Polariseret dendritiske celle (aDC1) Vaccine, Interferon Alpha-2, Rintatolimod og Celecoxib til behandling af HLA-A2+ refraktær melanom

Inklusionskriterier:

• Deltager skal være HLA-A2+. Gentestning er ikke nødvendig for patienter, der tidligere har dokumenteret positivitet
• Har IO-refraktært melanom med primær PD1-resistens. Bemærk: Alle linjer med tidligere terapier er tilladt, men den sidste linje skal indeholde et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel. De tidligere behandlinger kan omfatte enhver standard og/eller eksperimentel behandling
• Har >= 1 tumorsted, der er modtageligt for kernenålebiopsi, som ikke er det sygdomssted, der bruges til at måle antitumorrespons
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier til stede
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Blodplader >= 75.000/mikroliter
• Hæmoglobin >= 9 g/deciliter
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mikroliter
• Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel for forsøgspersoner med kreatininniveauer >= 1,5 x ULN
• Total bilirubin ikke større end 1,5 x institutionel ULN, undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom, som ikke er berettiget til mere end 2 x institutionel ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ikke større end 3 x institutionel ULN ELLER, ikke større end 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Kandidat til genoptagelse af anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket i behandling med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider: Forsøgspersoner vil være udelukket indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressive behandlinger, undtagen når de administreres som erstatningsterapi for endokrin dysfunktion (og ikke modtager mere end 10 mg prednison eller tilsvarende: inhalerede steroider er tilladt)
• Har tidligere haft anti-cancerbehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ikke mere end grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel, undtagen neuropati (ikke mere end grad 1) 2) eller alopeci eller vitiligo (enhver grad)
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis de er stabile i mere end 4 uger
• Har en historie med hjertebegivenhed(er) (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi (inden for 3 måneder efter underskrivelse af samtykke), eller forsøgspersonen har en New York Heart Association-klassificering på III eller IV
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
• Har kendt immunsuppressiv sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV], erhvervet immundefektsyndrom [AIDS] eller anden immundeprimerende sygdom). Test er ikke obligatorisk
• Har kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for pegyleret (peg)-interferon alpha-2b eller interferon alpha-2b
• Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for sulfonamider, celecoxib eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Har modtaget en blodtransfusion i de to uger før leukaferesen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, der i Investigator?s udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat eller uacceptabel risiko for at modtage undersøgelseslægemiddelregime
• Patienter, der viste initial respons på PD1 blokade og udviklede sekundær resistens