- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04093323
Polariseret dendritiske celle (aDC1) Vaccine, Interferon Alpha-2, Rintatolimod og Celecoxib til behandling af HLA-A2+ refraktær melanom
Et fase II-studie af type-1 polariserede dendritiske celler (aDC1)-vaccine i kombination med tumorselektiv kemokinmodulation (CKM: Interferon Alpha 2b, Rintatolimod og Celecoxib) hos melanompatienter med primær PD-1/PD-L1-resistens
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At evaluere den objektive responsrate på behandling med en autolog alfa-type-1 polariseret dendritiske celler (alphaDC1)/TBVA-vaccine (alfa-type-1-polariserede dendritiske celler fyldt med tumor-blodkar-målrettede antigene peptider) plus cytokinmodulerende (CKM) regime (rintatolimod, rekombinant interferon alpha-2 [IFN-alpha2b] og, celecoxib) i humant leukocytantigen (HLA)-A2+-individer med primært PD-1-resistent immunonkologi (IO)-refraktært melanom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere den immunrelaterede objektive responsrate (objektiv responsrate [ORR]; pr. immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer [iRECIST];) i ovennævnte patientpopulation behandlet med autolog alphaDC1/TBVA-vaccine plus cytokin CKM-regimen efterfulgt af genbehandling med PD1 blokade (+/- CTLA4 blokade).
II. Evaluer frekvensen af varige responser (> 6 måneder) på kombinationsbehandlingen i ovennævnte patientpopulation behandlet med autolog alphaDC1/TBVA-vaccine plus cytokin-CKM-regime efterfulgt af genbehandling med PD1-blokade (+/- CTLA4-blokade).
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Undersøg om kombinationen af peptidladede autologe alphaDC1-vacciner og tumorselektiv kemokinmodulation (CKM: IFN-a2b, rintatolimod og celecoxib) forbedrer den samlede overlevelse (OS) og immunrelateret progressionsfri overlevelse (iPFS) i HLA-A2+-patienter PD-1/PD-L1-refraktær melanom sammenlignet med den historiske kontrol af den bedste understøttende behandling.
II. Identificer de intratumorale og systemiske immunkorrelater af responsen på behandlingen.
OMRIDS:
Patienterne får rekombinant interferon alfa-2 intravenøst (IV) over 30 minutter, rintatolimod IV over 2,5 timer og celecoxib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-3. Fra cyklus 2 modtager patienter også alfa-type-1 polariserede dendritiske celler intradermalt (ID) på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter 12 uger kan patienter med progressiv sygdom skifte til ipilimumab med eller uden en PD-1/PD-L1-hæmmer, og patienter med komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) kan skifte til en PD-1/PD-L1-hæmmer eller bedste alternative pleje.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Rekruttering
- Roswell Park Cancer Institute
-
Ledende efterforsker:
- Igor Puzanov
-
Kontakt:
- Igor Puzanov
- Telefonnummer: 7505 716-845-2300
- E-mail: Igor.Puzanov@roswellpark.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager skal være HLA-A2+. Gentestning er ikke nødvendig for patienter, der tidligere har dokumenteret positivitet
- Har IO-refraktært melanom med primær PD1-resistens. Bemærk: Alle linjer med tidligere terapier er tilladt, men den sidste linje skal indeholde et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel. De tidligere behandlinger kan omfatte enhver standard og/eller eksperimentel behandling
- Har >= 1 tumorsted, der er modtageligt for kernenålebiopsi, som ikke er det sygdomssted, der bruges til at måle antitumorrespons
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier til stede
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
- Blodplader >= 75.000/mikroliter
- Hæmoglobin >= 9 g/deciliter
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mikroliter
- Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel for forsøgspersoner med kreatininniveauer >= 1,5 x ULN
- Total bilirubin ikke større end 1,5 x institutionel ULN, undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom, som ikke er berettiget til mere end 2 x institutionel ULN
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ikke større end 3 x institutionel ULN ELLER, ikke større end 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
- Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
- Kandidat til genoptagelse af anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Er i øjeblikket i behandling med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider: Forsøgspersoner vil være udelukket indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressive behandlinger, undtagen når de administreres som erstatningsterapi for endokrin dysfunktion (og ikke modtager mere end 10 mg prednison eller tilsvarende: inhalerede steroider er tilladt)
- Har tidligere haft anti-cancerbehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ikke mere end grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel, undtagen neuropati (ikke mere end grad 1) 2) eller alopeci eller vitiligo (enhver grad)
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis de er stabile i mere end 4 uger
- Har en historie med hjertebegivenhed(er) (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi (inden for 3 måneder efter underskrivelse af samtykke), eller forsøgspersonen har en New York Heart Association-klassificering på III eller IV
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Har kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
- Har kendt immunsuppressiv sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV], erhvervet immundefektsyndrom [AIDS] eller anden immundeprimerende sygdom). Test er ikke obligatorisk
- Har kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for pegyleret (peg)-interferon alpha-2b eller interferon alpha-2b
- Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for sulfonamider, celecoxib eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
- Har modtaget en blodtransfusion i de to uger før leukaferesen
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
- Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
- Enhver tilstand, der i Investigator?s udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat eller uacceptabel risiko for at modtage undersøgelseslægemiddelregime
- Patienter, der viste initial respons på PD1 blokade og udviklede sekundær resistens
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (IFNA2, rintatolimod, celecoxib, alphaDC1 cellebaseret behandling)
Patienterne får rekombinant interferon alfa-2 IV over 30 minutter, rintatolimod IV over 2,5 timer og celecoxib PO BID på dag 1-3.
