- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04093323
Polariserad dendritiska cell (aDC1) vaccin, interferon Alpha-2, Rintatolimod och Celecoxib för behandling av HLA-A2+ refraktärt melanom
En fas II-studie av typ-1-vaccin med polariserad dendritcell (aDC1) i kombination med tumörselektiv kemokinmodulering (CKM: Interferon Alpha 2b, Rintatolimod och Celecoxib) hos melanompatienter med primär PD-1/PD-L1-resistens
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen på behandling med ett autologt alfa-typ-1 polariserat dendritiska celler (alfaDC1)/TBVA-vaccin (alfa-typ-1-polariserade dendritiska celler laddade med tumörblodkärlriktade antigena peptider) plus cytokinmodulerande (CKM)-regim (rintatolimod, rekombinant interferon alfa-2 [IFN-alpha2b] och, celecoxib) i humant leukocytantigen (HLA)-A2+-patienter med primärt PD-1-resistent immunonkologi (IO)-refraktärt melanom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera den immunrelaterade objektiva svarsfrekvensen (objektiv svarsfrekvens [ORR]; per immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [iRECIST];) i ovanstående patientpopulation som behandlats med autologt alfaDC1/TBVA-vaccin plus cytokin-CKM-regimen följt av återbehandling med PD1-blockad (+/- CTLA4-blockad).
II. Utvärdera frekvensen av varaktiga svar (> 6 månader) på kombinationsbehandlingen i ovanstående patientpopulation som behandlats med autologt alfaDC1/TBVA-vaccin plus cytokin-CKM-regim följt av ombehandling med PD1-blockad (+/- CTLA4-blockad).
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Undersök om kombinationen av peptidladdade autologa alfaDC1-vacciner och tumörselektiv kemokinmodulering (CKM: IFN-a2b, rintatolimod och celecoxib) förbättrar den totala överlevnaden (OS) och immunrelaterad progressionsfri överlevnad (iPFS) i HLA-A2+ patienter PD-1/PD-L1-refraktärt melanom jämfört med den historiska kontrollen av den bästa stödjande vården.
II. Identifiera de intratumorala och systemiska immunkorrelaten av svaret på behandlingen.
ÖVERSIKT:
Patienterna får rekombinant interferon alfa-2 intravenöst (IV) under 30 minuter, rintatolimod IV under 2,5 timmar och celecoxib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-3. Från och med cykel 2 får patienter också alfa-typ-1 polariserade dendritiska celler intradermalt (ID) på dag 1. Behandlingen upprepas var tredje vecka upp till fyra cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Vid 12 veckor kan patienter med progressiv sjukdom byta till ipilimumab med eller utan en PD-1/PD-L1-hämmare och patienter med ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) kan byta till en PD-1/PD-L1-hämmare eller bästa alternativa vård.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i upp till 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Rekrytering
- Roswell Park Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- Igor Puzanov
-
Kontakt:
- Igor Puzanov
- Telefonnummer: 7505 716-845-2300
- E-post: Igor.Puzanov@roswellpark.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara HLA-A2+. Omtestning krävs inte för patienter som har tidigare dokumenterad positivitet
- Har IO-refraktärt melanom med primär PD1-resistens. Obs: Alla rader av tidigare terapier är tillåtna, men den sista raden måste innehålla ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel. De tidigare behandlingarna kan inkludera vilka standard- och/eller experimentella terapier som helst
- Har >= 1 tumörställe som är mottagligt för kärnnålsbiopsi som inte är det sjukdomsställe som används för att mäta antitumörsvar
- Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1-kriterier närvarande
- Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
- Blodplättar >= 75 000/mikroliter
- Hemoglobin >= 9 g/deciliter
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mikroliter
- Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel för försökspersoner med kreatininnivåer >= 1,5 x ULN
- Totalt bilirubin inte större än 1,5 x institutionell ULN, förutom för patienter med känt Gilberts syndrom, som är berättigade till högst 2 x institutionell ULN
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) högst 3 x institutionell ULN ELLER, högst 5 x ULN för patienter med levermetastaser
- Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
- Kandidat för återupptagande av anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling
Exklusions kriterier:
- Behandlas för närvarande med systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider: Försökspersoner kommer inte att vara berättigade förrän 3 veckor efter att de tagits bort från immunsuppressiva behandlingar, förutom när de administreras som ersättningsterapi för endokrin dysfunktion (och inte får mer än 10 mg prednison eller motsvarande: inhalerade steroider är tillåtna)
- Har haft tidigare anti-cancerbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs högst grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel, förutom neuropati (högst grad 1) 2) eller alopeci eller vitiligo (vilken grad som helst)
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Behandlade hjärnmetastaser är tillåtna om de är stabila i mer än 4 veckor
- Har en eller flera hjärthändelser i anamnesen (akutt kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi (inom 3 månader efter att samtycke har undertecknats) eller patienten har en New York Heart Association-klassificering av III eller IV
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
- Har känd immunsuppressiv sjukdom (t. humant immunbristvirus [HIV], förvärvat immunbristsyndrom [AIDS] eller annan immundeprimerande sjukdom). Testning är inte obligatorisk
- Har kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot pegylerat (peg)-interferon alfa-2b eller interferon alfa-2b
- Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot sulfonamider, celecoxib eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
- Har fått en blodtransfusion under de två veckorna före leukaferes
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
- Något tillstånd som i utredarens åsikten anser att deltagaren är en olämplig kandidat eller oacceptabel risk att få studieläkemedelsregimen
- Patienter som visade initialt svar på PD1-blockad och utvecklade sekundär resistens
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (IFNA2, rintatolimod, celecoxib, alphaDC1 cellbaserad behandling)
Patienterna får rekombinant interferon alfa-2 IV under 30 minuter, rintatolimod IV under 2,5 timmar och celecoxib PO BID dag 1-3.
Från och med cykel 2 får patienter också alfa-typ-1 polariserade dendritiska celler ID på dag 1.
Behandlingen upprepas var tredje vecka upp till fyra cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Vid 12 veckor kan patienter med progressiv sjukdom byta till ipilimumab med eller utan en PD-1/PD-L1-hämmare och patienter med ett fullständigt svar CR, PR eller stabil sjukdom SD kan byta till en PD-1/PD-L1-hämmare eller bästa alternativa vården.
|
Givet ID
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid 12 veckor
|
Kommer att utvärderas med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
Kommer att utföras genom ett exakt binomialtest av en proportion inom en Simon tvåstegsdesign.
|
Vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
ORR
Tidsram: Vid 6 månader
|
Kommer att utvärderas med immunrelaterade RECIST-kriterier (iRECIST) hos patienter som fortsätter med antingen PD1- och/eller CTLA4-blockad efter att ha uppfyllt det 12-veckors primära målet behandlade med autologa alfa-typ-1 polariserade dendritiska celler (alfaDC1)/tumörblod kärlriktade antigena peptider (TBVA) cellbaserad behandling plus cytokinmodulerande (CKM) regim följt av ombehandling med PD1-blockad (+/- CTLA4-blockad).
Analysen kommer i första hand att vara beskrivande och bestå av provproportioner och motsvarande 95 % konfidensintervall.
|
Vid 6 månader
|
Varaktig objektiv svarsfrekvens (>= 6 månader)
Tidsram: Från tidpunkten för första bekräftade svar bedömd upp till 2 år
|
Kommer att utvärderas på patienter som behandlas med autolog alfaDC1/TBVA-cellbaserad behandling plus cytokin-CKM-regim följt av återbehandling med PD1-blockad (+/- CTLA4-blockad).
Analysen kommer i första hand att vara beskrivande och bestå av provproportioner och motsvarande 95 % konfidensintervall.
|
Från tidpunkten för första bekräftade svar bedömd upp till 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Immunrelaterad progressiv fri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att utvärderas med iRECIST-kriterier.
Kommer att jämföras med den historiska kontrollen av den bästa stödjande vården och för att identifiera de intratumorala och systemiska immunkorrelaten av svaret på behandlingen.
Kommer att analyseras av en Cox regressionsmodell som en funktion av olika biomarkörkombinationer.
|
Upp till 2 år
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att jämföras med den historiska kontrollen av den bästa stödjande vården och för att identifiera de intratumorala och systemiska immunkorrelaten av svaret på behandlingen.
