Polarizált dendritesejtes (aDC1) vakcina, interferon alfa-2, rintatolimod és celekoxib a HLA-A2+ refrakter melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek HLA-A2+-nak kell lennie. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban dokumentált pozitivitás mutatkozott, nincs szükség újbóli vizsgálatra
• IO-refrakter melanomája van elsődleges PD1-rezisztenciával. Megjegyzés: A korábbi terápiák bármely sora megengedett, de az utolsó sornak tartalmaznia kell egy PD-1 vagy PD-L1 ellenes szert. A korábbi kezelések tartalmazhatnak bármilyen standard és/vagy kísérleti terápiát
• Több mint 1 olyan tumor helye van, amely alkalmas a magtű biopsziára, amely nem a daganatellenes válasz mérésére használt betegség helye
• Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumok alapján mérhető betegséggel
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Vérlemezkék >= 75 000/mikroliter
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mikroliter
• Kreatinin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) VAGY kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint >= 1,5-szerese a normálérték felső határának
• Az összbilirubin nem haladja meg az intézményi ULN 1,5-szeresét, kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket, akik nem jogosultak az intézményi ULN 2-szeresére
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) nem haladja meg az intézményi ULN 3-szorosát, nem több, mint 5-szöröse májmetasztázisos alanyoknál
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• Jelölt az anti-PD1/PD-L1 vagy anti-CTLA4 terápia újrakezdésére

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel kezelik, beleértve a szteroidokat is: Az alanyok az immunszuppresszív kezelésből való eltávolításuk után 3 hétig nem lesznek jogosultak, kivéve, ha endokrin diszfunkció helyettesítő terápiájaként alkalmazzák (és legfeljebb 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű inhalációs szteroidot kapnak) megengedett)
• Korábban rákellenes kezelésben részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (azaz legfeljebb 1. fokozatú vagy a kiindulási állapot) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos eseményekből, kivéve a neuropátiát (legfeljebb fokú). 2) vagy alopecia vagy vitiligo (bármilyen fokozatú)
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A kezelt agyi metasztázisok megengedettek, ha 4 hétnél tovább stabilak
• A kórelőzményében kardiális esemény(ek) szerepel(akut koszorúér-szindróma, miokardiális infarktus vagy ischaemia (a beleegyezés aláírásától számított 3 hónapon belül), vagy az alany a New York Heart Association III-as vagy IV-es besorolása
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése
• Ismert immunszuppresszív betegsége van (pl. humán immunhiány vírus [HIV], szerzett immunhiányos szindróma [AIDS] vagy más immundepressziós betegség). A tesztelés nem kötelező
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt pegilált (peg)-interferon alfa-2b-vel vagy interferon alfa-2b-vel szemben
• Korábbi allergiás reakció vagy túlérzékenység szulfonamidokkal, celekoxibbal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) szemben
• A leukaferézist megelőző két hétben vérátömlesztést kapott
• Terhes vagy szoptató fogamzóképes nők
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a Nyomozóban? vélemény a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek vagy elfogadhatatlan kockázatnak tartja a vizsgálati gyógyszeres kezelésre
• Azok a betegek, akik kezdeti választ mutattak a PD1 blokádra, és másodlagos rezisztenciát fejlesztettek ki