Polariserad dendritiska cell (aDC1) vaccin, interferon Alpha-2, Rintatolimod och Celecoxib för behandling av HLA-A2+ refraktärt melanom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara HLA-A2+. Omtestning krävs inte för patienter som har tidigare dokumenterad positivitet
• Har IO-refraktärt melanom med primär PD1-resistens. Obs: Alla rader av tidigare terapier är tillåtna, men den sista raden måste innehålla ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel. De tidigare behandlingarna kan inkludera vilka standard- och/eller experimentella terapier som helst
• Har >= 1 tumörställe som är mottagligt för kärnnålsbiopsi som inte är det sjukdomsställe som används för att mäta antitumörsvar
• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1-kriterier närvarande
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Blodplättar >= 75 000/mikroliter
• Hemoglobin >= 9 g/deciliter
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mikroliter
• Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel för försökspersoner med kreatininnivåer >= 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin inte större än 1,5 x institutionell ULN, förutom för patienter med känt Gilberts syndrom, som är berättigade till högst 2 x institutionell ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) högst 3 x institutionell ULN ELLER, högst 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
• Kandidat för återupptagande av anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling

Exklusions kriterier:

• Behandlas för närvarande med systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider: Försökspersoner kommer inte att vara berättigade förrän 3 veckor efter att de tagits bort från immunsuppressiva behandlingar, förutom när de administreras som ersättningsterapi för endokrin dysfunktion (och inte får mer än 10 mg prednison eller motsvarande: inhalerade steroider är tillåtna)
• Har haft tidigare anti-cancerbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs högst grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel, förutom neuropati (högst grad 1) 2) eller alopeci eller vitiligo (vilken grad som helst)
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Behandlade hjärnmetastaser är tillåtna om de är stabila i mer än 4 veckor
• Har en eller flera hjärthändelser i anamnesen (akutt kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi (inom 3 månader efter att samtycke har undertecknats) eller patienten har en New York Heart Association-klassificering av III eller IV
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Har känd immunsuppressiv sjukdom (t. humant immunbristvirus [HIV], förvärvat immunbristsyndrom [AIDS] eller annan immundeprimerande sjukdom). Testning är inte obligatorisk
• Har kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot pegylerat (peg)-interferon alfa-2b eller interferon alfa-2b
• Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot sulfonamider, celecoxib eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• Har fått en blodtransfusion under de två veckorna före leukaferes
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Något tillstånd som i utredarens åsikten anser att deltagaren är en olämplig kandidat eller oacceptabel risk att få studieläkemedelsregimen
• Patienter som visade initialt svar på PD1-blockad och utvecklade sekundär resistens