pTVG-HP DNA -rokote pTVG-AR DNA -rokotteen ja pembrolitsumabin kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on kastraatioresistentti, metastaattinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi (eturauhasen adenokarsinooma)
• Metastaattinen sairaus, joka on todistettu pehmytkudos- ja/tai luumetastaasien läsnäolosta kuvantamistutkimuksissa (vatsan/lantion TT, luutuike)

• Kastraattiresistentti sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Kaikkien osallistujien on täytynyt saada (ja saavat) standardinmukaista hoitoa androgeenien puutteeseen (kirurginen kastraatio vs. GnRH-analogi- tai antagonistihoito); Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogia tai antagonistia saavien henkilöiden on jatkettava tätä hoitoa koko tämän tutkimuksen ajan.
  • Osallistujia on saatettu tai ei ole aiemmin hoidettu ei-steroidisella antiandrogeenilla. Aiemmin antiandrogeenihoitoa saaneiden osallistujien on poistettava antiandrogeenien käyttö vähintään 4 viikkoa (flutamidi, apalutamidi, enzalutamidi tai muut 2. sukupolven AR-antagonistit) tai 6 viikkoa (bikalutamidi tai nilutamidi) ennen rekisteröintiä. Lisäksi osallistujat, jotka osoittavat antiandrogeenien vieroitusvasteen, joka määritellään > 25 %:n laskuna PSA:ssa 4–6 viikon kuluessa ei-steroidisen antiandrogeenihoidon lopettamisesta, eivät ole kelvollisia, ennen kuin PSA nousee antiandrogeenien poistamisen jälkeen havaitun alimman tason yläpuolelle.
  • Osallistujilla on oltava kastraattiseerumin testosteronitaso (< 50 ng/dl) kuuden viikon kuluessa päivästä 1

• Etenevä sairaus androgeenideprivaatiohoitoa saavana, ja sen määrittelee jokin seuraavista Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmä 3:n (PCWG3) luuskannauskriteerien tai RECIST 1.1:n mukaisesti viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen:

  • PSA: Vähintään kaksi peräkkäistä seerumin PSA:n nousua, saatu vähintään 1 viikon välein, lopullisen arvon ollessa > 2,0 ng/ml.
  • Mitattavissa oleva sairaus: > 50 % lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden ristitulojen summassa tai uusien mitattavissa olevien leesioiden kehittyminen. Kohdeimusolmukkeen lyhyen akselin on oltava vähintään 15 mm spiraali-TT:llä, jotta sitä voidaan pitää kohdevauriona
  • Ei-mitattavissa oleva (luusairaus): Kahden tai useamman uuden imeytymisalueen ilmaantuminen luuskannauksessa (tai natriumfluoridi (NaF) -positroniemissiotomografia-tietokonetomografiassa (PET/CT)) on yhdenmukainen metastaattisen taudin kanssa verrattuna aiempaan kuvantamiseen kastraation aikana terapiaa. Aiemmin olemassa olevien leesioiden lisääntynyttä ottoa luukuvauksessa ei pidetä etenemisenä, ja epäselvät tulokset on vahvistettava muilla kuvantamismenetelmillä (esim. röntgen, CT tai MRI).
• Aiempi hoito abirateronilla tai enzalutamidilla on sallittu, mutta osallistujien on vieroitettu päivittäiseen kortikosteroidiannokseen, joka on enintään 5 mg prednisonia päivässä, vähintään 28 päivän ajan ennen päivää 1.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0, 1 tai 2.

• Riittävä hematologinen, munuaisten, maksan ja hyytymisen toiminta, josta on osoituksena seuraavat 6 viikon kuluessa päivästä 1:

