC-SPES)
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-α-reduktáz gátlók - azok a résztvevők, akik a regisztráció előtt 28 nappal már szedtek 5-α-reduktáz gátlót, a terápia során végig szedhetik ezeket a szereket, de ezeket nem szabad elkezdeni, amíg a résztvevők a vizsgálat alatt állnak.
  • Dietil sztilbeszterol
  • Abiraterone
  • Enzalutamid
  • Apalutamide
  • Radium 223 (Xofigo®)
  • Bármilyen más hormonális szert vagy kiegészítőt, amelyet rákkezelés céljából használnak, a PI-nek felül kell vizsgálnia a jogosultság szempontjából.
• A regisztrációt követő 4 héten belül tilos a külső sugárkezelés, vagy várhatóan sugárterápia szükséges (pl. küszöbön álló kóros törés vagy gerincvelő-kompresszió) a regisztrációt követő 3 hónapon belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük.
• A regisztrációt követő 4 héten belül tilos nagyobb műtétet végezni
• Korábbi citotoxikus kemoterápia (például, de nem kizárólagosan, docetaxel, mitoxantron, kabazitaxel) a regisztrációt követő 28 napon belül tilos
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy bármely olyan szerrel, amely egy másik T-sejt-stimuláló vagy gátló receptorra irányul (pl. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében életveszélyes autoimmun betegség szerepel
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely kortikoszteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladásuk van
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő a tetanusz vakcinával szemben
• Lépeltávolításon átesett vagy immunhiányos diagnózisú résztvevők
• A résztvevőknek nem lehet más aktív rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a felületes (nem izom-invazív) hólyagrákot. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében más rákos megbetegedések szerepelnek, és akiket megfelelően kezeltek, és több mint 3 éve nem voltak kiújulásuk, jogosultak.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert agyi áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
• Azok a résztvevők, akik élő vakcinát kaptak a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette - Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Bármilyen antibiotikum terápia az 1. naptól számított 1 hónapon belül, vagy várhatóan antibiotikum terápia szükséges a kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül
• Olyan aktív autoimmun betegségben szenvedők, akik az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Bármilyen egyéb olyan orvosi beavatkozás vagy állapot, amely a PI vagy a kezelőorvos véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati követelmények betartását (beleértve a biopsziát), vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményeit a kezelés időtartama alatt.
• Bármilyen ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• A résztvevők nem vehetnek részt egyidejűleg más I., II. vagy III. fázisú vizsgálati kezelési vizsgálatokban.