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HLA-A2+ 불응성 흑색종 치료를 위한 극성 수지상 세포(aDC1) 백신, 인터페론 알파-2, 린타톨리모드 및 셀레콕시브

2026년 2월 17일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute

원발성 PD-1/PD-L1 내성이 있는 흑색종 환자에서 종양 선택적 케모카인 조절(CKM: 인터페론 알파 2b, 린타톨리모드 및 셀레콕시브)과 병용한 제1형 극성 수지상 세포(aDC1) 백신의 제2상 연구

이 2상 시험은 이전 치료에 반응하지 않은(불응성) HLA-A2 양성(+) 흑색종 환자를 치료하는 데 극성화 수지상 세포(aDC1) 백신, 인터페론 알파-2, 린타톨리모드 및 셀레콕시브가 얼마나 잘 함께 작용하는지 연구합니다. aDC1 백신에는 면역 체계를 자극하는 백혈구(수지상 세포 또는 수지상 세포)가 포함되어 있습니다. 인터페론 알파-2는 감염 및 기타 질병에 대한 신체의 자연적 반응을 개선할 수 있습니다. 또한 암세포의 분열을 방해하고 종양 성장을 늦출 수 있습니다. Rintalolimid는 면역 체계를 자극할 수 있습니다. 세레콕시브는 통증을 감소시키는 약물입니다. 이 연구는 aDC1 백신, 인터페론 알파-2, 린타톨리모드 및 셀레콕시브가 흑색종의 성장 및/또는 진행을 예방할 수 있는지 알아보기 위해 수행되고 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 자가 알파-1형 극성화 수지상 세포(alphaDC1)/TBVA 백신(종양 혈관 표적화 항원 펩티드가 적재된 알파-1형 극성화 수지상 세포) + 사이토카인 조절제를 사용한 치료에 대한 객관적인 반응률을 평가하기 위해 (CKM) 요법(린타톨리모드, 재조합 인터페론 알파-2[IFN-알파2b] 및 셀레콕시브)은 원발성 PD-1 내성 면역종양(IO) 불응성 흑색종을 가진 인간 백혈구 항원(HLA)-A2+ 대상체에서 시행되었습니다.

2차 목표:

I. 자가 알파DC1/TBVA 백신과 사이토카인 CKM 요법으로 치료받은 상기 환자 집단에서 면역 관련 객관적 반응률(객관적 반응률[ORR]; 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준[iRECIST]에 따름)을 평가하기 위해 이어서 PD1 차단(+/- CTLA4 차단)으로 재치료합니다.

II. 자가 알파DC1/TBVA 백신과 사이토카인 CKM 요법으로 치료한 후 PD1 차단(+/- CTLA4 차단)으로 재치료한 상기 환자 집단에서 조합 치료에 대한 지속 반응(> 6개월)의 비율을 평가합니다.

탐구 목표:

I. 펩타이드 로딩된 자가 알파DC1 백신과 종양 선택적 케모카인 조절(CKM: IFN-a2b, 린타톨리모드 및 셀레콕시브)의 조합이 전체 생존(OS) 및 면역 관련 무진행 생존(iPFS)을 개선하는지 여부를 조사합니다. HLA-A2+ 피험자 PD-1/PD-L1-불응성 흑색종을 최상의 지지 요법의 과거 대조군과 비교했습니다.

II. 치료에 대한 반응의 종양내 및 전신 면역 상관관계를 확인합니다.

개요:

환자는 재조합 인터페론 알파-2를 30분 동안 정맥 주사(IV), 2.5시간 동안 린타톨리모드 IV, 셀레콕시브를 1일 2회(BID) 경구 투여(BID)합니다. 2주기 시작 시, 환자는 1일차에 알파형 1 극성 수지상 세포를 피내(ID) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기까지 3주마다 반복됩니다. 12주차에 진행성 질환 환자는 PD-1/PD-L1 억제제 유무에 관계없이 이필리무맙으로 전환할 수 있으며 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD) 환자는 다음으로 전환할 수 있습니다. PD-1/PD-L1 억제제 또는 최선의 대체 치료.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자는 HLA-A2+여야 합니다. 이전에 문서화된 양성 반응을 보인 환자의 경우 재검사가 필요하지 않습니다.
  • 원발성 PD1 저항성이 있는 IO 불응성 흑색종이 있습니다. 참고: 이전 치료법의 모든 라인이 허용되지만 마지막 라인에는 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제가 포함되어야 합니다. 이전 치료에는 모든 표준 및/또는 실험 요법이 포함될 수 있습니다.
  • 항종양 반응을 측정하는 데 사용되는 질병 부위가 아닌 코어 바늘 생검이 가능한 종양 부위가 1개 이상 있어야 합니다.
  • RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.
  • 혈소판 >= 75,000/마이크로리터
  • 헤모글로빈 >= 9g/데시리터
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/마이크로리터
  • 크레아티닌 < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 수준 >= 1.5 x ULN 대상자에 대한)
  • 총 빌리루빈은 1.5 x 기관 ULN보다 크지 않습니다. 단, 알려진 길버트 증후군 환자는 기관 ULN의 2배를 넘지 않아야 합니다.
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) 3 x 기관 ULN 이하 OR, 간 전이가 있는 피험자의 경우 5 x ULN 이하
  • 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 시작 전에 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 참가자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/기관 검토 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
  • 항 PD1/PD-L1 또는 항 CTLA4 요법 재개 후보

제외 기준:

  • 현재 스테로이드를 포함한 전신 면역억제제로 치료를 받고 있는 경우: 피험자는 내분비 기능 장애에 대한 대체 요법으로 투여되는 경우를 제외하고는 면역억제 치료를 제거한 후 3주까지 자격이 없습니다(그리고 10mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 흡입 스테로이드를 투여받는 경우). 허용됩니다)
  • 연구 1일 전 2주 이내에 사전 항암 요법을 받았거나 신경병증(등급 이하 2) 또는 탈모증 또는 백반증(모든 등급)
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 치료된 뇌 전이는 4주 이상 안정되면 허용됩니다.
  • 심장 사건(들)(급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색 또는 허혈(서명 동의 후 3개월 이내)의 병력이 있거나, 피험자는 III 또는 IV의 New York Heart Association 분류를 가집니다.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
  • 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 경우
  • 알려진 면역 억제 질환(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 후천성 면역결핍 증후군[AIDS] 또는 기타 면역 저하 질환). 테스트는 필수가 아닙니다
  • 페길화(peg)-인터페론 알파-2b 또는 인터페론 알파-2b에 심각한 과민 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 설폰아미드, 셀레콕시브 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민증
  • 백혈구 성분채집술 전 2주 내에 수혈을 받은 경우
  • 임신 중이거나 수유 중인 가임 여성
  • 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
  • Investigator에서 어떤 조건? 참가자가 연구 약물 요법을 받는 데 부적합한 후보 또는 허용할 수 없는 위험으로 간주되는 의견
  • PD1 차단에 대한 초기 반응을 보이고 이차 저항이 발생한 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(IFNA2, rintatolimod, celecoxib, alphaDC1 세포 기반 치료)
환자는 30분에 걸쳐 재조합 인터페론 알파-2 IV, 2.5시간에 걸쳐 rintatolimod IV, 1-3일에 celecoxib PO BID를 받습니다. 2주기 시작 시, 환자는 1일차에 알파형 1 극성 수지상 세포 ID도 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기까지 3주마다 반복됩니다. 12주차에 진행성 질환 환자는 PD-1/PD-L1 억제제 유무에 관계없이 이필리무맙으로 전환할 수 있으며, 완전 반응 CR, PR 또는 안정 질환 SD 환자는 PD-1/PD-L1 억제제로 전환할 수 있습니다. 또는 최선의 대체 치료.
생물학적: 알파-1형 편광 수지상 세포
주어진 ID
다른 이름들:
  • 알파DC1
의약품: 세레콕시브
주어진 PO
다른 이름들:
  • 세레브렉스
  • SC-58635
  • 벤젠술폰아미드, 4-[5-(4-메틸페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-
  • YM 177
의약품: PD-1 리간드 억제제
주어진 IV
다른 이름들:
  • PD-1 리간드 억제제
의약품: PD1 억제제
주어진 IV
다른 이름들:
  • PD-1 억제제
  • 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1 억제제
  • 단백질 PD-1 억제제
생물학적: 재조합 인터페론 알파-2b
주어진 IV
다른 이름들:
  • 알파트로놀
  • 글루코페론
  • 헤베론 알파
  • IFN 알파-2B
  • 인터페론 알파 2b
  • 인터페론 알파-2B
  • 인터페론 알파-2b
  • 인트론 A
  • Sch 30500
  • 유리프론
  • 비라페론
의약품: 린타톨리모드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 앰플리젠
  • 아트보겐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률 (ORR)
기간: 12주 후
고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
사이먼 2단계 설계 내 비율에 대한 정확 이항 검정을 통해 수행됩니다.
12주 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ORR
기간: 생후 6개월
자가 알파-1형 극성화 수지상 세포(alphaDC1)/종양 혈액으로 치료한 12주 1차 목표를 충족한 후 PD1 및/또는 CTLA4 차단을 계속하는 환자에서 면역 관련 RECIST(iRECIST) 기준을 사용하여 평가할 예정입니다. 혈관 표적화 항원 펩티드(TBVA) 세포 기반 치료 + 사이토카인 조절(CKM) 요법 이후 PD1 차단(+/- CTLA4 차단)으로 재치료. 분석은 주로 설명적이며 샘플 비율과 해당 95% 신뢰 구간으로 구성됩니다.
생후 6개월
지속적 객관적 반응률 (≥ 6개월)
기간: 첫 번째 확인된 반응 시점부터 최대 2년까지 평가
자가 알파DC1/TBVA 세포 기반 치료와 사이토카인 CKM 요법을 병행한 후 PD1 차단(+/− CTLA4 차단) 재치료를 받은 환자를 대상으로 평가됩니다. 분석은 주로 기술적 분석으로 구성되며, 표본 비율과 해당 95% 신뢰 구간을 포함합니다.
첫 번째 확인된 반응 시점부터 최대 2년까지 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역관련 진행무병생존
기간: 최대 2년
iRECIST 기준을 사용하여 평가될 것입니다. 역사적 대조군인 최적의 지지적 치료와 비교하여 치료 반응의 종양 내 및 전신적 면역 상관관계를 확인할 것입니다. 다양한 바이오마커 조합의 함수로서 콕스 회귀 모델을 통해 분석될 것입니다.
최대 2년
전체 생존율
기간: 최대 2년
최적의 보조치료에 대한 역사적 대조군과 비교하여 치료 반응의 종양 내 및 전신 면역 상관관계를 확인할 것입니다. 다양한 바이오마커 조합의 함수로서 Cox 회귀 모델을 통해 분석될 것입니다.
최대 2년
CD8 양성 세포독성 T 세포 밀도 변화
기간: 기준선부터 11주까지
OmniSeq 면역 보고서 카드(IRC)를 사용하여 평가될 것입니다. 다양한 바이오마커 조합의 함수로서 Cox 회귀 모델에 의해 분석될 것입니다.
기준선부터 11주까지
분자 바이오마커 밀도 변화
기간: 기저선부터 11주차까지
OmniSeq IRC를 사용하여 평가됩니다. 다양한 바이오마커 조합의 함수로서 Cox 회귀 모델로 분석됩니다.
기저선부터 11주차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Roswell Park Cancer Institute

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Igor Puzanov, Roswell Park Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 11월 13일

기본 완료 (실제)

2025년 4월 3일

연구 완료 (실제)

2025년 6월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 17일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • I 82419 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2019-05911 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA234212 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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