Kommer att analyseras av en Cox regressionsmodell som en funktion av olika biomarkörkombinationer.
|
Upp till 2 år
|
Förändring i densitet av CD8-positiva cytotoxiska T-celler
Tidsram: Baslinje fram till vecka 11
|
Kommer att utvärderas med hjälp av OmniSeq immunrapportkort (IRC).
Kommer att analyseras av en Cox regressionsmodell som en funktion av olika biomarkörkombinationer.
|
Baslinje fram till vecka 11
|
Förändring i densitet av molekylära biomarkörer
Tidsram: Baslinje fram till vecka 11
|
Kommer att utvärderas med OmniSeq IRC.
Kommer att analyseras av en Cox regressionsmodell som en funktion av olika biomarkörkombinationer.
|
Baslinje fram till vecka 11
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Igor Puzanov, Roswell Park Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celecoxib
- Immune Checkpoint-hämmare
- poly(I).poly(c12,U)
Andra studie-ID-nummer
- I 82419 (Annan identifierare: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-05911 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA234212 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Refraktärt melanom
-
Diwakar DavarMerck Sharp & Dohme LLC; Gateway for Cancer ResearchHar inte rekryterat ännuPD-1 Refractory Advanced MelanomFörenta staterna
-
European Society for Blood and Marrow TransplantationMallinckrodtAvslutadSteroid Refractory GVHDSpanien, Storbritannien, Sverige, Italien, Israel, Frankrike, Danmark, Tyskland, Polen, Kalkon, Rumänien, Belgien, Grekland, Ryska Federationen
-
ElsaLys BiotechHar inte rekryterat ännu
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
MaaT PharmaRekryteringSteroid Refractory GVHD | Tarm GVHDFrankrike
-
Yi-Lun WangAvslutadSteroid Refractory GVHDTaiwan
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekryteringMetastaserande melanom | Konjunktivalt melanom | Okulärt melanom | Ooperabelt melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slemhinnemelanom | Iris melanom | Akralt melanom | Icke-kutant melanomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IA melanom | Steg IB melanom | Steg IIA melanomFörenta staterna
-
MelanomaPRO, RussiaRekryteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom Steg IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in Situ | Melanom, OkulärRyska Federationen
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Slemhinnemelanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Ciliarkropp och koroid melanom, liten storlek | Iris melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom | Steg... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på Alfa-typ-1 polariserade dendritiska celler
-
PATHBeijing Bio-Institute Biological Products Co., Ltd., formerly Beijing...Avslutad
-
University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeSekundär akut myeloid leukemi | Terapi-relaterad akut myeloid leukemi | Akut myeloid leukemi hos vuxnaFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi | Myelodysplastiskt syndrom | Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAkut myeloid leukemi som härrör från tidigare myelodysplastiskt syndrom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tidigare behandlat myelodysplastiskt syndrom | Akut myeloid leukemi hos vuxna i remission | Akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna i remission | Eldfast anemi med överskott av sprängningar | Refraktär... och andra villkorFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityRekryteringAdenokarcinom i bukspottkörteln | Steg III pankreascancer AJCC v8 | Steg IV Bukspottkörtelcancer AJCC v8 | Steg 0 Pankreascancer AJCC v8 | Steg I bukspottkörtelcancer AJCC v8Förenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationAktiv, inte rekryterandeHIV-infektion | Ann Arbor stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IVB Hodgkin lymfom | Klassiskt Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin... och andra villkorFörenta staterna, Frankrike
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringGastriskt adenokarcinom | Klinisk stadium III gastrisk cancer AJCC v8 | Kliniskt stadium III Gastro-oesofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Gastroesofageal Junction Adenocarcinoma | Klinisk stadium I magcancer AJCC v8 | Klinisk stadium II gastrisk cancer AJCC v8 | Kliniskt stadium IVA gastrisk... och andra villkorFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutadHematopoetisk och lymfoid cellneoplasma | Återkommande akut myeloid leukemi | Återkommande kronisk myelomonocytisk leukemi | Återkommande myelodysplastiskt syndrom | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktärt myelodysplastiskt syndrom | Återkommande akut... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdMetastaserande osteosarkom | Lokaliserat osteosarkom | Höggradigt osteosarkom | Sekundärt osteosarkomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadLokalt avancerad sarkomFörenta staterna