  • Valkosolut (WBC) >/= 2000 / mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mm3
  • Hemoglobiini (HgB) >/= 9,0 gm/dl (osallistujat eivät saa olla saaneet verensiirtoa 14 päivän sisällä)
  • Verihiutaleet >/= 100 000 / mm3
  • Kreatiniini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x laitoksen ULN TAI suora bilirubiini </= ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
  • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) </= 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja PT on antikoagulantin käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (tarvitaan vain biopsiaa saavilta osallistujilta)
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) </= 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja PTT on antikoagulantin suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella (tarvitaan vain biopsian saaville osallistujille)
• Ei tunnettuja ihmisen immuunikatovirusten (HIV 1 ja 2), ihmisen T-soluleukemiaviruksen tyypin 1 (HTLV-1) tai aktiivisen hepatiitti B- tai hepatiitti C -historiaa
• Osallistujien on oltava vähintään 4 viikon kuluttua kaikista aikaisemmista hoidoista ja he ovat toipuneet (< asteeseen 2) tämän aikaisemman hoidon aiheuttamasta akuutista toksisuudesta, ellei sitä katsota krooniseksi
• Osan osallistujien alajoukon (6 osallistujaa per hoitoryhmä), joita hoidetaan Wisconsinin yliopiston (UW) johtavassa laitoksessa, on oltava halukas ja kyettävä (hoitavan lääkärin mielestä) suorittamaan kaksi tutkimusbiopsiaa tämän tutkimuksen tutkimuskomponenttia varten.
• Osan osallistujien alajoukon (6 osallistujaa per hoitohaara), joita hoidetaan johtavassa UW-kohdassa, on oltava valmis suorittamaan NaF PET/CT -skannaukset tämän tutkimuksen tutkimuskomponenttia varten.
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään esteehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana tässä kokeessa ja neljän viikon ajan viimeisen DNA-immunisaatiohoidon jälkeen.
• Osallistujille on kerrottava tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja sen mahdollisista riskeistä, ja heidän on allekirjoitettava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tällaisen ymmärryksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluisen tai muun muunnelman (ei-adenokarsinooma) eturauhassyövän histologia, ellei ole näyttöä siitä, että kasvain ilmentää PAP:ia
• Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai saada samanaikaisesti muuta syöpähoitoa kuin tavanomaista androgeenideprivaatiohoitoa
• Samanaikainen bisfosfonaattihoito ei ole poissuljettu, mutta osallistujien ei tulisi kuitenkaan aloittaa bisfosfonaattihoitoa tämän tutkimuksen aikana. niiden osallistujien, jotka jo saavat bisfosfonaattihoitoa, tulee jatkaa samalla annostuksella ja aikataululla kuin ennen tutkimukseen osallistumista
• Nopeasti etenevä oireinen metastaattinen sairaus, joka määritellään lisääntyneiden opioidianalgeettien tarpeella kuukauden sisällä rekisteröinnistä eturauhassyövän metastaattisen vaurion aiheuttaman kivun hoitoon; opioideja saavien osallistujien on saatava PI:n hyväksyntä kelpoisuuden saamiseksi

• Hoito millä tahansa seuraavista lääkkeistä 28 päivän kuluessa päivästä 1 tai tutkimuksen aikana on kielletty:

  • Systeemiset kortikosteroidit (annoksilla, jotka vastaavat 5 mg prednisonia vuorokaudessa); inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä
  • Eturauhassyöpä ja spes (PC-SPES)
  • Megestrol
  • Ketokonatsoli
  • 5-α-reduktaasin estäjät – osallistujat, jotka ottavat jo 5-α-reduktaasin estäjiä ennen 28 päivää ennen rekisteröintiä, voivat käyttää näitä lääkkeitä koko hoidon ajan, mutta niitä ei tule aloittaa tutkimuksen aikana.
  • Dietyylistilbesteroli
  • Abirateroni
  • Enzalutamidi
  • Apalutamidi
  • Radium 223 (Xofigo®)
  • PI:n on tarkistettava kaikkien muiden syövänhoitotarkoituksessa käytettyjen hormonaalisten aineiden tai lisäravinteiden kelpoisuus
• Ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä rekisteröinnistä on kielletty tai ennakoitu sädehoidon tarve (esim. välitön patologinen murtuma tai selkäytimen puristus) 3 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
• Suuret leikkaukset 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta on kielletty
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, dosetakseli, mitoksantroni, kabatsitakseli) 28 päivän sisällä rekisteröinnistä on kielletty
• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai millä tahansa aineella, joka on suunnattu toiseen T-soluja stimuloivaan tai estävään reseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Osallistujat, joilla on ollut hengenvaarallinen autoimmuunisairaus
• Osallistujat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati kortikosteroidihoitoa, tai joilla on tällä hetkellä keuhkotulehdus
• Osallistujat, joilla on ollut allergisia reaktioita tetanusrokotteelle
• Osallistujat, joille on tehty pernan poisto tai joilla on diagnosoitu immuunipuutos
• Osallistujilla ei saa olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen (ei-lihakseen invasiivinen) virtsarakon karsinooma. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut muita syöpiä, jotka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka eivät ole uusiutuneet yli 3 vuotta, ovat kelpoisia.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette - Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Mikä tahansa antibioottihoito kuukauden sisällä päivästä 1 tai odotettu antibioottihoidon tarve 1 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
• Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttäneen). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen toimenpide tai tila, joka PI:n tai hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen vaatimusten noudattamisen (mukaan lukien biopsiat) tai hämmentää tutkimuksen tuloksia hoitojakson aikana.
• Kaikki tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimuksen kanssa.
• Osallistujat eivät voi osallistua samanaikaisesti muihin vaiheen I, II tai III tutkimushoitotutkimuksiin.