Begyndende cyklus 2 modtager patienter også alfa-type-1 polariserede dendritiske celler ID på dag 1.
Behandlingen gentages hver 3. uge op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter 12 uger kan patienter med progressiv sygdom skifte til ipilimumab med eller uden en PD-1/PD-L1-hæmmer, og patienter med en komplet respons CR, PR eller stabil sygdom SD kan skifte til en PD-1/PD-L1-hæmmer eller bedste alternative pleje.
|
Opgivet ID
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ved 12 uger
|
Vil blive evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier.
Vil blive udført ved en nøjagtig binomial test af en proportion inden for et Simon to-trins design.
|
Ved 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ORR
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Vil blive evalueret ved hjælp af immunrelaterede RECIST-kriterier (iRECIST) hos patienter, der fortsætter med enten PD1- og/eller CTLA4-blokade efter opfyldelse af det 12-ugers primære mål behandlet med autologe alfa-type-1 polariserede dendritiske celler (alphaDC1)/tumorblod kar-målrettede antigene peptider (TBVA) cellebaseret behandling plus cytokinmodulerende (CKM) regime efterfulgt af genbehandling med PD1 blokade (+/- CTLA4 blokade).
Analysen vil primært være beskrivende og bestå af prøveforhold og de tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
|
Ved 6 måneder
|
Holdbar objektiv svarprocent (>= 6 måneder)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første bekræftede svar vurderet op til 2 år
|
Vil blive evalueret på patienter behandlet med autolog alphaDC1/TBVA celle-baseret behandling plus cytokin CKM regime efterfulgt af genbehandling med PD1 blokade (+/- CTLA4 blokade).
Analysen vil primært være beskrivende og bestå af prøveforhold og de tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
|
Fra tidspunktet for første bekræftede svar vurderet op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Immunrelateret progressiv fri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive evalueret ved hjælp af iRECIST kriterier.
Vil blive sammenlignet med den historiske kontrol af den bedste understøttende behandling og for at identificere de intratumorale og systemiske immunkorrelater af responsen på behandlingen.
Vil blive analyseret af en Cox regressionsmodel som funktion af forskellige biomarkørkombinationer.
|
Op til 2 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive sammenlignet med den historiske kontrol af den bedste understøttende behandling og for at identificere de intratumorale og systemiske immunkorrelater af responsen på behandlingen.
Vil blive analyseret af en Cox regressionsmodel som funktion af forskellige biomarkørkombinationer.
|
Op til 2 år
|
Ændring i tæthed af CD8 positive cytotoksiske T-celler
Tidsramme: Baseline op til uge 11
|
Vil blive evalueret ved hjælp af OmniSeq immunrapportkort (IRC).
Vil blive analyseret af en Cox regressionsmodel som funktion af forskellige biomarkørkombinationer.
|
Baseline op til uge 11
|
Ændring i tæthed af molekylære biomarkører
Tidsramme: Baseline op til uge 11
|
Vil blive evalueret ved hjælp af OmniSeq IRC.
Vil blive analyseret af en Cox regressionsmodel som funktion af forskellige biomarkørkombinationer.
|
Baseline op til uge 11
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Igor Puzanov, Roswell Park Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclooxygenase 2-hæmmere
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celecoxib
- Immune Checkpoint-hæmmere
- poly(I).poly(c12,U)
Andre undersøgelses-id-numre
- I 82419 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-05911 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA234212 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ildfast melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig
-
European Society for Blood and Marrow TransplantationMallinckrodtAfsluttetSteroid Refractory GVHDSpanien, Det Forenede Kongerige, Sverige, Italien, Israel, Frankrig, Danmark, Tyskland, Polen, Kalkun, Rumænien, Belgien, Grækenland, Den Russiske Føderation
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
ElsaLys BiotechIkke rekrutterer endnu
-
MaaT PharmaRekrutteringSteroid Refractory GVHD | Tarm GVHDFrankrig
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater